HLA-Haploidentical Family Donors: The New Promise for Childhood Acute Lymphoblastic Leukaemia?
- 1. University Malaya Medical Centre
- 2. University of Malaya
- 3. University Hospital Centre Zagreb
Description
Allogeneic haematopoietic stem cell transplantation (HSCT) is indicated in children with high-risk, relapsed or refractory acute lymphoblastic leukaemia (ALL). HLA-matched grafts from cord blood and stem cell repositories have allowed patients without suitable sibling donors to undergo HSCT. However, challenges in procuring matched unrelated donor (MUD) grafts due to high cost, ethnic disparity and time constraints have led to the exponential rise in the use of stem cells from human leukocyte antigen (HLA)-haploidentical family donors. Whilst HLA-haploidentical HSCT (hHSCT) performed in adult patients with acute leukaemia has produced outcomes similar to MUD transplants, experience in children is limited. Over the last 5 years, more data have emerged on hHSCT in the childhood ALL setting, allowing comparisons with matched donor transplants. The feasibility of hHSCT using adult family donors in childhood ALL may also address the ethical issues related to selection of minor siblings in matched sibling donor transplants. Here, we review hHSCT in paediatric recipients with ALL and highlight the emergence of hHSCT as a promising therapeutic option for patients lacking a suitable matched donor. Recent issues related to conditioning regimens, donor selection and graft-vs.-host disease prophylaxis are discussed. We also identify areas for future research to address transplant-related complications and improve post-transplant disease-free survival.
Translated Descriptions
Translated Description (Arabic)
يوصى بزراعة الخلايا الجذعية الخيفية المكونة للدم (HSCT) في الأطفال المصابين بسرطان الدم الليمفاوي الحاد عالي الخطورة أو الانتكاسي أو المقاوم للحرارة (ALL). سمحت الطعوم المطابقة لـ HLA من دم الحبل السري ومستودعات الخلايا الجذعية للمرضى الذين ليس لديهم متبرعين مناسبين من الأشقاء بالخضوع لـ HSCT. ومع ذلك، أدت التحديات في الحصول على ترقيع متبرع (طين) غير ذي صلة بسبب التكلفة العالية والتفاوت العرقي والقيود الزمنية إلى الارتفاع الهائل في استخدام الخلايا الجذعية من مستضد الكريات البيض البشرية (HLA) - المتبرعين الأسريين الفرديين. في حين أن HLA - HSCT (hHSCT) التي أجريت في المرضى البالغين الذين يعانون من سرطان الدم الحاد قد أسفرت عن نتائج مماثلة لزرع الطين، فإن الخبرة في الأطفال محدودة. على مدى السنوات الخمس الماضية، ظهر المزيد من البيانات حول زراعة الخلايا الجذعية المكونة للدم في جميع مراحل الطفولة، مما يسمح بإجراء مقارنات مع عمليات زرع متطابقة للمتبرعين. قد تعالج جدوى HHSCT باستخدام متبرعين أسريين بالغين في مرحلة الطفولة أيضًا القضايا الأخلاقية المتعلقة باختيار الأشقاء القاصرين في عمليات زرع أشقاء متبرعين متطابقة. هنا، نستعرض hHSCT في متلقي طب الأطفال مع الكل ونسلط الضوء على ظهور hHSCT كخيار علاجي واعد للمرضى الذين يفتقرون إلى متبرع مناسب مطابق. تتم مناقشة القضايا الأخيرة المتعلقة بأنظمة التكييف واختيار المتبرعين والوقاية من مرض الطعم مقابل المضيف. كما نحدد مجالات البحث المستقبلي لمعالجة المضاعفات المتعلقة بالزرع وتحسين البقاء على قيد الحياة بعد الزرع الخالي من الأمراض.Translated Description (French)
La greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) est indiquée chez les enfants atteints de leucémie lymphoblastique aiguë (LAL) à haut risque, récidivante ou réfractaire. Les greffes appariées HLA provenant de dépôts de sang de cordon et de cellules souches ont permis aux patients sans donneurs frères et sœurs appropriés de subir une GCSH. Cependant, les défis liés à l'obtention de greffes appariées de donneurs non apparentés (MUD) en raison du coût élevé, de la disparité ethnique et des contraintes de temps ont conduit à l'augmentation exponentielle