Published March 8, 2016 | Version v1
Publication Open

Mouse Model of Cat Allergic Rhinitis and Intranasal Liposome-Adjuvanted Refined Fel d 1 Vaccine

  • 1. Siriraj Hospital
  • 2. Mahidol University
  • 3. Mahidol Oxford Tropical Medicine Research Unit

Description

Cats (Felis domesticus) are rich source of airborne allergens that prevailed in the environment and sensitized a number of people to allergy. In this study, a mouse model of allergic rhinitis caused by the cat allergens was developed for the first time and the model was used for testing therapeutic efficacy of a novel intranasal liposome-entrapped vaccines made of native Fel d 1 (major cat allergen) in comparison with the vaccine made of crude cat hair extract (cCE). BALB/c mice were sensitized with cCE mixed with alum intraperitoneally and intranasally. The allergic mice were treated with eight doses of either liposome (L)-entrapped native Fel d 1 (L-nFD1), L-cCE), or placebo on every alternate day. Vaccine efficacy evaluation was performed one day after provoking the treated mice with aerosolic cCE. All allergenized mice developed histological features of allergic rhinitis with rises of serum specific-IgE and Th2 cytokine gene expression. Serum IgE and intranasal mucus production of allergic mice reduced significantly after vaccination in comparison with the placebo mice. The vaccines also caused a shift of the Th2 response (reduction of Th2 cytokine expressions) towards the non-pathogenic responses: Th1 (down-regulation of the Th1 suppressive cytokine gene, IL-35) and Treg (up-regulation of IL-10 and TGF-β). In conclusions, a mouse model of allergic rhinitis to cat allergens was successfully developed. The intranasal, liposome-adjuvanted vaccines, especially the refined single allergen formulation, assuaged the allergic manifestations in the modeled mice. The prototype vaccine is worthwhile testing further for clinical use in the pet allergic patients.

⚠️ This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%

Translated Description (Arabic)

القطط (Felis domesticus) هي مصدر غني لمسببات الحساسية المحمولة جواً التي سادت في البيئة وحسست عددًا من الناس بالحساسية. في هذه الدراسة، تم تطوير نموذج فأر لالتهاب الأنف التحسسي الناجم عن مسببات الحساسية للقطط لأول مرة وتم استخدام النموذج لاختبار الفعالية العلاجية للقاحات جديدة محصورة في الجسيم الشحمي داخل الأنف مصنوعة من Fel d 1 الأصلي (مسببات الحساسية الرئيسية للقطط) مقارنة باللقاح المصنوع من مستخلص شعر القطط الخام (cCE). تم تحسس فئران BALB/c باستخدام cCE الممزوج بالشب داخل الصفاق وداخل الأنف. عولجت الفئران المصابة بالحساسية بثماني جرعات إما من الجسيم الدهني (L) الأصلي المحصور Fel d 1 (L - nFD1)، L - cCE)، أو الدواء الوهمي في كل يوم بديل. تم إجراء تقييم فعالية اللقاح بعد يوم واحد من استفزاز الفئران المعالجة بـ cCE الهوائي. طورت جميع الفئران المسببة للحساسية سمات نسيجية لالتهاب الأنف التحسسي مع ارتفاع التعبير الجيني لـ IgE و Th2 في المصل. انخفض إنتاج الغلوبولين المناعي هـ في المصل والمخاط داخل الأنف لفئران الحساسية بشكل كبير بعد التطعيم مقارنة بفئران الدواء الوهمي. تسببت اللقاحات أيضًا في تحول استجابة TH2 (تقليل تعبيرات السيتوكين TH2) نحو الاستجابات غير المسببة للأمراض: TH1 (تقليل تنظيم جين السيتوكين القمعي TH1، IL -35) و Treg (زيادة تنظيم IL -10 و TGF - β). في الاستنتاجات، تم تطوير نموذج فأر لالتهاب الأنف التحسسي لمسببات الحساسية للقطط بنجاح. خففت اللقاحات الداعمة للجسيم الشحمي داخل الأنف، وخاصة تركيبة مسببات الحساسية المفردة المكررة، من مظاهر الحساسية في الفئران المصممة. يستحق لقاح النموذج الأولي مزيدًا من الاختبار للاستخدام السريري في مرضى الحساسية من الحيوانات الأليفة.

