Published May 30, 2019 | Version v1
Publication Open

Purified human anti-Tn and anti-T antibodies specifically recognize carcinoma tissues

Creators

  • 1. Universidad Nacional de Córdoba
  • 2. Research Centre in Biological Chemistry of Córdoba
  • 3. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas

Description

Abstract Described in several epithelial cancer cells, Tn- (GalNAcα1-O-Ser/Thr) and T- (Galβ3GalNAcα1-O-Ser/Thr) antigens are examples of tumor-associated antigens. Increased expression of Tn- and T-antigens is associated with tumor invasion and metastasis, and patients with high concentration of anti-Tn and anti-T antibodies have a more benign evolution of pathology. Asialofetuin (ASF) and ovine submaxillary mucin (OSM) are two glycoproteins that expose T- and Tn-antigen, respectively. In this work, using ASF or OSM we affinity-purified anti-T and anti-Tn antibodies from normal human plasma and tested their ability to specifically recognize tumor human tissues. Whereas purified anti-T antibodies (purity degree increase of 127-fold, and 22% recovery) were mainly IgG, for purified anti-Tn antibodies (purity degree enhancement of 125-fold, and 26% yield) the IgM fraction was predominant over the IgG one. IgG2 subclass was significantly enriched in both purified antibody samples. Purified antibodies did not bind normal human tissue (0/42), although recognized malignant tissues from different origin such as colon carcinoma (11/77 by anti-Tn; 7/79 by anti-T), breast carcinoma (10/23 by anti-Tn; 7/23 by anti-T), and kidney carcinoma (45/51 by anti-Tn; 42/51 by anti-T). Our results suggest that purified human anti-Tn and anti-T antibodies have a potential as anti-tumor therapeutic agents; restoring their levels in human sera could positively affect the evolution of patients with epithelial tumor pathologies.

⚠️ This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%

Translated Description (Arabic)

الخلاصة الموصوفة في العديد من الخلايا السرطانية الظهارية، المستضدات Tn - (GalNAcα 1 - O - Ser/Thr) و T - (Galβ 3 GalNAcα 1 - O - Ser/Thr) هي أمثلة على المستضدات المرتبطة بالورم. يرتبط التعبير المتزايد عن مستضدات Tn و T بغزو الورم والانبثاث، والمرضى الذين يعانون من تركيز عالٍ من الأجسام المضادة لـ Tn و T لديهم تطور أكثر اعتدالًا في علم الأمراض. Asialofetuin (ASF) و ovine submaxillary mucin (OSM) هما بروتينان سكريان يعرضان مستضد T - و Tn، على التوالي. في هذا العمل، باستخدام ASF أو OSM، قمنا بتنقية الأجسام المضادة لـ T و Anti - Tn من البلازما البشرية الطبيعية واختبرنا قدرتها على التعرف على الأنسجة البشرية للورم على وجه التحديد. في حين أن الأجسام المضادة المنقاة المضادة لـ T (زيادة درجة النقاء بمقدار 127 ضعفًا، واسترداد 22 ٪) كانت بشكل أساسي IgG، للأجسام المضادة المنقاة المضادة لـ Tn (تعزيز درجة النقاء بمقدار 125 ضعفًا، وإنتاجية 26 ٪) كان جزء IgM سائدًا على IgG واحد. تم إثراء الفئة الفرعية IgG2 بشكل كبير في كل من عينات الأجسام المضادة المنقاة. لم تربط الأجسام المضادة المنقاة الأنسجة البشرية الطبيعية (0/42)، على الرغم من التعرف على الأنسجة الخبيثة من أصل مختلف مثل سرطان القولون (11/77 بواسطة مضاد Tn ؛ 7/79 بواسطة مضاد T)، وسرطان الثدي (10/23 بواسطة مضاد Tn ؛ 7/23 بواسطة مضاد T)، وسرطان الكلى (45/51 بواسطة مضاد Tn ؛ 42/51 بواسطة مضاد T). تشير نتائجنا إلى أن الأجسام المضادة البشرية المنقاة المضادة لـ Tn و T لها إمكانات كعوامل علاجية مضادة للورم ؛ استعادة مستوياتها في الأمصال البشرية يمكن أن تؤثر بشكل إيجابي على تطور المرضى الذين يعانون من أمراض الورم الظهاري.

Translated Description (French)

Résumé Décrits dans plusieurs cellules cancéreuses épithéliales, les antigènes Tn- (GalNAcα1-O-Ser/Thr) et T- (Galβ3GalNAcα1-O-Ser/Thr) sont des exemples d'antigènes associés aux tumeurs. L'expression accrue des antigènes Tn et T est associée à une invasion tumorale et à des métastases, et les patients présentant une concentration élevée d'anticorps anti-Tn et anti-T ont une évolution pathologique plus bénigne. L'asialofétuine (ASF) et la mucine sous-maxillaire ovine (OSM) sont deux glycoprotéines qui exposent respectivement les antigènes T et Tn. Dans ce travail, en utilisant ASF ou OSM, nous avons purifié par affinité des anticorps anti-T et anti-Tn à partir de plasma humain normal et testé leur capacité à reconnaître spécifiquement les tissus humains tumoraux. Alors que les anticorps anti-T purifiés (augmentation du degré de pureté de 127 fois et récupération de 22 %) étaient principalement des IgG, pour les anticorps anti-Tn purifiés (augmentation du degré de pureté de 125 fois et rendement de 26 %), la fraction IgM était prédominante par rapport à celle des IgG. La sous-classe IgG2 a été significativement enrichie dans les deux échantillons d'anticorps purifiés. Les anticorps purifiés ne se sont pas liés aux tissus humains normaux (0/42), bien qu'ils aient reconnu des tissus malins d'origine différente tels que le carcinome du côlon (11/77 par anti-Tn ; 7/79 par anti-T), le carcinome du sein (10/23 par anti-Tn ; 7/23 par anti-T) et le carcinome rénal (45/51 par anti-Tn ; 42/51 par anti-T). Nos résultats suggèrent que les anticorps anti-Tn et anti-T humains purifiés ont un potentiel en tant qu'agents thérapeutiques anti-tumoraux ; la restauration de leurs niveaux dans le sérum humain pourrait affecter positivement l'évolution des patients atteints de pathologies tumorales épithéliales.

