Published January 3, 2022 | Version v1
Publication Open

Biallelic Loss‐of‐Function <scp><i>NDUFA12</i></scp> Variants Cause a Wide Phenotypic Spectrum from Leigh/Leigh‐Like Syndrome to Isolated Optic Atrophy

Creators

  • 1. University of Verona
  • 2. University College London
  • 3. National Hospital for Neurology and Neurosurgery
  • 4. Universidade Federal de São Paulo
  • 5. Dokuz Eylül University
  • 6. Ain Shams University
  • 7. King Faisal Specialist Hospital & Research Centre
  • 8. Birmingham Children's Hospital
  • 9. STZ eyetrial
  • 10. University of Tübingen
  • 11. Wellcome Centre for Mitochondrial Research
  • 12. Newcastle University
  • 13. Copenhagen University Hospital
  • 14. Rigshospitalet
  • 15. University of Copenhagen
  • 16. National Research Centre
  • 17. Hospital Universitário da Universidade de São Paulo
  • 18. Mendelics
  • 19. Genomic (Brazil)
  • 20. Oxford University Hospitals NHS Trust
  • 21. University of Cambridge
  • 22. Alfaisal University

Description

Biallelic loss-of-function NDUFA12 variants have hitherto been linked to mitochondrial complex I deficiency presenting with heterogeneous clinical and radiological features in nine cases only.To fully characterize, both phenotypically and genotypically, NDUFA12-related mitochondrial disease.We collected data from cases identified by screening genetic databases of several laboratories worldwide and systematically reviewed the literature.Nine unreported NDUFA12 cases from six pedigrees were identified, with presentation ranging from movement disorder phenotypes (dystonia and/or spasticity) to isolated optic atrophy. MRI showed basal ganglia abnormalities (n = 6), optic atrophy (n = 2), or was unremarkable (n = 1). All carried homozygous truncating NDUFA12 variants, three of which are novel.Our case series expands phenotype-genotype correlations in NDUFA12-associated mitochondrial disease, providing evidence of intra- and inter-familial clinical heterogeneity for the same variant. It confirms NDUFA12 variants should be included in the diagnostic workup of Leigh/Leigh-like syndromes - particularly with dystonia - as well as isolated optic atrophy.

⚠️ This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%

Translated Description (Arabic)

تم ربط متغيرات فقدان الوظيفة ثنائي الأليل NDUFA12 حتى الآن بنقص المركب الميتوكوندري الأول الذي يظهر بسمات سريرية وإشعاعية غير متجانسة في تسع حالات فقط. لتوصيف مرض الميتوكوندريا المرتبط بـ NDUFA12 بشكل كامل، سواء من الناحية الظاهرية أو الجينية. لقد جمعنا بيانات من الحالات التي تم تحديدها عن طريق فحص قواعد البيانات الجينية للعديد من المختبرات في جميع أنحاء العالم وقمنا بمراجعة الأدبيات بشكل منهجي. تم تحديد تسع حالات NDUFA12 لم يتم الإبلاغ عنها من ستة نسب، مع عرض يتراوح من الأنماط الظاهرية لاضطراب الحركة (خلل التوتر و/أو التشنج) إلى الضمور البصري المعزول. أظهر التصوير بالرنين المغناطيسي تشوهات في العقد القاعدية (n = 6)، أو ضمور بصري (n = 2)، أو كان غير ملحوظ (n = 1). تحمل جميعها متغيرات NDUFA12 متجانسة الزيجوت، ثلاثة منها جديدة. توسع سلسلة حالتنا الارتباطات بين النمط الظاهري والنمط الجيني في مرض الميتوكوندريا المرتبط بـ NDUFA12، مما يوفر دليلاً على عدم التجانس السريري داخل الأسرة وبين العائلات لنفس المتغير. ويؤكد أنه يجب تضمين متغيرات NDUFA12 في الفحص التشخيصي للمتلازمات الشبيهة بمتلازمة لي/لي - خاصة مع خلل التوتر - بالإضافة إلى الضمور البصري المعزول.

