Published October 26, 2016
| Version v1
Publication
Open
Weighted analysis of composite endpoints with simultaneous inference for flexible weight constraints
Creators
- 1. Oxford University Clinical Research Unit
- 2. University of Oxford
Description
Composite endpoints are widely used as primary endpoints of randomized controlled trials across clinical disciplines. A common critique of the conventional analysis of composite endpoints is that all disease events are weighted equally, whereas their clinical relevance may differ substantially. We address this by introducing a framework for the weighted analysis of composite endpoints and interpretable test statistics, which are applicable to both binary and time‐to‐event data. To cope with the difficulty of selecting an exact set of weights, we propose a method for constructing simultaneous confidence intervals and tests that asymptotically preserve the family‐wise type I error in the strong sense across families of weights satisfying flexible inequality or order constraints based on the theory of ‐distributions. We show that the method achieves the nominal simultaneous coverage rate with substantial efficiency gains over Scheffé's procedure in a simulation study and apply it to trials in cardiovascular disease and enteric fever. © 2016 The Authors. Statistics in Medicine Published by John Wiley & Sons Ltd.
Translated Descriptions
⚠️
This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%
Translated Description (Arabic)
تُستخدم نقاط النهاية المركبة على نطاق واسع كنقاط نهاية أساسية للتجارب العشوائية المضبوطة عبر التخصصات السريرية. يتمثل النقد الشائع للتحليل التقليدي لنقاط النهاية المركبة في أن جميع أحداث المرض يتم ترجيحها بالتساوي، في حين أن أهميتها السريرية قد تختلف اختلافًا كبيرًا. نتناول هذا من خلال تقديم إطار للتحليل المرجح لنقاط النهاية المركبة وإحصاءات الاختبار القابلة للتفسير، والتي تنطبق على كل من البيانات الثنائية وبيانات الوقت إلى الحدث. للتعامل مع صعوبة اختيار مجموعة دقيقة من الأوزان، نقترح طريقة لبناء فواصل ثقة متزامنة واختبارات تحافظ بشكل مقارب على خطأ الأسرة من النوع الأول بالمعنى القوي عبر عائلات الأوزان التي تلبي عدم المساواة المرنة أو قيود النظام بناءً على نظرية التوزيعات. نظهر أن الطريقة تحقق معدل التغطية المتزامنة الاسمية مع مكاسب كبيرة في الكفاءة على إجراء شيفي في دراسة محاكاة وتطبيقها على التجارب في أمراض القلب والأوعية الدموية والحمى المعوية. © 2016 المؤلفون. إحصائيات في الطب نشرتها شركة جون وايلي وأولاده المحدودةTranslated Description (French)
Les critères d'évaluation composites sont largement utilisés comme critères d'évaluation principaux des essais contrôlés randomisés dans toutes les disciplines cliniques. Une critique courante de l'analyse conventionnelle des critères d'évaluation composites est que tous les événements pathologiques sont pondérés de manière égale, alors que leur pertinence clinique peut différer considérablement. Nous abordons ce problème en introduisant un cadre pour l'analyse pondérée des paramètres composites et des statistiques de test interprétables, qui sont applicables aux données binaires et temporelles. Pour faire face à la difficulté de sélectionner un ensemble exact de poids, nous proposons une méthode de construction d'intervalles de confiance simultanés et de tests qui préservent asymptotiquement l'erreur familiale de type I au sens fort parmi les familles de poids satisfaisant des inégalités flexibles ou des contraintes d'ordre basées sur la théorie des distributions. Nous montrons que la méthode atteint le taux nominal de couverture simultanée avec des gains d'efficacité substantiels par rapport à la procédure de Scheffé dans une étude de simulation et l'appliquons à des essais sur les maladies cardiovasculaires et la fièvre entérique. © 2016 Les Auteurs. Statistiques en médecine publiées par John Wiley & Sons Ltd.Translated Description (Spanish)
Los criterios de valoración compuestos se utilizan ampliamente como criterios de valoración primarios de ensayos controlados aleatorios en todas las disciplinas clínicas. Una crítica común del análisis convencional de los criterios de valoración compuestos es que todos los eventos de la enfermedad se ponderan por igual, mientras que su relevancia clínica puede diferir sustancialmente. Abordamos esto mediante la introducción de un marco para el análisis ponderado de los criterios de valoración compuestos y las estadísticas de prueba interpretables, que son aplicables tanto a los datos binarios como a los datos de tiempo hasta el evento. Para hacer frente a la dificultad de seleccionar un conjunto exacto de pesos, proponemos un método para construir intervalos de confianza y pruebas simultáneas que preservan asintóticamente el error de tipo I familiar en el sentido fuerte entre familias de pesos que satisfacen la desigualdad flexible o las restricciones de orden basadas en la teoría de distribuciones. Mostramos que el método logra la tasa de cobertura simultánea nominal con ganancias sustanciales de eficiencia sobre el procedimiento de Scheffé en un estudio de simulación y lo aplicamos a ensayos en enfermedad cardiovascular y fiebre entérica. © 2016 Los autores. Statistics in Medicine Publicado por John Wiley & Sons Ltd.Files
sim.7147.pdf
Files
(15.9 kB)
| Name | Size | Download all |
|---|---|---|
|
md5:fe9401b93d94f5e8a0c302f6c92a5adc
|
15.9 kB | Preview Download |
Additional details
Additional titles
- Translated title (Arabic)
- التحليل المرجح لنقاط النهاية المركبة مع الاستدلال المتزامن لقيود الوزن المرنة
- Translated title (French)
- Analyse pondérée des critères d'évaluation composites avec inférence simultanée pour les contraintes de poids flexibles
- Translated title (Spanish)
- Análisis ponderado de puntos finales compuestos con inferencia simultánea para restricciones de peso flexibles
Identifiers
- Other
- https://openalex.org/W2543616154
- DOI
- 10.1002/sim.7147
References
- https://openalex.org/W1895652036
- https://openalex.org/W1978511169
- https://openalex.org/W1980903642
- https://openalex.org/W1982070055
- https://openalex.org/W1984615684
- https://openalex.org/W1992165995
- https://openalex.org/W1992557526
- https://openalex.org/W1994011595
- https://openalex.org/W2011688603
- https://openalex.org/W2030737219
- https://openalex.org/W2052573224
- https://openalex.org/W2061996248
- https://openalex.org/W2068849127
- https://openalex.org/W2070595277
- https://openalex.org/W2072013249
- https://openalex.org/W2079657644
- https://openalex.org/W2079974476
- https://openalex.org/W2086077933
- https://openalex.org/W2105084079
- https://openalex.org/W2106535414
- https://openalex.org/W2106578604
- https://openalex.org/W2131795214
- https://openalex.org/W2137706927
- https://openalex.org/W2146356766
- https://openalex.org/W2147588141
- https://openalex.org/W2154117702
- https://openalex.org/W2326349693
- https://openalex.org/W2328829411
- https://openalex.org/W4233930227
- https://openalex.org/W4285719527
- https://openalex.org/W4298872162