Published November 21, 2022 | Version v1
Publication Open

Functional molecular expression of nature killer cells correlated to HBsAg clearance in HBeAg-positive chronic hepatitis B patients during PEG-IFN α-2a therapy

Creators

  • 1. Beijing Ditan Hospital
  • 2. Capital Medical University
  • 3. Wuhan Children's Hospital
  • 4. Huazhong University of Science and Technology
  • 5. Peking University

Description

Objective To explore whether the frequencies and functional molecules expression of Natural Killer cells (NK cells) are related to hepatitis B surface antigen (HBsAg) disappearance in hepatitis B e envelope antigen (HBeAg)-positive patients with chronic hepatitis B (CHB) throughout peginterferon alpha-2a (PEG-IFN α-2a) treatment. Methods In this prospective research, HBeAg-positive patients with CHB received PEG-IFN α-2a treatment, completing 4-year follow-up. After PEG-IFN α-2a treatment, undetectable HBV DNA, HBsAg loss, and HBeAg disappearance were defined as functional cure. Proportions of NK, CD56 dim , CD56 bright , NKp46 + , NKp46 dim , NKp46 high , and interferon alpha receptor 2 (IFNAR2) + NK cells, and the mean fluorescence intensity (MFI) of NK cell surface receptors IFNAR2 and NKp46 were detected. Results 66 patients were enrolled into the study in which 17 patients obtained functional cure. At baseline, hepatitis B virus desoxyribose nucleic acid (HBV DNA) titer in patients with functional cure was remarkably lower than that in Non-functional cure group. Compared with baseline, HBV DNA levels, HBsAg levels, and HBeAg levels significantly declined at week 12 and 24 of therapy in patients with functional cure. At baseline, the negative correlation between CD56 bright NK% and HBV DNA and the negative correlation between CD56 dim NK% and HBV DNA was showed; CD56 bright NK% and IFNAR2 MFI in patients with functional cure were remarkably higher than those in patients without functional cure. After therapy, CD56 bright NK% and NKp46 high NK% in patients with functional cure were higher than those in patients without functional cure. In Functional cure group, after 24 weeks of treatment NK%, CD56 bright NK%, IFNAR2 MFI weakly increased, and NKp46 high NK% and NKp46 MFI significantly increased, meanwhile, CD56 dim NK% and NKp46 dim NK% decreased. Only NKp46 MFI increased after therapy in patients without functional cure. Conclusion The lower HBV DNA load and the higher CD56 bright NK% before therapy, and the higher the post-treatment CD56 bright NK%, IFNAR2 MFI, NKp46 high NK%, the easier to achieve functional cure.

⚠️ This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%

Translated Description (Arabic)

الهدف هو استكشاف ما إذا كانت الترددات والجزيئات الوظيفية للتعبير عن الخلايا القاتلة الطبيعية (الخلايا القاتلة الطبيعية) مرتبطة باختفاء المستضد السطحي لالتهاب الكبد B (HBsAg) في مستضد غلاف التهاب الكبد B (HBeAg)- المرضى الإيجابيين المصابين بالتهاب الكبد المزمن B (CHB) طوال فترة علاج بيغينترفيرون ألفا-2 أ (PEG - IFN α -2a). الأساليب في هذا البحث المستقبلي، تلقى المرضى المصابون بـ HBeAg الذين يعانون من CHB علاج PEG - IFN α -2a، واستكملوا المتابعة لمدة 4 سنوات. بعد علاج PEG - IFN α -2a، تم تعريف الحمض النووي لفيروس التهاب الكبد B الذي لا يمكن اكتشافه وفقدان HBsAg واختفاء HBeAg على أنه علاج وظيفي. تم الكشف عن نسب الخلايا القاتلة الطبيعية، CD56 dim، CD56 bright، NKp46 +، NKp46 dim، NKp46 high ، ومستقبلات ألفا الإنترفيرون 2 (IFNAR2) + NK، ومتوسط شدة الفلورة (MFI) لمستقبلات سطح الخلية القاتلة الطبيعية IFNAR2 و NKp46. النتائج تم تسجيل 66 مريضًا في الدراسة التي حصل فيها 17 مريضًا على علاج وظيفي. في الأساس، كان عيار الحمض النووي لفيروس التهاب الكبد الوبائي ب ديسوكسي ريبوز (HBV DNA) في المرضى الذين يعانون من الشفاء الوظيفي أقل بشكل ملحوظ من مجموعة الشفاء غير الوظيفية. بالمقارنة مع خط الأساس، انخفضت مستويات الحمض النووي لفيروس التهاب الكبد B، ومستويات HBsAg، ومستويات HBeAg بشكل كبير في الأسبوعين 12 و 24 من العلاج في المرضى الذين يعانون من علاج وظيفي. في خط الأساس، تم إظهار الارتباط السلبي بين CD56 NK٪ الساطع و HBV DNA والعلاقة السلبية بين CD56 DIM NK٪ و HBV DNA ؛ كان CD56 NK٪ الساطع و IFNAR2 MFI في المرضى الذين يعانون من علاج وظيفي أعلى بشكل ملحوظ من تلك الموجودة في المرضى الذين ليس لديهم علاج وظيفي. بعد العلاج، كان CD56 مشرق NK٪ و NKp46 عالية NK٪ في المرضى الذين يعانون من العلاج الوظيفي أعلى من تلك الموجودة في المرضى الذين ليس لديهم علاج وظيفي. في مجموعة العلاج الوظيفي، بعد 24 أسبوعًا من العلاج NK٪، زادت CD56 NK٪ الساطعة، IFNAR2 MFI بشكل ضعيف، وزادت NKp46 عالية NK٪ و NKp46 MFI بشكل كبير، وفي الوقت نفسه، انخفضت CD56 DIM NK٪ و NKp46 DIM NK٪. زادت NKp46 MFI فقط بعد العلاج في المرضى الذين ليس لديهم علاج وظيفي. الخلاصة انخفاض حمل الحمض النووي لفيروس الالتهاب الكبدي الوبائي HBV وارتفاع CD56 مشرق NK٪ قبل العلاج، وارتفاع CD56 مشرق NK٪ بعد العلاج، IFNAR2 MFI، NKp46 عالية NK٪، وأسهل لتحقيق العلاج الوظيفي.