Translated Description (French)

Les variants bialléliques de la perte de fonction NDUFA12 ont jusqu'à présent été liés à un déficit en complexe mitochondrial I présentant des caractéristiques cliniques et radiologiques hétérogènes dans neuf cas seulement. Pour caractériser pleinement, à la fois phénotypiquement et génotypiquement, les maladies mitochondriales liées à la NDUFA12. Nous avons recueilli des données auprès de cas identifiés en examinant les bases de données génétiques de plusieurs laboratoires du monde entier et avons systématiquement examiné la littérature. Neuf cas non signalés de NDUFA12 provenant de six pedigrees ont été identifiés, avec une présentation allant des phénotypes de troubles du mouvement (dystonie et/ou spasticité) à l'atrophie optique isolée. L'IRM a montré des anomalies des ganglions de la base (n = 6), une atrophie optique (n = 2) ou était sans particularité (n = 1). Tous portaient des variants NDUFA12 tronqués homozygotes, dont trois sont nouveaux. Notre série de cas élargit les corrélations phénotype-génotype dans la maladie mitochondriale associée à NDUFA12, fournissant des preuves d'hétérogénéité clinique intra et interfamiliale pour le même variant. Il confirme que les variants de NDUFA12 doivent être inclus dans le bilan diagnostique des syndromes de Leigh/Leigh - en particulier de la dystonie - ainsi que de l'atrophie optique isolée.

Translated Description (Spanish)

Hasta ahora, las variantes de NDUFA12 con pérdida de función bialélica se han relacionado con la deficiencia del complejo mitocondrial I que presenta características clínicas y radiológicas heterogéneas solo en nueve casos. Para caracterizar completamente, tanto fenotípica como genotípicamente, la enfermedad mitocondrial relacionada con NDUFA12. Recopilamos datos de casos identificados mediante el cribado de bases de datos genéticos de varios laboratorios en todo el mundo y revisamos sistemáticamente la literatura. Se identificaron nueve casos de NDUFA12 no informados de seis pedigríes, con una presentación que va desde fenotipos de trastornos del movimiento (distonía y/o espasticidad) hasta atrofia óptica aislada. La resonancia magnética mostró anomalías de los ganglios basales (n = 6), atrofia óptica (n = 2) o no fue notable (n = 1). Todas llevaban variantes de NDUFA12 truncadas homocigóticas, tres de las cuales son novedosas. Nuestra serie de casos amplía las correlaciones fenotipo-genotipo en la enfermedad mitocondrial asociada a NDUFA12, proporcionando evidencia de heterogeneidad clínica intra e interfamiliar para la misma variante. Confirma que las variantes de NDUFA12 deben incluirse en el estudio diagnóstico de los síndromes de Leigh/tipo Leigh, particularmente con distonía, así como en la atrofia óptica aislada.

Files

mdc3.13398.pdf

Files (16.0 kB)

⚠️ Please wait a few minutes before your translated files are ready ⚠️ Note: Some files might be protected thus translations might not work.
Name Size Download all
md5:6e929b13a3393e4abbd8f9790221c27e
16.0 kB
Preview Download

Additional details

Additional titles

Translated title (Arabic)
فقدانثنائيالأليل للوظيفة NDUFA12 <scp><i>تسبب</i></scp> المتغيرات طيفًا ظاهريًا واسعًا من متلازمة لي/لي إلى ضمور بصري معزول
Translated title (French)
Les variantes Biallelic Loss‐of‐ <scp><i>Function</i></scp> NDUFA12 provoquent un large spectre phénotypique allant du syndrome de Leigh/Leigh‐Like à l'atrophie optique isolée
Translated title (Spanish)
Las variantes bialélicas de pérdida defunción <scp><i>NDUFA12</i></scp> causan un amplio espectro fenotípico desde el síndrome de Leigh/similar a Leigh hasta la atrofia óptica aislada

Identifiers

Other
https://openalex.org/W4200502888
DOI
10.1002/mdc3.13398

Is supplement to
https://openalex.org/W3207726878 (Other)
https://openalex.org/W3004957219 (Other)
https://openalex.org/W2966476098 (Other)
https://openalex.org/W2765889782 (Other)
https://openalex.org/W2417123515 (Other)
https://openalex.org/W2276361742 (Other)
https://openalex.org/W2208605840 (Other)
https://openalex.org/W2162187826 (Other)
https://openalex.org/W2103286862 (Other)
https://openalex.org/W1967223098 (Other)

GreSIS Basics Section

Is Global South Knowledge
Yes
Country
Egypt

References

  • https://openalex.org/W2030805807
  • https://openalex.org/W2051978340
  • https://openalex.org/W2126777939
  • https://openalex.org/W2134807790
  • https://openalex.org/W2167627444
  • https://openalex.org/W2168124117
  • https://openalex.org/W2944919566
  • https://openalex.org/W2982255108
  • https://openalex.org/W3011230332
  • https://openalex.org/W3132360677
  • https://openalex.org/W3138402870