Published January 10, 2018 | Version v1
Publication Open

Dengue virus infection-enhancement activity in neutralizing antibodies of healthy adults before dengue season as determined by using FcγR-expressing cells

Creators

  • 1. Nagasaki University
  • 2. National Institute Of Hygiene And Epidemiology

Description

Antibodies are critical responses to protect the host from dengue virus(DENV) infection. Antibodies target DENV by two pathologic mechanisms: virus neutralization and infection enhancement. In dengue patients, the absence of neutralizing activity in the presence of FcγR implies that infection-enhancing activity hampers the neutralizing activity of antibodies, which could potentially lead to symptomatic presentations and severe clinical outcomes. A total of 100 pair serum samples from adult healthy volunteers were obtained during the dengue season in Ha Noi in 2015 for evaluation of neutralizing and infection-enhancing activity. Additionally, 20 serum samples from acute secondary DENV infection patients were also used as the patient group in this study. PRNT was performed on BHK cells and FcγR-expressing BHK cell lines for all serum samples. Out of 100 residents, positive neutralizing antibodies (N.A) were found in 44.23 and 76.92% for DENV-1; 38.46 and 75% for DENV-2; 19.23 and 15.38% for DENV-3; and 1.92 and 9.62% for DENV-4 for pre and post-dengue season respectively. The percentage of post-exposure residents having positive responses against single, two, or more than three DENV serotypes were 38.46, 44.23 and 15.38%, respectively. A total of 34 residents were DENV seropositive before the dengue season and these individuals demonstrated further elevation of IgG antibodies after the dengue season. At the end of the season, 18 residents were confirmed to be new asymptomatic DENV infection cases. In both groups, N.A titers determined on BHK cells were higher than that on FcγR-expressing BHK cells. In heterotypic N.A responses, N.A titers to the infecting serotype from the samples obtained from pre-exposure group were significantly higher than those of the patient group. However, fold enhancement to the infecting serotypes from the samples in the pre-exposure group was substantially lower as compared to that of the patient group. Before and after the dengue season, serum samples from healthy volunteers demonstrated high levels of neutralizing antibodies and low or absence of infection-enhancement activity. The results suggest that while infection-enhancement activity hampers neutralizing activity of antibodies, high levels of DENV neutralizing antibodies set a critical threshold in facilitating the prevention of disease progression.

⚠️ This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%

Translated Description (Arabic)

الأجسام المضادة هي استجابات مهمة لحماية المضيف من عدوى فيروس حمى الضنك (DENV). تستهدف الأجسام المضادة DENV من خلال آليتين مرضيتين: تحييد الفيروس وتعزيز العدوى. في مرضى حمى الضنك، يشير غياب نشاط التحييد في وجود FcγR إلى أن نشاط تعزيز العدوى يعيق نشاط تحييد الأجسام المضادة، مما قد يؤدي إلى ظهور أعراض ونتائج سريرية شديدة. تم الحصول على ما مجموعه 100 عينة مصل من متطوعين أصحاء بالغين خلال موسم حمى الضنك في هانوي في عام 2015 لتقييم نشاط التحييد وتعزيز العدوى. بالإضافة إلى ذلك، تم استخدام 20 عينة مصل من مرضى عدوى DENV الثانوية الحادة كمجموعة المرضى في هذه الدراسة. تم إجراء PRNT على خلايا BHK وخطوط خلايا BHK المعبرة عن FcγR لجميع عينات المصل. من بين 100 مقيم، تم العثور على أجسام مضادة محايدة إيجابية (N.A) في 44.23 و 76.92 ٪ لـ DENV -1 ؛ 38.46 و 75 ٪ لـ DENV -2 ؛ 19.23 و 15.38 ٪ لـ DENV -3 ؛ و 1.92 و 9.62 ٪ لـ DENV -4 لموسم ما قبل وبعد حمى الضنك على التوالي. كانت النسبة المئوية للمقيمين بعد التعرض الذين لديهم استجابات إيجابية ضد أنماط مصل DENV الفردية أو اثنين أو أكثر 38.46 ٪ و 44.23 ٪ و 15.38 ٪ على التوالي. كان ما مجموعه 34 مقيمًا إيجابيًا مصليًا لـ DENV قبل موسم حمى الضنك وأظهر هؤلاء الأفراد ارتفاعًا إضافيًا في الأجسام المضادة لـ IgG بعد موسم حمى الضنك. في نهاية الموسم، تم تأكيد إصابة 18 مقيمًا بحالات عدوى DENV جديدة بدون أعراض. في كلتا المجموعتين، كانت عدادات N.A المحددة على خلايا BHK أعلى من تلك الموجودة على خلايا BHK المعبرة عن FcγR. في الاستجابات غير المتجانسة، كانت عيارات النمط المصلي المصاب من العينات التي تم الحصول عليها من مجموعة ما قبل التعرض أعلى بكثير من تلك الخاصة بمجموعة المرضى. ومع ذلك، كان تعزيز الطية للأنماط المصلية المصابة من العينات في مجموعة ما قبل التعرض أقل بكثير مقارنة بمجموعة المرضى. قبل وبعد موسم حمى الضنك، أظهرت عينات المصل من المتطوعين الأصحاء مستويات عالية من الأجسام المضادة المعادلة وانخفاض أو غياب نشاط تعزيز العدوى. تشير النتائج إلى أنه في حين أن نشاط تعزيز العدوى يعيق نشاط تحييد الأجسام المضادة، فإن المستويات العالية من الأجسام المضادة لتحييد DENV تحدد عتبة حاسمة في تسهيل الوقاية من تطور المرض.

