Plasmodium falciparum Merozoite Associated Armadillo Protein (PfMAAP) Is Apically Localized in Free Merozoites and Antibodies Are Associated With Reduced Risk of Malaria
Creators
- 1. University of Ghana
- 2. Pwani University
- 3. University of Oxford
- 4. University Hospital Heidelberg
- 5. Heidelberg University
- 6. Kenya Medical Research Institute
- 7. University College London
- 8. Karolinska Institutet
- 9. London School of Hygiene & Tropical Medicine
Description
Understanding the functional role of proteins expressed by Plasmodium falciparum is an important step toward unlocking potential targets for the development of therapeutic or diagnostic interventions. The armadillo (ARM) repeat protein superfamily is associated with varied functions across the eukaryotes. Therefore, it is important to understand the role of members of this protein family in Plasmodium biology. The Plasmodium falciparum armadillo repeats only (PfARO; Pf3D7_0414900) and P. falciparum merozoite organizing proteins (PfMOP; Pf3D7_0917000) are armadillo-repeat containing proteins previously characterized in P. falciparum. Here, we describe the characterization of another ARM repeat-containing protein in P. falciparum, which we have named the P. falciparum Merozoites-Associated Armadillo repeats protein (PfMAAP). Antibodies raised to three different synthetic peptides of PfMAAP show apical staining of free merozoites and those within the mature infected schizont. We also demonstrate that the antibodies raised to the PfMAAP peptides inhibited invasion of erythrocytes by merozoites from different parasite isolates. In addition, naturally acquired human antibodies to the N- and C- termini of PfMAAP are associated with a reduced risk of malaria in a prospective cohort analysis.
Translated Descriptions
Translated Description (Arabic)
يعد فهم الدور الوظيفي للبروتينات التي تعبر عنها المتصورة المنجلية خطوة مهمة نحو إطلاق العنان للأهداف المحتملة لتطوير التدخلات العلاجية أو التشخيصية. ترتبط فصيلة البروتينات المتكررة للأرماديلو (ARM) بوظائف متنوعة عبر حقيقيات النوى. لذلك، من المهم فهم دور أعضاء هذه العائلة البروتينية في بيولوجيا المتصورة. يتكرر Plasmodium falciparum armadillo فقط (PfARO ؛ Pf3D7 _0414900) وبروتينات P. falciparum merozoite المنظمة (PfMOP ؛ Pf3D7 _0917000) هي بروتينات تحتوي على armadillo - repet تتميز سابقًا في P. falciparum. هنا، نصف توصيف بروتين آخر يحتوي على تكرار الذراع في P. falciparum، والذي أطلقنا عليه P. falciparum Merozoites - يكرر Armadillo Associated البروتين (PfMAAP). تظهر الأجسام المضادة التي تم رفعها إلى ثلاثة ببتيدات اصطناعية مختلفة من PfMAAP تلطيخًا قميًا للمرزويتات الحرة وتلك الموجودة داخل الفصام المصاب الناضج. كما نوضح أن الأجسام المضادة التي تم رفعها إلى ببتيدات PfMAAP تثبط غزو كريات الدم الحمراء بواسطة ميروزويتس من عزلات طفيليات مختلفة. بالإضافة إلى ذلك، ترتبط الأجسام المضادة البشرية المكتسبة بشكل طبيعي إلى N - و C - termini من PfMAAP بانخفاض خطر الإصابة بالملاريا في تحليل الأتراب المحتمل.Translated Description (French)
Comprendre le rôle fonctionnel des protéines exprimées par Plasmodium falciparum est une étape importante vers le déblocage de cibles potentielles pour le développement d'interventions thérapeutiques ou diagnostiques. La superfamille protéique de répétition des armadillos (BRAS) est associée à diverses fonctions chez les eucaryotes. Par conséquent, il est important de comprendre le rôle des membres de cette famille de protéines dans la biologie de Plasmodium. Les protéines organisatrices de la mérozoïte de Plasmodium falciparum (PfARO ; Pf3D7_0414900) et de la mérozoïte de P. falciparum (PfMOP ; Pf3D7_0917000) sont des protéines contenant des armadillo-répétitions précédemment caractérisées chez P. falciparum. Ici, nous décrivons la caractérisation d'une autre protéine contenant des répétitions de BRAS chez P. falciparum, que nous avons appelée la protéine P. falciparum Merozoites-Associated Armadillo repeats (PfMAAP). Les anticorps élevés à trois peptides synthétiques différents de PfMAAP montrent une coloration apicale des mérozoïtes libres et de ceux du schizont infecté mature. Nous démontrons également que les anticorps dirigés contre les peptides PfMAAP inhibent l'invasion des érythrocytes par les mérozoïtes de différents isolats de parasites. En outre, les anticorps humains naturellement acquis contre les terminaisons N- et C de la PfMAAP sont associés à un risque réduit de paludisme dans une analyse de cohorte prospective.Translated Description (Spanish)