de l'utilisation de cellules souches provenant de donneurs de la famille haploïdentique de l'antigène leucocytaire humain (HLA). Bien que la GCSH haploïdénique (GCSHh) réalisée chez des patients adultes atteints de leucémie aiguë ait produit des résultats similaires à ceux des greffes de BOUE, l'expérience chez les enfants est limitée. Au cours des 5 dernières années, davantage de données ont émergé sur la GCSHh dans le contexte de l'enfance, permettant des comparaisons avec des transplantations de donneurs appariés. La faisabilité de la GCSH en utilisant des donneurs de la famille adulte dans l'enfance peut également aborder LES questions éthiques liées à la sélection de frères et sœurs mineurs dans les greffes de donneurs de frères et sœurs appariés. Ici, nous passons en revue la GCSHh chez LES receveurs pédiatriques atteints de LAL et mettons en évidence l'émergence de la GCSHh en tant qu'option thérapeutique prometteuse pour les patients ne disposant pas d'un donneur apparié approprié. Des questions récentes liées aux régimes de conditionnement, à la sélection des donneurs et à la prophylaxie de la maladie du greffon contre l'hôte sont discutées. Nous identifions également des domaines de recherche futurs pour traiter les complications liées à la greffe et améliorer la survie sans maladie après la greffe.Translated Description (Spanish)
El trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (TCMH) está indicado en niños con leucemia linfoblástica aguda (LLA) de alto riesgo, recidivante o refractaria. Los injertos compatibles con HLA de sangre de cordón umbilical y depósitos de células madre han permitido que los pacientes sin donantes hermanos adecuados se sometan a un TCMH. Sin embargo, los desafíos para obtener injertos de donantes no relacionados (MUD) compatibles debido al alto costo, la disparidad étnica y las limitaciones de tiempo han llevado al aumento exponencial en el uso de células madre de donantes familiares haploidénticos de antígenos leucocitarios humanos (HLA). Si bien el HLA-haploidéntico (hHSCT) realizado en pacientes adultos con leucemia aguda ha producido resultados similares a los trasplantes de LODO, la experiencia en niños es limitada. En los últimos 5 años, han surgido más datos sobre el TCMHh en el entorno de LLA infantil, lo que permite comparaciones con trasplantes de donantes compatibles. La viabilidad del TCMH con donantes familiares adultos en la LLA infantil también puede abordar los problemas éticos relacionados con la selección de hermanos menores en trasplantes de donantes hermanos emparejados. Aquí, revisamos el hHSCT en receptores pediátricos con LLA y destacamos la aparición del hHSCT como una opción terapéutica prometedora para pacientes que carecen de un donante compatible adecuado. Se discuten temas recientes relacionados con los regímenes de acondicionamiento, la selección de donantes y la profilaxis de la enfermedad de injerto contra huésped. También identificamos áreas para futuras investigaciones para abordar las complicaciones relacionadas con el trasplante y mejorar la supervivencia libre de enfermedad después del trasplante.Files
pdf.pdf
Files
(595.1 kB)
Name | Size | Download all |
---|---|---|
md5:d443322573ddf8ad2faa4c5c11db7a09
|
595.1 kB | Preview Download |
Additional details
Additional titles
- Translated title (Arabic)
- HLA - المتبرعون الأسريون المتماثلون: الوعد الجديد بسرطان الدم الليمفاوي الحاد في مرحلة الطفولة ؟
- Translated title (French)
- HLA-Haploidentical Family Donors : The New Promise for Childhood Acute Lymphoblastic Leukaemia ?
- Translated title (Spanish)
- Donantes familiares HLA-haploidénticos: ¿la nueva promesa para la leucemia linfoblástica aguda infantil?