Translated Description (Spanish)

Resumen Descrito en varias células de cáncer epitelial, los antígenos Tn- (GalNAcα1-O-Ser/Thr) y T- (Galβ3GalNAcα1-O-Ser/Thr) son ejemplos de antígenos asociados a tumores. El aumento de la expresión de antígenos Tn y T se asocia con invasión tumoral y metástasis, y los pacientes con alta concentración de anticuerpos anti-Tn y anti-T tienen una evolución más benigna de la patología. La asialofetuina (ASF) y la mucina submaxilar ovina (OSM) son dos glicoproteínas que exponen los antígenos T y Tn, respectivamente. En este trabajo, utilizando ASF u OSM, purificamos por afinidad anticuerpos anti-T y anti-Tn de plasma humano normal y probamos su capacidad para reconocer específicamente tejidos humanos tumorales. Mientras que los anticuerpos anti-T purificados (aumento del grado de pureza de 127 veces y recuperación del 22%) fueron principalmente IgG, para los anticuerpos anti-Tn purificados (mejora del grado de pureza de 125 veces y rendimiento del 26%) la fracción de IgM fue predominante sobre la de IgG. La subclase IgG2 se enriqueció significativamente en ambas muestras de anticuerpos purificados. Los anticuerpos purificados no se unieron al tejido humano normal (0/42), aunque se reconocieron tejidos malignos de diferente origen, como el carcinoma de colon (11/77 por anti-Tn; 7/79 por anti-T), el carcinoma de mama (10/23 por anti-Tn; 7/23 por anti-T) y el carcinoma de riñón (45/51 por anti-Tn; 42/51 por anti-T). Nuestros resultados sugieren que los anticuerpos anti-Tn y anti-T humanos purificados tienen un potencial como agentes terapéuticos antitumorales; restaurar sus niveles en sueros humanos podría afectar positivamente la evolución de los pacientes con patologías tumorales epiteliales.

Files

s41598-019-44601-9.pdf.pdf

Files (2.0 MB)

⚠️ Please wait a few minutes before your translated files are ready ⚠️ Note: Some files might be protected thus translations might not work.
Name Size Download all
md5:bc51f5b74bdb5becd452996a570bb728
2.0 MB
Preview Download

Additional details

Additional titles

Translated title (Arabic)
تتعرف الأجسام المضادة البشرية المنقاة المضادة للتنسج ومضادات التنسج على أنسجة السرطان على وجه التحديد
Translated title (French)
Les anticorps humains purifiés anti-Tn et anti-T reconnaissent spécifiquement les tissus du carcinome
Translated title (Spanish)
Los anticuerpos anti-Tn y anti-T humanos purificados reconocen específicamente los tejidos de carcinoma

Identifiers

Other
https://openalex.org/W2947463732
DOI
10.1038/s41598-019-44601-9

Is supplement to
https://openalex.org/W3048973164 (Other)
https://openalex.org/W2420519760 (Other)
https://openalex.org/W2416299853 (Other)
https://openalex.org/W2409707551 (Other)
https://openalex.org/W2403806103 (Other)
https://openalex.org/W2135105012 (Other)
https://openalex.org/W2084660357 (Other)
https://openalex.org/W2061011159 (Other)
https://openalex.org/W2006850107 (Other)
https://openalex.org/W1497388576 (Other)

GreSIS Basics Section

Is Global South Knowledge
Yes
Country
Argentina

References

  • https://openalex.org/W1182461782
  • https://openalex.org/W1541202145
  • https://openalex.org/W1963517178
  • https://openalex.org/W1969063255
  • https://openalex.org/W1980538880
  • https://openalex.org/W1990882383
  • https://openalex.org/W1995343174
  • https://openalex.org/W2017032062
  • https://openalex.org/W2027226026
  • https://openalex.org/W2057049168
  • https://openalex.org/W2064394610
  • https://openalex.org/W2079010677
  • https://openalex.org/W2134012905
  • https://openalex.org/W2137548222
  • https://openalex.org/W2140046604
  • https://openalex.org/W2148487146
  • https://openalex.org/W2167582336
  • https://openalex.org/W2332766335
  • https://openalex.org/W2725527305
  • https://openalex.org/W2743653021
  • https://openalex.org/W2765510839
  • https://openalex.org/W2767821896
  • https://openalex.org/W2775658849
  • https://openalex.org/W2806889830