Translated Description (French)

Les anticorps sont des réponses critiques pour protéger l'hôte contre l'infection par le virus de la dengue (DENV). Les anticorps ciblent le DENV par deux mécanismes pathologiques : la neutralisation du virus et l'amélioration de l'infection. Chez les patients atteints de dengue, l'absence d'activité neutralisante en présence de FcγR implique que l'activité améliorant l'infection entrave l'activité neutralisante des anticorps, ce qui pourrait potentiellement entraîner des manifestations symptomatiques et des résultats cliniques graves. Un total de 100 échantillons de sérum de paires provenant de volontaires sains adultes ont été obtenus pendant la saison de la dengue à Hanoï en 2015 pour évaluer l'activité neutralisante et activatrice de l'infection. De plus, 20 échantillons de sérum provenant de patients infectés par le DENV secondaire aigu ont également été utilisés comme groupe de patients dans cette étude. Le PRNT a été effectué sur des cellules BHK et des lignées cellulaires BHK exprimant le FcγR pour tous les échantillons de sérum. Sur 100 résidents, des anticorps neutralisants positifs (N.D.) ont été trouvés dans 44,23 et 76,92 % des cas pour le DENV-1 ; 38,46 et 75 % des cas pour le DENV-2 ; 19,23 et 15,38 % des cas pour le DENV-3 ; et 1,92 et 9,62 % des cas pour le DENV-4 avant et après la saison de la dengue, respectivement. Le pourcentage de résidents post-exposition ayant des réponses positives contre un, deux ou plus de trois sérotypes de DENV était de 38,46, 44,23 et 15,38 %, respectivement. Au total, 34 résidents étaient séropositifs au DENV avant la saison de la dengue et ces personnes ont démontré une augmentation supplémentaire des anticorps IgG après la saison de la dengue. À la fin de la saison, 18 résidents ont été confirmés comme étant de nouveaux cas asymptomatiques d'infection à DENV. Dans les deux groupes, les titres N.A. déterminés sur les cellules BHK étaient plus élevés que ceux sur les cellules BHK exprimant FcγR. Dans les réponses hétérotypiques N.A., les titres N.A. au sérotype infectieux des échantillons obtenus dans le groupe de pré-exposition étaient significativement plus élevés que ceux du groupe de patients. Cependant, l'amélioration du pli des sérotypes infectants à partir des échantillons du groupe de pré-exposition était considérablement plus faible par rapport à celle du groupe de patients. Avant et après la saison de la dengue, des échantillons de sérum provenant de volontaires sains ont montré des niveaux élevés d'anticorps neutralisants et une activité faible ou inexistante d'amélioration de l'infection. Les résultats suggèrent que, bien que l'activité d'amélioration de l'infection entrave l'activité neutralisante des anticorps, des niveaux élevés d'anticorps neutralisant le DENV établissent un seuil critique pour faciliter la prévention de la progression de la maladie.

Translated Description (Spanish)