Identifiers
- Other
- https://openalex.org/W4207075771
- DOI
- 10.3389/fped.2021.758680
References
- https://openalex.org/W1444277189
- https://openalex.org/W1500207187
- https://openalex.org/W1978032636
- https://openalex.org/W1981690705
- https://openalex.org/W1982023850
- https://openalex.org/W1982870281
- https://openalex.org/W1985032453
- https://openalex.org/W1986741896
- https://openalex.org/W1989966599
- https://openalex.org/W1993072586
- https://openalex.org/W1994848278
- https://openalex.org/W1996697756
- https://openalex.org/W2003399339
- https://openalex.org/W2005713671
- https://openalex.org/W2009382439
- https://openalex.org/W2029070864
- https://openalex.org/W2039334806
- https://openalex.org/W2046689400
- https://openalex.org/W2048452843
- https://openalex.org/W2060578002
- https://openalex.org/W2061878111
- https://openalex.org/W2072290737
- https://openalex.org/W2085960733
- https://openalex.org/W2089170575
- https://openalex.org/W2093107492
- https://openalex.org/W2107334994
- https://openalex.org/W2122465970
- https://openalex.org/W2130663466
- https://openalex.org/W2139865910
- https://openalex.org/W2145727904
- https://openalex.org/W2163309297
- https://openalex.org/W2204458889
- https://openalex.org/W2215252198
- https://openalex.org/W2252670258
- https://openalex.org/W2302206374
- https://openalex.org/W2306523345
- https://openalex.org/W2410223173
- https://openalex.org/W2416050694
- https://openalex.org/W2419026420
- https://openalex.org/W2424740985
- https://openalex.org/W2470962469
- https://openalex.org/W2527934213
- https://openalex.org/W2529331955
- https://openalex.org/W2529640136
- https://openalex.org/W2555219573
- https://openalex.org/W2593004792
- https://openalex.org/W2594747812
- https://openalex.org/W2604176819
- https://openalex.org/W2606654718
- https://openalex.org/W2608365863
- https://openalex.org/W2621546725
- https://openalex.org/W2762894618
- https://openalex.org/W2763653175
- https://openalex.org/W2764335030
- https://openalex.org/W2769990542
- https://openalex.org/W2774014792
- https://openalex.org/W2781709504
- https://openalex.org/W2786059331
- https://openalex.org/W2787765269
- https://openalex.org/W2788578140
- https://openalex.org/W2791022061
- https://openalex.org/W2793649743
- https://openalex.org/W2800550514
- https://openalex.org/W2801395676
- https://openalex.org/W2854131005
- https://openalex.org/W2895969530
- https://openalex.org/W2905059816
- https://openalex.org/W2911504656
- https://openalex.org/W2919180304
- https://openalex.org/W2945737077
- https://openalex.org/W2962839079
- https://openalex.org/W2963505883
- https://openalex.org/W2967234874
- https://openalex.org/W2972226667
- https://openalex.org/W2980837709
- https://openalex.org/W2984229323
- https://openalex.org/W2989797048
- https://openalex.org/W3006032832
- https://openalex.org/W3006512787
- https://openalex.org/W3007680074
- https://openalex.org/W3030234447
- https://openalex.org/W3031429653
- https://openalex.org/W3033972398
- https://openalex.org/W3035266621
- https://openalex.org/W3039312895
- https://openalex.org/W3043472496
- https://openalex.org/W3047469812
- https://openalex.org/W3048374264
- https://openalex.org/W3050291427
- https://openalex.org/W3054539141
- https://openalex.org/W3089322837
- https://openalex.org/W3110503204
- https://openalex.org/W3110717193
- https://openalex.org/W3112175219
- https://openalex.org/W3119827676
- https://openalex.org/W3124319486
- https://openalex.org/W3130203967
- https://openalex.org/W3133572778
- https://openalex.org/W35202944
- https://openalex.org/W4235020047
- https://openalex.org/W4256166670