Translated Description (French)

Les chats (Felis domesticus) sont une riche source d'allergènes en suspension dans l'air qui prévalent dans l'environnement et sensibilisent un certain nombre de personnes aux allergies. Dans cette étude, un modèle murin de rhinite allergique causée par les allergènes du chat a été développé pour la première fois et le modèle a été utilisé pour tester l'efficacité thérapeutique d'un nouveau vaccin intranasal enfermé dans des liposomes à base de Fel d 1 natif (allergène majeur du chat) par rapport au vaccin à base d'extrait brut de poils de chat (cCE). Des souris BALB/c ont été sensibilisées avec du cCE mélangé à de l'alun par voie intrapéritonéale et intranasale. Les souris allergiques ont été traitées avec huit doses de Fel d 1 (L-nFD1) natif enfermé dans un liposome (L) ou un placebo tous les deux jours. L'évaluation de l'efficacité du vaccin a été réalisée un jour après la provocation des souris traitées par cCE aérosol. Toutes les souris allergénisées ont développé des caractéristiques histologiques de la rhinite allergique avec des augmentations de l'expression du gène IgE spécifique du sérum et de la cytokine Th2. La production sérique d'IgE et de mucus intranasal des souris allergiques a diminué de manière significative après la vaccination par rapport aux souris placebo. Les vaccins ont également provoqué un déplacement de la réponse Th2 (réduction des expressions de la cytokine Th2) vers les réponses non pathogènes : Th1 (régulation à la baisse du gène suppressif de la cytokine Th1, IL-35) et Treg (régulation à la hausse de l'IL-10 et du TGF-β). En conclusion, un modèle murin de rhinite allergique aux allergènes du chat a été développé avec succès. Les vaccins intranasaux avec adjuvant de liposomes, en particulier la formulation raffinée d'un seul allergène, ont atténué les manifestations allergiques chez les souris modélisées. Le prototype de vaccin mérite d'être testé davantage pour une utilisation clinique chez les patients allergiques aux animaux de compagnie.

Translated Description (Spanish)

Los gatos (Felis domesticus) son una rica fuente de alérgenos en el aire que prevalecieron en el medio ambiente y sensibilizaron a varias personas a la alergia. En este estudio, se desarrolló por primera vez un modelo de ratón de rinitis alérgica causada por los alérgenos del gato y el modelo se utilizó para probar la eficacia terapéutica de una nueva vacuna intranasal atrapada en liposomas hecha de Fel d 1 nativo (alérgeno principal del gato) en comparación con la vacuna hecha de extracto crudo de pelo de gato (cCE). Los ratones BALB/c se sensibilizaron con cCE mezclado con alumbre por vía intraperitoneal e intranasal. Los ratones alérgicos se trataron con ocho dosis de Fel d 1 (L-nFD1) nativo atrapado en liposomas (L), L-cCE) o placebo en cada día alterno. La evaluación de la eficacia de la vacuna se realizó un día después de provocar a los ratones tratados con cCE aerosólico. Todos los ratones alergenizados desarrollaron características histológicas de rinitis alérgica con aumentos de la expresión génica de citocinas IgE y Th2 específicas del suero. La IgE en suero y la producción de moco intranasal de ratones alérgicos se redujeron significativamente después de la vacunación en comparación con los ratones placebo. Las vacunas también causaron un cambio de la respuesta Th2 (reducción de las expresiones de citocinas Th2) hacia las respuestas no patógenas: Th1 (regulación negativa del gen de citocinas supresoras Th1, IL-35) y Treg (regulación positiva de IL-10 y TGF-β). En conclusión, se desarrolló con éxito un modelo de ratón de rinitis alérgica a alérgenos de gato. Las vacunas intranasales adyuvadas con liposomas, especialmente la formulación refinada de un solo alérgeno, aliviaron las manifestaciones alérgicas en los ratones modelados. Vale la pena seguir probando el prototipo de vacuna para su uso clínico en pacientes alérgicos a las mascotas.

