Published April 1, 2024
| Version v1
Publication
Open
Analysis of Clinical, Immunological and Molecular Features of Leukocyte Adhesion Deficiency Type I in Egyptian Children
Creators
- 1. Cairo University
Description
Abstract Purpose Leukocyte adhesion deficiency (LAD) represents a rare group of inherited inborn errors of immunity (IEI) characterized by bacterial infections, delayed umbilical stump separation, and autoimmunity. This single-center study aimed at describing the clinical, immunological, and molecular characterizations of 34 LAD-I Egyptian pediatric patients. Methods Details of 34 patients' personal medical history, clinical and laboratory findings were recorded; Genetic material from 28 patients was studied. Mutational analysis was done by Sanger sequencing. Results Omphalitis, skin and soft tissue infections with poorly healing ulcers, delayed falling of the umbilical stump, and recurrent or un-resolving pneumonia were the most common presentations, followed by chronic otitis media, enteropathy, periodontitis; and recurrent oral thrush. Persistent leukocytosis and neutrophilia were reported in all patients, as well as CD18 and CD11b deficiency. CD18 expression was < 2% in around 90% of patients. Sixteen different pathological gene variants were detected in 28 patients who underwent ITGß2 gene sequencing, of those, ten were novel and six were previously reported. Three families received a prenatal diagnosis. Patients were on antimicrobials according to culture's results whenever available, and on prophylactic Trimethoprim-Sulfamethoxazole 5 mg/kg once daily, with regular clinical follow up. Hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) was offered for 4 patients. However due to severity of the disease and delay in diagnosis, 58% of the patients passed away in the first 2 years of life. Conclusion This study highlights the importance of early diagnosis and distribution of ITGß2 gene mutation in Egyptian children. Further molecular studies, however, remain a challenging necessity for better disease characterization in the region.
Translated Descriptions
⚠️
This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%
Translated Description (Arabic)
يمثل نقص التصاق الكريات البيض (LAD) مجموعة نادرة من الأخطاء الخلقية الموروثة في المناعة (IEI) التي تتميز بالعدوى البكتيرية، وتأخر فصل جذع السرة، والمناعة الذاتية. تهدف هذه الدراسة أحادية المركز إلى وصف الخصائص السريرية والمناعية والجزيئية لـ 34 مريضًا مصريًا من أطفال LAD - I. الأساليب تم تسجيل تفاصيل التاريخ الطبي الشخصي لـ 34 مريضًا والنتائج السريرية والمخبرية ؛ تمت دراسة المواد الوراثية من 28 مريضًا. تم إجراء التحليل الطفري من خلال تسلسل سانجر. النتائج التهاب السرة، والتهابات الجلد والأنسجة الرخوة مع قرحة سيئة الشفاء، وتأخر سقوط جذع السرة، والالتهاب الرئوي المتكرر أو غير المتحلل كانت أكثر العروض شيوعًا، تليها التهاب الأذن الوسطى المزمن، والاعتلال المعوي، والتهاب اللثة ؛ والقلاع الفموي المتكرر. تم الإبلاغ عن كثرة الكريات البيض المستمرة والعدلات في جميع المرضى، بالإضافة إلى نقص CD18 و CD11b. كان تعبير CD18 أقل من 2 ٪ في حوالي 90 ٪ من المرضى. تم اكتشاف ستة عشر نوعًا مختلفًا من الجينات المرضية في 28 مريضًا خضعوا للتسلسل الجيني ITGß 2، من بينهم عشرة كانت جديدة وستة تم الإبلاغ عنها سابقًا. تلقت ثلاث عائلات تشخيصًا قبل الولادة. كان المرضى يتناولون مضادات الميكروبات وفقًا لنتائج المزرعة كلما كانت متاحة، وعلى تريميثوبريم- سلفاميثوكسازول الوقائي 5 ملغ/كغ مرة واحدة يوميًا، مع متابعة سريرية منتظمة. تم تقديم زراعة الخلايا الجذعية المكونة للدم (HSCT) لأربعة مرضى. ولكن بسبب شدة المرض والتأخير في التشخيص، توفي 58 ٪ من المرضى في أول عامين من الحياة. الخاتمة تسلط هذه الدراسة الضوء على أهمية التشخيص المبكر وتوزيع طفرة جينات ITGß 2 لدى الأطفال المصريين. ومع ذلك، لا تزال الدراسات الجزيئية ضرورة صعبة لتحسين توصيف الأمراض في المنطقة.Translated Description (French)
Résumé Objectif Le déficit en adhésion leucocytaire (LAD) représente un groupe rare d'erreurs innées héréditaires d'immunité (IEI) caractérisées par des infections bactériennes, une séparation tardive des souches ombilicales et une auto-immunité. Cette étude monocentrique visait à décrire les caractérisations cliniques, immunologiques et moléculaires de 34 patients pédiatriques égyptiens LAD-I. Méthodes Les détails des antécédents médicaux personnels de 34 patients, les résultats cliniques et de laboratoire ont été enregistrés ; Le matériel génétique de 28 patients a été étudié. L'analyse mutationnelle a été réalisée par séquençage de Sanger. Résultats L'omphalite, les infections de la peau et des tissus mous avec ulcères mal cicatrisants, la chute retardée du moignon ombilical et la pneumonie récurrente ou non résolutive étaient les manifestations les plus courantes, suivies de l'otite moyenne chronique, de l'entéropathie, de la parodontite et du muguet buccal récurrent. Une leucocytose et une neutrophilie persistantes ont été rapportées chez tous les patients, ainsi qu'un déficit en CD18 et CD11b. L'expression de CD18 était < 2 % chez environ 90 % des patients. Seize variants génétiques pathologiques différents ont été détectés chez 28 patients ayant subi le séquençage du gène