Published January 27, 2022 | Version v1
Publication Open

Thymic Polypeptide Fraction Biomodulina T Decreases Exhausted and Terminally Differentiated EMRA T Cells in Advanced Lung Cancer Patients Treated With Platinum-Based Chemotherapy

Creators

  • 1. Center of Molecular Immunology (Cuba)
  • 2. Hospital Oncológico Docente "Conrado Benítez García"
  • 3. Hasselt University
  • 4. Universidad de Ciencias Médicas de la Habana
  • 5. Centro Nacional de Biopreparados (Cuba)

Description

Lung cancer is the second cause of cancer related deaths worldwide. Chemotherapy and immunotherapy represent the current standard of care for advanced NSCLC. Platinum-based chemotherapy expands late-differentiated T cell populations. Therefore, immune restoration after chemotherapy to adjuvate the immunotherapeutic potential could be crucial. The aim of this study was to evaluate the effect of Biomodulina T (BT), a thymic polypeptide fraction, on peripheral lymphocytes subpopulations in the context of cancer disease. Additionally, whether these effects might induce a better response to CIMAvax-EGF, an epidermal growth factor (EGF) depleting immunotherapy. Eighteen advanced NSCLC patients were evaluated after being treated with platinum-based chemotherapy. We found that the frequency of terminally differentiated effector T cells re-expressing CD45RA (EMRA) CD4+ (p=0.0031) and CD8+ (p=0.0372) T cells decreased with the administration of BT, whereas CD4+ naive T cells increase in more than 70% of the patients. Remarkably, CD4+ and CD8+ T lymphocytes expressing programmed cell death receptor-1 (PD1) significantly decreased after BT administration (p=0.0005 and p<0.0001, respectively). We also found an enhancement of the anti-EGF antibody response with a large percentage of patients treated with CIMAvax-EGF reaching the good antibody response condition after four vaccine doses. Moreover, the median overall survival of patients treated with CIMAvax-EGF was 16.09 months. In conclusion, our results suggest that the immunorestoration generated by the administration of BT after first-line chemotherapy may induce a better immune response to CIMAvax-EGF that could translate into the clinical benefit of patients diagnosed with advanced NSCLC.

⚠️ This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%

Translated Description (Arabic)

سرطان الرئة هو السبب الثاني للوفيات المرتبطة بالسرطان في جميع أنحاء العالم. يمثل العلاج الكيميائي والعلاج المناعي المعيار الحالي لرعاية سرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة المتقدم. يوسع العلاج الكيميائي القائم على البلاتين مجموعات الخلايا التائية المتمايزة المتأخرة. لذلك، قد يكون استعادة المناعة بعد العلاج الكيميائي لتعزيز إمكانات العلاج المناعي أمرًا بالغ الأهمية. كان الهدف من هذه الدراسة هو تقييم تأثير Biomodulina T (BT)، وهو جزء من عديد الببتيد الغدة الصعترية، على المجموعات السكانية الفرعية للخلايا الليمفاوية الطرفية في سياق مرض السرطان. بالإضافة إلى ذلك، ما إذا كانت هذه التأثيرات قد تحفز استجابة أفضل لـ CIMAvax - EGF، وهو عامل نمو البشرة (EGF) الذي يستنفد العلاج المناعي. تم تقييم ثمانية عشر مريضا متقدمين في سرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة بعد علاجهم بالعلاج الكيميائي القائم على البلاتين. وجدنا أن تردد الخلايا التائية المستجيبة المتمايزة نهائيًا تعيد التعبير عن CD45RA (EMRA) CD4+ (p=0.0031) و CD8+ (p= 0.0372) انخفضت مع إعطاء BT، في حين أن خلايا CD4+ التائية الساذجة تزيد في أكثر من 70 ٪ من المرضى. بشكل ملحوظ، انخفضت الخلايا الليمفاوية CD4+ و CD8 + T التي تعبر عن مستقبلات موت الخلايا المبرمجة -1 (PD1) بشكل ملحوظ بعد إعطاء BT (p=0.0005 و p<0.0001، على التوالي). وجدنا أيضًا تعزيزًا لاستجابة الأجسام المضادة لـ EGF مع وصول نسبة كبيرة من المرضى الذين عولجوا بـ CIMAvax - EGF إلى حالة استجابة الأجسام المضادة الجيدة بعد أربع جرعات من اللقاح. علاوة على ذلك، كان متوسط البقاء على قيد الحياة للمرضى الذين عولجوا بـ CIMAvax - EGF 16.09 شهرًا. في الختام، تشير نتائجنا إلى أن الاستعادة المناعية الناتجة عن إعطاء BT بعد العلاج الكيميائي من الخط الأول قد تحفز استجابة مناعية أفضل لـ CIMAvax - EGF والتي يمكن أن تترجم إلى الفائدة السريرية للمرضى الذين تم تشخيصهم بـ NSCLC المتقدم.

