Published January 4, 2024 | Version v1
Publication Open

Association of ACE1 I/D polymorphism and susceptibility to COVID-19 in Egyptian children and adolescents

Creators

  • 1. Sohag University
  • 2. Princess Alexandra Hospital NHS Trust
  • 3. Sheikh Shakhbout Medical City
  • 4. Ain Shams University
  • 5. Shaikh Khalifa Medical City
  • 6. Al Azhar University
  • 7. Zagazig University
  • 8. Cairo University
  • 9. Mansoura University
  • 10. Benha University
  • 11. Alfaisal University
  • 12. Jeddah University
  • 13. Aswan University
  • 14. Kings County Hospital Center
  • 15. Assiut University

Description

Abstract Background Given the sparse data on the renin-angiotensin system (RAS) and its biological effector molecules ACE1 and ACE2 in pediatric COVID-19 cases, we investigated whether the ACE1 insertion/deletion (I/D) polymorphism could be a genetic marker for susceptibility to COVID-19 in Egyptian children and adolescents. Methods This was a case-control study included four hundred sixty patients diagnosed with COVID-19, and 460 well-matched healthy control children and adolescents. The I/D polymorphism (rs1799752) in the ACE1 gene was genotyped by polymerase chain reaction ( PCR ), meanwhile the ACE serum concentrations were assessed by ELISA . Results The ACE1 D/D genotype and Deletion allele were significantly more represented in patients with COVID-19 compared to the control group (55% vs. 28%; OR = 2.4; [95% CI: 1.46–3.95]; for the DD genotype; P = 0.002) and (68% vs. 52.5%; OR: 1.93; [95% CI: 1.49–2.5] for the D allele; P = 0.032). The presence of ACE1 D/D genotype was an independent risk factor for severe COVID-19 among studied patients (adjusted OR: 2.6; [95% CI: 1.6–9.7]; P < 0.001. Conclusions The ACE1 insertion/deletion polymorphism may confer susceptibility to SARS-CoV-2 infection in Egyptian children and adolescents. Impact Recent studies suggested a crucial role of renin-angiotensin system and its biological effector molecules ACE1 and ACE2 in the pathogenesis and progression of COVID-19. To our knowledge, ours is the first study to investigate the association of ACE1 I/D polymorphism and susceptibility to COVID-19 in Caucasian children and adolescents. The presence of the ACE1 D/D genotype or ACE1 Deletion allele may confer susceptibility to SARS-CoV-2 infection and being associated with higher ACE serum levels; may constitute independent risk factors for severe COVID-19. The ACE1 I/D genotyping help design further clinical trials reconsidering RAS-pathway antagonists to achieve more efficient targeted therapies.

⚠️ This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%

Translated Description (Arabic)

خلفية مجردة بالنظر إلى البيانات المتفرقة حول نظام الرينين- أنجيوتنسين (RAS) وجزيئاته المستجيبة البيولوجية ACE1 و ACE2 في حالات COVID -19 للأطفال، فقد حققنا فيما إذا كان تعدد أشكال إدخال/حذف ACE1 (I/D) يمكن أن يكون علامة وراثية لقابلية الإصابة بـ COVID -19 لدى الأطفال والمراهقين المصريين. الطرق كانت هذه دراسة للسيطرة على الحالات شملت أربعمائة وستين مريضًا تم تشخيص إصابتهم بـ COVID -19، و 460 من الأطفال والمراهقين الأصحاء المتطابقين جيدًا. تم تنميط تعدد الأشكال I/D (rs1799752) في جين ACE1 بواسطة تفاعل سلسلة البلمرة ( PCR )، وفي الوقت نفسه تم تقييم تركيزات مصل ACE بواسطة ELISA . النتائج كان النمط الجيني للإنزيم المحول للأنجيوتنسين 1 D/D وأليل الحذف أكثر تمثيلاً بشكل ملحوظ في المرضى الذين يعانون من COVID -19 مقارنة بالمجموعة الضابطة (55 ٪ مقابل 28 ٪ ؛ OR = 2.4 ؛ [95 ٪ CI: 1.46-3.95] ؛ للنمط الجيني DD ؛ P = 0.002) و (68 ٪ مقابل 52.5 ٪ ؛ OR: 1.93 ؛ [95 ٪ CI: 1.49-2.5] للأليل D ؛ P = 0.032). كان وجود النمط الجيني ACE1 D/D عامل خطر مستقل لـ COVID -19 الحاد بين المرضى الخاضعين للدراسة (المعدل OR: 2.6 ؛ [95 ٪ CI: 1.6–9.7] ؛ P < 0.001. الاستنتاجات قد يؤدي تعدد أشكال إدخال/حذف الإنزيم المحول للأنجيوتنسين 1 إلى التعرض لعدوى فيروس كورونا 2 المرتبط بمتلازمة الجهاز التنفسي الحادة الوخيمة لدى الأطفال والمراهقين المصريين. تأثير أشارت الدراسات الحديثة إلى دور حاسم لنظام الرينين- أنجيوتنسين وجزيئاته المستجيبة البيولوجية ACE1 و ACE2 في التسبب في كوفيد-19 وتطوره. على حد علمنا، فإن دراستنا هي أول دراسة تبحث في ارتباط تعدد أشكال الإنزيم المحول للأنجيوتنسين 1 I/D وقابلية الإصابة بـ COVID -19 لدى الأطفال والمراهقين القوقازيين. قد يؤدي وجود النمط الجيني للإنزيم المحول للأنجيوتنسين 1 D/D أو أليل حذف الإنزيم المحول للأنجيوتنسين 1 إلى التعرض لعدوى فيروس كورونا 2 المرتبط بمتلازمة الجهاز التنفسي الحادة الوخيمة وارتباطه بمستويات أعلى من مصل الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ؛ وقد يشكل عوامل خطر مستقلة لكوفيد-19 الحاد. يساعد التنميط الجيني ACE1 I/D في تصميم المزيد من التجارب السريرية التي تعيد النظر في مضادات مسار RAS لتحقيق علاجات مستهدفة أكثر كفاءة.

