Clinical and pathological characteristics associated with the presence of the IS6110 Mycobacterim tuberculosis transposon in neoplastic cells from non-small cell lung cancer patients
Creators
- 1. Instituto Nacional de Cancerología
- 2. Universidad Nacional Autónoma de México
- 3. Instituto Nacional de Ciencias Médicas y Nutrición Salvador Zubirán
Description
Lung cancer (LC) and pulmonary tuberculosis (TB) are the deadliest neoplastic and bacterial infectious diseases worldwide, respectively. Clinicians and pathologists have long discussed the co-existence of LC and TB, and several epidemiologic studies have presented evidence indicating that TB could be associated with the development of LC, particularly adenocarcinoma. Nonetheless, this data remains controversial, and the mechanism which could underlie the association remains largely unexplored. Some bioinformatic studies have shown that human cancer biopsies have a very high frequency of bacterial DNA integration; since Mycobacterium Tuberculosis (MTb) is an intracellular pathogen, it could play an active role in the cellular transformation. Our group performed an exploratory study in a cohort of 88 LC patients treated at the Instituto Nacional de Cancelorogía (INCan) of Mexico City to evaluate the presence of MTb DNA in LC tissue specimens. For the first time, our results show the presence of the MTb IS6110 transposon in 40.9% (n = 36/88) of patients with lung adenocarcinomas. Additionally, through in-situ PCR we identified the presence of IS6110 in the nuclei of tumor cells. Furthermore, shotgun sequencing from two samples identified traces of MTb genomes present in tumor tissue, suggesting that similar Mtb strains could be infecting both patients.
Translated Descriptions
Translated Description (Arabic)
يعد سرطان الرئة (LC) والسل الرئوي (TB) أكثر الأمراض المعدية الورمية والبكتيرية فتكًا في جميع أنحاء العالم، على التوالي. ناقش الأطباء وعلماء الأمراض منذ فترة طويلة التعايش بين LC والسل، وقدمت العديد من الدراسات الوبائية أدلة تشير إلى أن السل يمكن أن يرتبط بتطور LC، وخاصة السرطانة الغدية. ومع ذلك، لا تزال هذه البيانات مثيرة للجدل، ولا تزال الآلية التي يمكن أن تكمن وراء الارتباط غير مستكشفة إلى حد كبير. أظهرت بعض الدراسات المعلوماتية الحيوية أن خزعات السرطان البشرية لها تواتر عالٍ جدًا لتكامل الحمض النووي البكتيري ؛ نظرًا لأن المتفطرة السلية (MTb) هي أحد مسببات الأمراض داخل الخلايا، فقد تلعب دورًا نشطًا في التحول الخلوي. أجرت مجموعتنا دراسة استكشافية في مجموعة من 88 مريضًا من LC تم علاجهم في المعهد الوطني للإلغاء (INCAN) في مكسيكو سيتي لتقييم وجود الحمض النووي MTb في عينات أنسجة LC. لأول مرة، تظهر نتائجنا وجود ترانسبوزون MTb IS6110 في 40.9 ٪ (العدد = 36/88) من المرضى الذين يعانون من سرطان غدي في الرئة. بالإضافة إلى ذلك، من خلال تفاعل البوليميراز المتسلسل في الموقع، حددنا وجود IS6110 في نوى الخلايا السرطانية. علاوة على ذلك، حدد تسلسل البندقية من عينتين آثار جينوم MTb الموجودة في أنسجة الورم، مما يشير إلى أن سلالات Mtb المماثلة يمكن أن تصيب كلا المريضين.Translated Description (French)
Le cancer du poumon (LC) et la tuberculose pulmonaire (TB) sont les maladies infectieuses néoplasiques et bactériennes les plus mortelles au monde, respectivement. Les cliniciens et les pathologistes discutent depuis longtemps de la coexistence de la LC et de la TB, et plusieurs études épidémiologiques ont présenté des preuves indiquant que la TB pourrait être associée au développement de la LC, en particulier l'adénocarcinome. Néanmoins, ces données restent controversées et le mécanisme qui pourrait sous-tendre l'association reste largement inexploré. Certaines études bioinformatiques ont montré que les biopsies du cancer humain ont une fréquence très élevée d'intégration de l'ADN bactérien ; puisque Mycobacterium Tuberculosis (MTb) est un agent pathogène intracellulaire, il pourrait jouer un rôle actif dans la transformation cellulaire. Notre groupe a réalisé une étude exploratoire dans une cohorte de 88 patients LC traités à l'Instituto Nacional de Cancelorogía (INCan) de Mexico pour évaluer la présence d'ADN MTb dans des échantillons de tissus LC. Pour la première fois, nos résultats montrent la présence du transposon MTb IS6110 chez 40,9% (n = 36/88) des patients atteints d'adénocarcinomes pulmonaires. De plus, grâce à la PCR in situ, nous avons identifié la présence d'IS6110 dans les noyaux des cellules tumorales. De plus, le séquençage au fusil de chasse à partir de deux échantillons a identifié des traces de génomes de MTb présents dans le tissu tumoral, suggérant que des souches similaires de Mtb pourraient infecter les deux patients.Translated Description (Spanish)