Files

journal.pone.0150463&type=printable.pdf

Files (723.6 kB)

⚠️ Please wait a few minutes before your translated files are ready ⚠️ Note: Some files might be protected thus translations might not work.
Name Size Download all
md5:1d12a3aa28993627ffc15a4438e15f5d
723.6 kB
Preview Download

Additional details

Additional titles

Translated title (Arabic)
نموذج الفأر من التهاب الأنف التحسسي للقطط واللقاح المكرر المدعوم بالجسم الشحمي عبر الأنف
Translated title (French)
Modèle souris de rhinite allergique du chat et vaccin Fel d 1 raffiné avec adjuvant liposomé intranasal
Translated title (Spanish)
Modelo de ratón de rinitis alérgica de gato y vacuna Fel d 1 refinada adyuvada con liposoma intranasal

Identifiers

Other
https://openalex.org/W2295174991
DOI
10.1371/journal.pone.0150463

GreSIS Basics Section

Is Global South Knowledge
Yes
Country
Thailand

References

  • https://openalex.org/W1514549604
  • https://openalex.org/W1527104786
  • https://openalex.org/W1538554771
  • https://openalex.org/W1555151769
  • https://openalex.org/W1556876752
  • https://openalex.org/W1565727701
  • https://openalex.org/W1597691029
  • https://openalex.org/W1797355960
  • https://openalex.org/W1864939229
  • https://openalex.org/W1963895695
  • https://openalex.org/W1966922635
  • https://openalex.org/W1974582619
  • https://openalex.org/W1975499385
  • https://openalex.org/W1976302032
  • https://openalex.org/W1976644560
  • https://openalex.org/W1988128973
  • https://openalex.org/W1994698460
  • https://openalex.org/W1999996038
  • https://openalex.org/W2008083821
  • https://openalex.org/W2013578335
  • https://openalex.org/W2014401119
  • https://openalex.org/W2016225102
  • https://openalex.org/W2027892478
  • https://openalex.org/W2029420818
  • https://openalex.org/W2029911290
  • https://openalex.org/W2030434456
  • https://openalex.org/W2030520158
  • https://openalex.org/W2033537745
  • https://openalex.org/W2034257631
  • https://openalex.org/W2036197283
  • https://openalex.org/W2050118689
  • https://openalex.org/W2052063445
  • https://openalex.org/W2052071139
  • https://openalex.org/W2052642663
  • https://openalex.org/W2055329178
  • https://openalex.org/W2055773200
  • https://openalex.org/W2057745345
  • https://openalex.org/W2068471769
  • https://openalex.org/W2069362757
  • https://openalex.org/W2069934070
  • https://openalex.org/W2071117491
  • https://openalex.org/W2071975543
  • https://openalex.org/W2082908101
  • https://openalex.org/W2085872936
  • https://openalex.org/W2092853500
  • https://openalex.org/W2092975931
  • https://openalex.org/W2093112435
  • https://openalex.org/W2097603366
  • https://openalex.org/W2099456939
  • https://openalex.org/W2109971798
  • https://openalex.org/W2121363865
  • https://openalex.org/W2133435354
  • https://openalex.org/W2141034196
  • https://openalex.org/W2157341237
  • https://openalex.org/W2159930181
  • https://openalex.org/W2166749725
  • https://openalex.org/W2168597674
  • https://openalex.org/W2464932141
  • https://openalex.org/W4313376897
  • https://openalex.org/W78523362