Translated Description (French)

Objectif Explorer si les fréquences et l'expression des molécules fonctionnelles des cellules tueuses naturelles (cellules NK) sont liées à la disparition de l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) chez les patients positifs à l'antigène de l'enveloppe de l'hépatite B (AgHBe) atteints d'hépatite B chronique (CHB) tout au long du traitement par peginterféron alpha-2a (PEG-IFN α-2a). Méthodes Dans cette recherche prospective, les patients AgHBe-positifs atteints de CHB ont reçu un traitement par PEG-IFN α-2a, complétant un suivi de 4 ans. Après le traitement par le PEG-IFN α-2a, l'ADN du VHB indétectable, la perte de l'AgHBs et la disparition de l'AgHBe ont été définis comme des remèdes fonctionnels. Des proportions de cellules NK, CD56 DIM , CD56 Bright , NKp46 + , NKp46 DIM , NKp46 High et du récepteur 2 de l'interféron alpha (IFNAR2) + NK, et l'intensité moyenne de fluorescence (MFI) des récepteurs de surface des cellules NK IFNAR2 et NKp46 ont été détectées. Résultats 66 patients ont été recrutés dans l'étude dans laquelle 17 patients ont obtenu une guérison fonctionnelle. Au départ, le titre en acide nucléique désoxyribose du virus de l'hépatite B (ADN du VHB) chez les patients présentant une guérison fonctionnelle était remarquablement inférieur à celui du groupe Guérison non fonctionnelle. Par rapport à l'inclusion, les taux d'ADN du VHB, les taux d'HBsAg et les taux d'HBeAg ont diminué de manière significative aux semaines 12 et 24 du traitement chez les patients présentant une guérison fonctionnelle. À l'inclusion, la corrélation négative entre CD56 Bright NK% et l'ADN du VHB et la corrélation négative entre CD56 DIM NK% et l'ADN du VHB ont été montrées ; CD56 Bright NK% et IFNAR2 MFI chez les patients avec guérison fonctionnelle étaient remarquablement plus élevés que ceux chez les patients sans guérison fonctionnelle. Après le traitement, le CD56 Bright NK% et le NKp46 High NK% chez les patients avec guérison fonctionnelle étaient plus élevés que chez les patients sans guérison fonctionnelle. Dans le groupe Guérison fonctionnelle, après 24 semaines de traitement, NK%, CD56 Bright NK%, IFNAR2 MFI ont faiblement augmenté, et NKp46 High NK% et NKp46 MFI ont significativement augmenté, tandis que CD56 DIM NK% et NKp46 DIM NK% ont diminué. Seul le MFI NKp46 a augmenté après le traitement chez les patients sans guérison fonctionnelle. Conclusion Plus la charge d'ADN du VHB est faible et plus le CD56 Bright NK% est élevé avant le traitement, et plus le CD56 Bright NK%, l'IFNAR2 MFI et le NKp46 High NK% sont élevés après le traitement, plus il est facile d'obtenir une guérison fonctionnelle.