El cáncer de pulmón (LC) y la tuberculosis pulmonar (TB) son las enfermedades infecciosas neoplásicas y bacterianas más mortales del mundo, respectivamente. Los médicos y patólogos han discutido durante mucho tiempo la coexistencia de LC y TB, y varios estudios epidemiológicos han presentado evidencia que indica que la TB podría estar asociada con el desarrollo de LC, particularmente el adenocarcinoma. Sin embargo, estos datos siguen siendo controvertidos, y el mecanismo que podría subyacer a la asociación sigue siendo en gran medida inexplorado. Algunos estudios bioinformáticos han demostrado que las biopsias de cáncer humano tienen una frecuencia muy alta de integración del ADN bacteriano; dado que Mycobacterium Tuberculosis (MTb) es un patógeno intracelular, podría desempeñar un papel activo en la transformación celular. Nuestro grupo realizó un estudio exploratorio en una cohorte de 88 pacientes de LC tratados en el Instituto Nacional de Cancelorogía (INCan) de la Ciudad de México para evaluar la presencia de ADN de MTb en muestras de tejido de LC. Por primera vez, nuestros resultados muestran la presencia del transposón MTb IS6110 en el 40,9% (n = 36/88) de los pacientes con adenocarcinomas de pulmón. Adicionalmente, mediante PCR in situ identificamos la presencia de IS6110 en los núcleos de las células tumorales. Además, la secuenciación escopeta de dos muestras identificó rastros de genomas de MTb presentes en el tejido tumoral, lo que sugiere que cepas similares de Mtb podrían estar infectando a ambos pacientes.Files
s41598-022-05749-z.pdf.pdf
Files
(1.3 MB)
| Name | Size | Download all |
|---|---|---|
|
md5:9b3e2aef95a181c47516253331e8665f
|
1.3 MB | Preview Download |
Additional details
Additional titles
- Translated title (Arabic)
- الخصائص السريرية والمرضية المرتبطة بوجود المتفطرة السلية IS6110 في الخلايا الورمية من مرضى سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة
- Translated title (French)
- Caractéristiques cliniques et pathologiques associées à la présence du transposon IS6110 Mycobacterim tuberculosis dans les cellules néoplasiques de patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules
- Translated title (Spanish)
- Características clínicas y patológicas asociadas con la presencia del transposón IS6110 Mycobacterim tuberculosis en células neoplásicas de pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas
Identifiers
- Other
- https://openalex.org/W4210841247
- DOI
- 10.1038/s41598-022-05749-z
References
- https://openalex.org/W1600538781
- https://openalex.org/W1757407923
- https://openalex.org/W1923594365
- https://openalex.org/W1964562894
- https://openalex.org/W1965037168
- https://openalex.org/W1984005163
- https://openalex.org/W1984879943
- https://openalex.org/W2000644360
- https://openalex.org/W2003453766
- https://openalex.org/W2021608259
- https://openalex.org/W2021663660
- https://openalex.org/W2028962885
- https://openalex.org/W2039745983
- https://openalex.org/W2040178944
- https://openalex.org/W2062888602
- https://openalex.org/W2063448523
- https://openalex.org/W2069665972
- https://openalex.org/W2079497788
- https://openalex.org/W2083922582
- https://openalex.org/W2104922237
- https://openalex.org/W2108234281
- https://openalex.org/W2121703775
- https://openalex.org/W2124001620
- https://openalex.org/W2126423964
- https://openalex.org/W2140760195
- https://openalex.org/W2146385699
- https://openalex.org/W2148988259
- https://openalex.org/W2150491437
- https://openalex.org/W2164298557
- https://openalex.org/W2168442751
- https://openalex.org/W2170358193
- https://openalex.org/W2533230523
- https://openalex.org/W2586329336
- https://openalex.org/W2795774156
- https://openalex.org/W2810707259
- https://openalex.org/W2950242408
- https://openalex.org/W3001411588
- https://openalex.org/W3003265678
- https://openalex.org/W3007377661
- https://openalex.org/W3119005666
- https://openalex.org/W3158418884
- https://openalex.org/W3216671493