Translated Description (French)

Résumé Contexte Compte tenu des données rares sur le système rénine-angiotensine (RAS) et ses molécules effectrices biologiques ACE1 et ACE2 dans les cas pédiatriques de COVID-19, nous avons examiné si le polymorphisme d'insertion/délétion (I/D) d'ACE1 pourrait être un marqueur génétique de la sensibilité à la COVID-19 chez les enfants et les adolescents égyptiens. Méthodes Il s'agissait d'une étude cas-témoins incluant quatre cent soixante patients diagnostiqués avec la COVID-19 et 460 enfants et adolescents témoins en bonne santé bien appariés. Le polymorphisme I/D (rs1799752) dans le gène ACE1 a été génotypé par réaction en chaîne de la polymérase ( PCR ), tandis que les concentrations sériques d'ACE ont été évaluées par ELISA . Résultats Le génotype ACE1 D/D et l'allèle de délétion étaient significativement plus représentés chez les patients atteints de COVID-19 que dans le groupe témoin (55 % contre 28 % ; RC = 2,4 ; [IC à 95 % : 1,46-3,95] ; pour le génotype DD ; P = 0,002) et (68 % contre 52,5 % ; RC : 1,93 ; [IC à 95 % : 1,49-2,5] pour l'allèle D ; P = 0,032). La présence du génotype ACE1 D/D était un facteur de risque indépendant de COVID-19 sévère chez les patients étudiés (RC ajusté : 2,6 ; [IC à 95 % : 1,6-9,7] ; P < 0,001. Conclusions Le polymorphisme d'insertion/délétion de l'ECA1 peut conférer une sensibilité à l'infection par le SRAS-CoV-2 chez les enfants et les adolescents égyptiens. Impact Des études récentes ont suggéré un rôle crucial du système rénine-angiotensine et de ses molécules effectrices biologiques ACE1 et ACE2 dans la pathogenèse et la progression de la COVID-19. À notre connaissance, la nôtre est la première étude à étudier l'association du polymorphisme I/D de l'ACE1 et de la sensibilité au COVID-19 chez les enfants et les adolescents caucasiens. La présence du génotype ACE1 D/D ou de l'allèle de délétion ACE1 peut conférer une sensibilité à l'infection par le SRAS-CoV-2 et être associée à des taux sériques d'ECA plus élevés ; peut constituer des facteurs de risque indépendants de COVID-19 sévère. Le génotypage ACE1 I/D aide à concevoir d'autres essais cliniques reconsidérant les antagonistes de la voie ras afin d'obtenir des thérapies ciblées plus efficaces.

Translated Description (Spanish)