Los anticuerpos son respuestas críticas para proteger al huésped de la infección por el virus del dengue (DENV). Los anticuerpos se dirigen a DENV por dos mecanismos patológicos: neutralización del virus y mejora de la infección. En pacientes con dengue, la ausencia de actividad neutralizante en presencia de FcγR implica que la actividad potenciadora de la infección dificulta la actividad neutralizante de los anticuerpos, lo que podría conducir a presentaciones sintomáticas y resultados clínicos graves. Se obtuvieron un total de 100 muestras de suero de pares de voluntarios adultos sanos durante la temporada de dengue en Ha Noi en 2015 para evaluar la actividad neutralizante y potenciadora de la infección. Además, también se utilizaron 20 muestras de suero de pacientes con infección secundaria aguda por DENV como grupo de pacientes en este estudio. La PRNT se realizó en células BHK y líneas celulares BHK que expresan FcγR para todas las muestras de suero. De 100 residentes, se encontraron anticuerpos neutralizantes positivos (NA) en 44.23 y 76.92% para DENV-1; 38.46 y 75% para DENV-2; 19.23 y 15.38% para DENV-3; y 1.92 y 9.62% para DENV-4 para la temporada previa y posterior al dengue, respectivamente. El porcentaje de residentes posteriores a la exposición que tuvieron respuestas positivas contra uno, dos o más de tres serotipos de DENV fue del 38,46, 44,23 y 15,38%, respectivamente. Un total de 34 residentes eran seropositivos para DENV antes de la temporada de dengue y estos individuos demostraron una mayor elevación de los anticuerpos IgG después de la temporada de dengue. Al final de la temporada, se confirmó que 18 residentes eran nuevos casos asintomáticos de infección por DENV. En ambos grupos, los títulos DE NA determinados en las células BHK fueron más altos que los de las células BHK que expresan FcγR. En las respuestas DE NA heterotípicas, LOS títulos de NA para el serotipo infeccioso de las muestras obtenidas del grupo previo a la exposición fueron significativamente más altos que los del grupo de pacientes. Sin embargo, la potenciación en veces de los serotipos infecciosos de las muestras en el grupo de preexposición fue sustancialmente menor en comparación con la del grupo de pacientes. Antes y después de la temporada de dengue, las muestras de suero de voluntarios sanos demostraron altos niveles de anticuerpos neutralizantes y baja o ausencia de actividad de mejora de la infección. Los resultados sugieren que, si bien la actividad de mejora de la infección dificulta la actividad neutralizante de los anticuerpos, los altos niveles de anticuerpos neutralizantes de DENV establecen un umbral crítico para facilitar la prevención de la progresión de la enfermedad.

Files

s12879-017-2894-7.pdf

Files (1.0 MB)

⚠️ Please wait a few minutes before your translated files are ready ⚠️ Note: Some files might be protected thus translations might not work.
Name Size Download all
md5:b37ef5a6dbbaf0ea76017d872b44b21b
1.0 MB
Preview Download

Additional details

Additional titles

Translated title (Arabic)
نشاط تعزيز عدوى فيروس حمى الضنك في تحييد الأجسام المضادة للبالغين الأصحاء قبل موسم حمى الضنك على النحو المحدد باستخدام الخلايا المعبرة عن FcγR
Translated title (French)
Activité d'amélioration de l'infection par le virus de la dengue dans les anticorps neutralisants d'adultes en bonne santé avant la saison de la dengue, déterminée à l'aide de cellules exprimant FcγR
Translated title (Spanish)
Actividad de mejora de la infección por el virus del dengue en anticuerpos neutralizantes de adultos sanos antes de la temporada de dengue, determinada mediante el uso de células que expresan FcγR

Identifiers

Other
https://openalex.org/W2783673947
DOI
10.1186/s12879-017-2894-7

Is supplement to
https://openalex.org/W3196771338 (Other)
https://openalex.org/W2612641008 (Other)
https://openalex.org/W2578830243 (Other)
https://openalex.org/W2502021263 (Other)
https://openalex.org/W2433418086 (Other)
https://openalex.org/W2423052876 (Other)
https://openalex.org/W2416738550 (Other)
https://openalex.org/W2408419688 (Other)
https://openalex.org/W2077480214 (Other)
https://openalex.org/W1995384656 (Other)

GreSIS Basics Section

Is Global South Knowledge
Yes
Country
Vietnam

References

  • https://openalex.org/W1513149807
  • https://openalex.org/W1864178764
  • https://openalex.org/W1929545118
  • https://openalex.org/W1964731811
  • https://openalex.org/W1983144319
  • https://openalex.org/W1985466754
  • https://openalex.org/W1994692449
  • https://openalex.org/W2012201126
  • https://openalex.org/W2018750823
  • https://openalex.org/W2044671049
  • https://openalex.org/W2055383445
  • https://openalex.org/W2076091075
  • https://openalex.org/W2093577438
  • https://openalex.org/W2101134536
  • https://openalex.org/W2104170915
  • https://openalex.org/W2104989660
  • https://openalex.org/W2126789944
  • https://openalex.org/W2128007615
  • https://openalex.org/W2131112023
  • https://openalex.org/W2131222241
  • https://openalex.org/W2139103633
  • https://openalex.org/W2140105153
  • https://openalex.org/W2143427331
  • https://openalex.org/W2152180266
  • https://openalex.org/W2161268300
  • https://openalex.org/W2162674618
  • https://openalex.org/W2162790097
  • https://openalex.org/W2171207651
  • https://openalex.org/W2172170367
  • https://openalex.org/W2222158372
  • https://openalex.org/W2265242227
  • https://openalex.org/W2276783876
  • https://openalex.org/W2950420258
  • https://openalex.org/W4211248568