Translated Description (French)

Le cancer du poumon est la deuxième cause de décès liés au cancer dans le monde. La chimiothérapie et l'immunothérapie représentent la norme de soins actuelle pour le CPNPC avancé. La chimiothérapie à base de platine élargit les populations de lymphocytes T différentiés tardivement. Par conséquent, la restauration immunitaire après la chimiothérapie pour adjuvanter le potentiel immunothérapeutique pourrait être cruciale. L'objectif de cette étude était d'évaluer l'effet de Biomodulina T (BT), une fraction polypeptidique thymique, sur les sous-populations de lymphocytes périphériques dans le contexte de la maladie cancéreuse. De plus, si ces effets pourraient induire une meilleure réponse à CIMAvax-EGF, une immunothérapie épuisant le facteur de croissance épidermique (EGF). Dix-huit patients atteints de CBNPC avancé ont été évalués après avoir été traités par une chimiothérapie à base de platine. Nous avons constaté que la fréquence des lymphocytes T effecteurs différenciés en phase terminale ré-exprimant les lymphocytes T CD45RA (EMRA) CD4+ (p=0,0031) et CD8+ (p=0,0372) diminuait avec l'administration de BT, alors que les lymphocytes T CD4+ naïfs augmentent chez plus de 70 % des patients. Remarquablement, les lymphocytes T CD4+ et CD8+ exprimant le récepteur-1 de la mort cellulaire programmée (PD1) ont diminué de manière significative après l'administration de BT (p=0,0005 et p<0,0001, respectivement). Nous avons également constaté une amélioration de la réponse en anticorps anti-EGF avec un grand pourcentage de patients traités par CIMAvax-EGF atteignant la bonne condition de réponse en anticorps après quatre doses de vaccin. De plus, la survie globale médiane des patients traités par CIMAvax-EGF était de 16,09 mois. En conclusion, nos résultats suggèrent que l'immunorestauration générée par l'administration de BT après une chimiothérapie de première intention peut induire une meilleure réponse immunitaire à CIMAvax-EGF qui pourrait se traduire par le bénéfice clinique des patients diagnostiqués avec un CBNPC avancé.

Translated Description (Spanish)

El cáncer de pulmón es la segunda causa de muertes relacionadas con el cáncer en todo el mundo. La quimioterapia y la inmunoterapia representan el estándar actual de atención para el CPNM avanzado. La quimioterapia basada en platino expande las poblaciones de células T diferenciadas tardías. Por lo tanto, la restauración inmune después de la quimioterapia para potenciar el potencial inmunoterapéutico podría ser crucial. El objetivo de este estudio fue evaluar el efecto de la Biomodulina T (BT), una fracción polipeptídica tímica, en subpoblaciones de linfocitos periféricos en el contexto de la enfermedad cancerosa. Además, si estos efectos podrían inducir una mejor respuesta a CIMAvax-EGF, un factor de crecimiento epidérmico (EGF) que agota la inmunoterapia. Dieciocho pacientes con CPNM avanzado fueron evaluados después de ser tratados con quimioterapia basada en platino. Encontramos que la frecuencia de células T efectoras diferenciadas terminalmente que reexpresan células T CD45RA (EMRA) CD4+ (p=0.0031) y CD8+ (p=0.0372) disminuyó con la administración de BT, mientras que las células T CD4+ sin tratamiento previo aumentan en más del 70% de los pacientes. Sorprendentemente, los linfocitos T CD4+ y CD8+ que expresan el receptor de muerte celular programada 1 (PD1) disminuyeron significativamente después de la administración de BT (p=0,0005 y p<0,0001, respectivamente). También encontramos una mejora de la respuesta de anticuerpos anti-EGF con un gran porcentaje de pacientes tratados con CIMAvax-EGF que alcanzaron la buena condición de respuesta de anticuerpos después de cuatro dosis de vacuna. Además, la mediana de supervivencia global de los pacientes tratados con CIMAvax-EGF fue de 16,09 meses. En conclusión, nuestros resultados sugieren que la inmunorrestauración generada por la administración de BT después de la quimioterapia de primera línea puede inducir una mejor respuesta inmune a CIMAvax-EGF que podría traducirse en el beneficio clínico de los pacientes diagnosticados con CPNM avanzado.