Resumen Antecedentes Dados los escasos datos sobre el sistema renina-angiotensina (RAS) y sus moléculas efectoras biológicas ACE1 y ACE2 en casos pediátricos de COVID-19, investigamos si el polimorfismo de inserción/deleción (I/D) de ACE1 podría ser un marcador genético para la susceptibilidad a COVID-19 en niños y adolescentes egipcios. Métodos Este fue un estudio de casos y controles que incluyó cuatrocientos sesenta pacientes diagnosticados con COVID-19 y 460 niños y adolescentes de control sanos bien emparejados. El polimorfismo I/D (rs1799752) en el gen ACE1 se genotipó mediante reacción en cadena de la polimerasa ( PCR ), mientras que las concentraciones séricas de ACE se evaluaron mediante ELISA . Resultados El genotipo ACE1 D/D y el alelo de deleción estuvieron significativamente más representados en pacientes con COVID-19 en comparación con el grupo de control (55% frente a 28%; OR = 2,4; [IC 95%: 1,46-3,95]; para el genotipo DD; P = 0,002) y (68% frente a 52,5%; OR: 1,93; [IC 95%: 1,49-2,5] para el alelo D; P = 0,032). La presencia del genotipo ACE1 D/D fue un factor de riesgo independiente para COVID-19 grave entre los pacientes estudiados (OR ajustado: 2,6; [IC del 95%: 1,6-9,7]; P < 0,001. Conclusiones El polimorfismo de inserción/deleción de ACE1 puede conferir susceptibilidad a la infección por SARS-CoV-2 en niños y adolescentes egipcios. Impacto Estudios recientes sugirieron un papel crucial del sistema renina-angiotensina y sus moléculas efectoras biológicas ACE1 y ACE2 en la patogénesis y progresión de COVID-19. Hasta donde sabemos, el nuestro es el primer estudio que investiga la asociación del polimorfismo ACE1 I/D y la susceptibilidad a COVID-19 en niños y adolescentes caucásicos. La presencia del genotipo ACE1 D/D o el alelo de deleción de ACE1 puede conferir susceptibilidad a la infección por SARS-CoV-2 y estar asociada con niveles séricos más altos de ACE; pueden constituir factores de riesgo independientes para COVID-19 grave. El genotipado ACE1 I/D ayuda a diseñar más ensayos clínicos que reconsideran los antagonistas de la vía ras para lograr terapias dirigidas más eficientes.

Files

s41390-023-02982-8.pdf.pdf

Files (807.1 kB)

⚠️ Please wait a few minutes before your translated files are ready ⚠️ Note: Some files might be protected thus translations might not work.
Name Size Download all
md5:feab481b7d5744581369cfe0aec632a0
807.1 kB
Preview Download

Additional details

Additional titles

Translated title (Arabic)
جمعية تعدد أشكال الإنزيم المحول للأنجيوتنسين 1/د وقابلية الإصابة بكوفيد-19 لدى الأطفال والمراهقين المصريين
Translated title (French)
Association du polymorphisme ACE1 I/D et de la sensibilité à la COVID-19 chez les enfants et les adolescents égyptiens
Translated title (Spanish)
Asociación del polimorfismo ACE1 I/D y la susceptibilidad a COVID-19 en niños y adolescentes egipcios

Identifiers

Other
https://openalex.org/W4390580742
DOI
10.1038/s41390-023-02982-8

Is supplement to
https://openalex.org/W4290245530 (Other)
https://openalex.org/W4212922168 (Other)
https://openalex.org/W2428828763 (Other)
https://openalex.org/W2318804576 (Other)
https://openalex.org/W2112178053 (Other)
https://openalex.org/W2097276976 (Other)
https://openalex.org/W2064707420 (Other)
https://openalex.org/W1995429630 (Other)
https://openalex.org/W1963282068 (Other)
https://openalex.org/W15646373 (Other)

GreSIS Basics Section

Is Global South Knowledge
Yes
Country
Egypt

References

  • https://openalex.org/W1964982019
  • https://openalex.org/W1968983122
  • https://openalex.org/W1986481011
  • https://openalex.org/W2007866706
  • https://openalex.org/W2015945747
  • https://openalex.org/W2017930639
  • https://openalex.org/W2025901279
  • https://openalex.org/W2047546662
  • https://openalex.org/W2063128977
  • https://openalex.org/W2064547101
  • https://openalex.org/W2070129130
  • https://openalex.org/W2076590961
  • https://openalex.org/W2082133861
  • https://openalex.org/W2091671824
  • https://openalex.org/W2097532633
  • https://openalex.org/W2139477845
  • https://openalex.org/W2141178151
  • https://openalex.org/W2169732472
  • https://openalex.org/W2238381266
  • https://openalex.org/W2511022073
  • https://openalex.org/W2566941935
  • https://openalex.org/W2762944089
  • https://openalex.org/W3002539152
  • https://openalex.org/W3004280078
  • https://openalex.org/W3010126769
  • https://openalex.org/W3010819577
  • https://openalex.org/W3012180666
  • https://openalex.org/W3015575322
  • https://openalex.org/W3019458316
  • https://openalex.org/W3022470789
  • https://openalex.org/W3024339709
  • https://openalex.org/W3024542773
  • https://openalex.org/W3032607812
  • https://openalex.org/W3037183278
  • https://openalex.org/W3038462367
  • https://openalex.org/W3047663925
  • https://openalex.org/W3047724822
  • https://openalex.org/W3082231643
  • https://openalex.org/W3096163083
  • https://openalex.org/W3122221787
  • https://openalex.org/W3133783226
  • https://openalex.org/W4238920409
  • https://openalex.org/W4296807401
  • https://openalex.org/W4383903550