ITGß2, dont dix étaient nouveaux et six avaient déjà été signalés. Trois familles ont reçu un diagnostic prénatal. Les patients étaient sous antimicrobiens selon les résultats de la culture chaque fois qu'ils étaient disponibles, et sous Triméthoprime-Sulfaméthoxazole prophylactique 5 mg/kg une fois par jour, avec un suivi clinique régulier. Une greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) a été proposée pour 4 patients. Cependant, en raison de la gravité de la maladie et du retard du diagnostic, 58 % des patients sont décédés au cours des 2 premières années de leur vie. Conclusion Cette étude souligne l'importance du diagnostic précoce et de la distribution de la mutation du gène ITGß2 chez les enfants égyptiens. D'autres études moléculaires, cependant, restent une nécessité difficile pour une meilleure caractérisation de la maladie dans la région.Translated Description (Spanish)
Resumen Propósito La deficiencia de adhesión leucocitaria (LAD) representa un grupo raro de errores innatos hereditarios de inmunidad (IEI) caracterizados por infecciones bacterianas, separación tardía del muñón umbilical y autoinmunidad. Este estudio de un solo centro tuvo como objetivo describir las caracterizaciones clínicas, inmunológicas y moleculares de 34 pacientes pediátricos egipcios con LAD-I. Métodos Se registraron los detalles de la historia clínica personal de 34 pacientes, los hallazgos clínicos y de laboratorio; Se estudió el material genético de 28 pacientes. El análisis mutacional se realizó mediante secuenciación de Sanger. Resultados Las presentaciones más comunes fueron onfalitis, infecciones de la piel y los tejidos blandos con úlceras de cicatrización deficiente, caída retrasada del muñón umbilical y neumonía recurrente o no resuelta, seguidas de otitis media crónica, enteropatía, periodontitis y candidiasis bucal recurrente. Se informó leucocitosis y neutrofilia persistentes en todos los pacientes, así como deficiencia de CD18 y CD11b. La expresión de CD18 fue < 2% en alrededor del 90% de los pacientes. Se detectaron dieciséis variantes genéticas patológicas diferentes en 28 pacientes que se sometieron a la secuenciación del gen ITGß2, de los cuales, diez eran novedosos y seis se informaron previamente. Tres familias recibieron un diagnóstico prenatal. Los pacientes recibieron antimicrobianos de acuerdo con los resultados del cultivo siempre que estuvieran disponibles, y 5 mg/kg de trimetoprim-sulfametoxazol profiláctico una vez al día, con seguimiento clínico regular. Se ofreció trasplante de células madre hematopoyéticas (TCMH) a 4 pacientes. Sin embargo, debido a la gravedad de la enfermedad y al retraso en el diagnóstico, el 58% de los pacientes fallecieron en los primeros 2 años de vida. Conclusión Este estudio destaca la importancia del diagnóstico precoz y la distribución de la mutación del gen ITGß2 en niños egipcios. Sin embargo, los estudios moleculares adicionales siguen siendo una necesidad desafiante para una mejor caracterización de la enfermedad en la región.Files
s10875-024-01693-x.pdf.pdf
Files
(1.0 MB)
| Name | Size | Download all |
|---|---|---|
|
md5:6f1aa22cd3d104ab5ee43fe33c4f0005
|
1.0 MB | Preview Download |
Additional details
Additional titles
- Translated title (Arabic)
- تحليل السمات السريرية والمناعية والجزيئية لنقص التصاق الكريات البيض من النوع الأول لدى الأطفال المصريين
- Translated title (French)
- Analyse des caractéristiques cliniques, immunologiques et moléculaires de la déficience en adhésion leucocytaire de type I chez les enfants égyptiens
- Translated title (Spanish)
- Análisis de las características clínicas, inmunológicas y moleculares de la deficiencia de adhesión leucocitaria tipo I en niños egipcios
Identifiers
- Other
- https://openalex.org/W4393984240
- DOI
- 10.1007/s10875-024-01693-x
References
- https://openalex.org/W2013803619
- https://openalex.org/W2018853745
- https://openalex.org/W2024098748
- https://openalex.org/W2027915517
- https://openalex.org/W2106262022
- https://openalex.org/W2178899289
- https://openalex.org/W2258171692
- https://openalex.org/W2356454710
- https://openalex.org/W2401862332
- https://openalex.org/W2602409178
- https://openalex.org/W2614145559
- https://openalex.org/W2754085176
- https://openalex.org/W2784865851
- https://openalex.org/W2793535521
- https://openalex.org/W2884243364
- https://openalex.org/W2885091654
- https://openalex.org/W2900441182
- https://openalex.org/W2903916942
- https://openalex.org/W2924827718
- https://openalex.org/W2965497077
- https://openalex.org/W3014208809
- https://openalex.org/W3112040669
- https://openalex.org/W3119469718
- https://openalex.org/W3133600060
- https://openalex.org/W3138970460
- https://openalex.org/W3192960987
- https://openalex.org/W3212698829
- https://openalex.org/W4214940146
- https://openalex.org/W4224994384
- https://openalex.org/W4281943746
- https://openalex.org/W4283753518
- https://openalex.org/W4294693839
- https://openalex.org/W4302278284
- https://openalex.org/W4306411258
- https://openalex.org/W4318168231
- https://openalex.org/W4367834362