Files

pdf.pdf

Files (3.2 MB)

⚠️ Please wait a few minutes before your translated files are ready ⚠️ Note: Some files might be protected thus translations might not work.
Name Size Download all
md5:37dea0f593cf0949dce7c2d7ab3ffd35
3.2 MB
Preview Download

Additional details

Additional titles

Translated title (Arabic)
يقلل جزء عديد الببتيد التوتية Biomodulina T من خلايا EMRA T المنهكة والمتباينة بشكل نهائي في مرضى سرطان الرئة المتقدمين الذين عولجوا بالعلاج الكيميائي القائم على البلاتين
Translated title (French)
La fraction polypeptidique thymique Biomodulina T diminue les cellules T EMRA épuisées et différenciées en phase terminale chez les patients atteints d'un cancer du poumon avancé traités par une chimiothérapie à base de platine
Translated title (Spanish)
La fracción de polipéptido tímico Biomodulina T disminuye las células T EMRA agotadas y diferenciadas terminalmente en pacientes con cáncer de pulmón avanzado tratados con quimioterapia basada en platino

Identifiers

Other
https://openalex.org/W4210495860
DOI
10.3389/fonc.2022.823287

Is supplement to
https://openalex.org/W77674524 (Other)
https://openalex.org/W757527272 (Other)
https://openalex.org/W57983833 (Other)
https://openalex.org/W4230286144 (Other)
https://openalex.org/W2793452263 (Other)
https://openalex.org/W2075010434 (Other)
https://openalex.org/W2070412616 (Other)
https://openalex.org/W2041666792 (Other)
https://openalex.org/W2000173026 (Other)
https://openalex.org/W1493734405 (Other)

GreSIS Basics Section

Is Global South Knowledge
Yes
Country
Cuba

References

  • https://openalex.org/W1543389126
  • https://openalex.org/W1721778868
  • https://openalex.org/W2016469173
  • https://openalex.org/W2016732129
  • https://openalex.org/W2099122425
  • https://openalex.org/W2115786482
  • https://openalex.org/W2121556079
  • https://openalex.org/W2125334994
  • https://openalex.org/W2288565689
  • https://openalex.org/W2336635113
  • https://openalex.org/W2341420594
  • https://openalex.org/W2394893668
  • https://openalex.org/W2518862523
  • https://openalex.org/W2533769573
  • https://openalex.org/W2594628745
  • https://openalex.org/W2596766428
  • https://openalex.org/W2796582438
  • https://openalex.org/W2799500124
  • https://openalex.org/W2805354595
  • https://openalex.org/W2896829380
  • https://openalex.org/W2898195172
  • https://openalex.org/W2910245285
  • https://openalex.org/W2950387289
  • https://openalex.org/W2950733651
  • https://openalex.org/W2951071083
  • https://openalex.org/W2952308182
  • https://openalex.org/W3005348543
  • https://openalex.org/W3015756332
  • https://openalex.org/W3032067943
  • https://openalex.org/W3037506839
  • https://openalex.org/W3039484069
  • https://openalex.org/W3046843647
  • https://openalex.org/W3047367404
  • https://openalex.org/W3120579476
  • https://openalex.org/W3128646645
  • https://openalex.org/W3168303790