Comprender el papel funcional de las proteínas expresadas por Plasmodium falciparum es un paso importante para desbloquear posibles dianas para el desarrollo de intervenciones terapéuticas o de diagnóstico. La superfamilia de proteínas de repetición armadillo (ARM) se asocia con funciones variadas en los eucariotas. Por lo tanto, es importante comprender el papel de los miembros de esta familia de proteínas en la biología de Plasmodium. Las repeticiones de armadillo de Plasmodium falciparum solamente (PfARO; Pf3D7_0414900) y las proteínas organizadoras de merozoitos de P. falciparum (PfMOP; Pf3D7_0917000) son proteínas que contienen repeticiones de armadillo previamente caracterizadas en P. falciparum. Aquí, describimos la caracterización de otra proteína que contiene repeticiones de BRAZO en P. falciparum, a la que hemos denominado proteína de repeticiones de armadillo asociadas a merozoitos de P. falciparum (PfMAAP). Los anticuerpos producidos contra tres péptidos sintéticos diferentes de PfMAAP muestran tinción apical de merozoitos libres y aquellos dentro del esquizonte infectado maduro. También demostramos que los anticuerpos generados contra los péptidos PfMAAP inhibieron la invasión de eritrocitos por merozoitos de diferentes aislados de parásitos. Además, los anticuerpos humanos adquiridos de forma natural contra los extremos N y C de PfMAAP se asocian con un riesgo reducido de malaria en un análisis prospectivo de cohortes.Files
pdf.pdf
Files
(926.1 kB)
| Name | Size | Download all |
|---|---|---|
|
md5:b3351db868bf2d3d10b2f0d2506e643a
|
926.1 kB | Preview Download |
Additional details
Additional titles
- Translated title (Arabic)
- بروتين أرماديلو المرتبط بالمتصورة المنجلية الميروزويتية (PfMAAP) متمركز بشكل قمي في الميروزويت الحرة وترتبط الأجسام المضادة بانخفاض خطر الإصابة بالملاريا
- Translated title (French)
- La protéine Armadillo associée au mérozoïte de Plasmodium falciparum (PfMAAP) est apiquement localisée dans les mérozoïtes libres et les anticorps sont associés à un risque réduit de paludisme
- Translated title (Spanish)
- La proteína de armadillo asociada a merozoitos de Plasmodium falciparum (PfMAAP) está localizada apicalmente en merozoitos libres y los anticuerpos están asociados con un menor riesgo de malaria
Identifiers
- Other
- https://openalex.org/W3017136048
- DOI
- 10.3389/fimmu.2020.00505
References
- https://openalex.org/W1543593033
- https://openalex.org/W1968435308
- https://openalex.org/W1970914759
- https://openalex.org/W1973292266
- https://openalex.org/W1973541716
- https://openalex.org/W1979637363
- https://openalex.org/W1981276263
- https://openalex.org/W1985782539
- https://openalex.org/W1987134040
- https://openalex.org/W1987354351
- https://openalex.org/W1988358793
- https://openalex.org/W1989513077
- https://openalex.org/W1993596008
- https://openalex.org/W1996127102
- https://openalex.org/W2020251171
- https://openalex.org/W2032181997
- https://openalex.org/W2037312364
- https://openalex.org/W2038947884
- https://openalex.org/W2050648087
- https://openalex.org/W2062601645
- https://openalex.org/W2070692447
- https://openalex.org/W2079617011
- https://openalex.org/W2093426037
- https://openalex.org/W2097432311
- https://openalex.org/W2106760562
- https://openalex.org/W2111780819
- https://openalex.org/W2112047656
- https://openalex.org/W2116839011
- https://openalex.org/W2131114740
- https://openalex.org/W2136816055
- https://openalex.org/W2140878929
- https://openalex.org/W2152678132
- https://openalex.org/W2155201844
- https://openalex.org/W2162085776
- https://openalex.org/W2163443861
- https://openalex.org/W2164536205
- https://openalex.org/W2168386163
- https://openalex.org/W2169829925
- https://openalex.org/W2261521884
- https://openalex.org/W2343077786
- https://openalex.org/W2478088458
- https://openalex.org/W2578037802
- https://openalex.org/W2744245504
- https://openalex.org/W2767540655
- https://openalex.org/W2774178591
- https://openalex.org/W2798031204
- https://openalex.org/W2799781675
- https://openalex.org/W2800834635
- https://openalex.org/W2906513848
- https://openalex.org/W2919651606
- https://openalex.org/W3008876467