Translated Description (Spanish)

Objetivo Explorar si las frecuencias y la expresión de moléculas funcionales de las células asesinas naturales (células NK) están relacionadas con la desaparición del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) en pacientes positivos para el antígeno de la envoltura de la hepatitis B e (HBeAg) con hepatitis B crónica (CHB) durante todo el tratamiento con peginterferón alfa-2a (PEG-IFN α-2a). Métodos En esta investigación prospectiva, los pacientes HBeAg positivos con HBC recibieron tratamiento con PEG-IFN α-2a, completando un seguimiento de 4 años. Después del tratamiento con PEG-IFN α-2a, el ADN del VHB indetectable, la pérdida de HBsAg y la desaparición de HBeAg se definieron como cura funcional. Se detectaron proporciones de células NK, CD56 dim, CD56 bright, NKp46 +, NKp46 dim, NKp46 high e interferón alfa receptor 2 (IFNAR2) +, y la intensidad de fluorescencia media (MFI) de los receptores de superficie de células NK IFNAR2 y NKp46. Resultados Se inscribieron 66 pacientes en el estudio en el que 17 pacientes obtuvieron curación funcional. Al inicio del estudio, el título de ácido nucleico desoxirribosa del virus de la hepatitis B (ADN del VHB) en pacientes con curación funcional fue notablemente menor que en el grupo de curación no funcional. En comparación con el valor inicial, los niveles de ADN del VHB, los niveles de HBsAg y los niveles de HBeAg disminuyeron significativamente en las semanas 12 y 24 de la terapia en pacientes con curación funcional. Al inicio del estudio, se mostró la correlación negativa entre CD56 Bright NK% y el ADN del VHB y la correlación negativa entre CD56 dim NK% y el ADN del VHB; CD56 Bright NK% e IFNAR2 MFI en pacientes con curación funcional fueron notablemente más altos que en pacientes sin curación funcional. Después de la terapia, CD56 Bright NK% y NKp46 High NK% en pacientes con curación funcional fueron más altos que en pacientes sin curación funcional. En el grupo de curación funcional, después de 24 semanas de tratamiento, NK%, CD56 brillante NK%, IFNAR2 MFI aumentó débilmente y NKp46 alto NK% y NKp46 MFI aumentaron significativamente, mientras tanto, CD56 dim NK% y NKp46 dim NK% disminuyeron. Solo la IFM de NKp46 aumentó después de la terapia en pacientes sin curación funcional. Conclusión Cuanto menor sea la carga de ADN del VHB y mayor sea el % de NK CD56 brillante antes del tratamiento, y cuanto mayor sea el % de NK CD56 brillante posterior al tratamiento, IFM IFNAR2, % de NK NKp46 alto, más fácil será lograr la curación funcional.

Files

pdf.pdf

Files (8.1 MB)

⚠️ Please wait a few minutes before your translated files are ready ⚠️ Note: Some files might be protected thus translations might not work.
Name Size Download all
md5:6e573f862814d30d8f033ef28a7467b8
8.1 MB
Preview Download

Additional details

Additional titles

Translated title (Arabic)
يرتبط التعبير الجزيئي الوظيفي للخلايا القاتلة للطبيعة بتصفية HBsAg في مرضى التهاب الكبد B المزمن الإيجابي لـ HBeAg أثناء علاج PEG - IFN α -2a
Translated title (French)
Expression moléculaire fonctionnelle des cellules tueuses de la nature corrélée à la clairance de l'AgHBs chez les patients atteints d'hépatite B chronique positifs pour l'AgHBe pendant le traitement par PEG-IFN α-2a
Translated title (Spanish)
La expresión molecular funcional de las células asesinas de la naturaleza se correlacionó con el aclaramiento de HBsAg en pacientes con hepatitis B crónica HBeAg positivos durante la terapia con PEG-IFN α-2a

Identifiers

Other
https://openalex.org/W4309446756
DOI
10.3389/fimmu.2022.1067362

Is supplement to
https://openalex.org/W3147264158 (Other)
https://openalex.org/W2401095125 (Other)
https://openalex.org/W2370349054 (Other)
https://openalex.org/W2358845352 (Other)
https://openalex.org/W2355655258 (Other)
https://openalex.org/W2355072011 (Other)
https://openalex.org/W2353391229 (Other)
https://openalex.org/W2348339317 (Other)
https://openalex.org/W2177372902 (Other)
https://openalex.org/W1998073358 (Other)

GreSIS Basics Section

Is Global South Knowledge
Yes
Country
China

References

  • https://openalex.org/W1181515844
  • https://openalex.org/W1511733034
  • https://openalex.org/W1661901408
  • https://openalex.org/W1724168744
  • https://openalex.org/W1902888621
  • https://openalex.org/W1994195219
  • https://openalex.org/W2029687799
  • https://openalex.org/W2066882136
  • https://openalex.org/W2093189109
  • https://openalex.org/W2097779928
  • https://openalex.org/W2103972237
  • https://openalex.org/W2141248446
  • https://openalex.org/W2164439917
  • https://openalex.org/W2173007581
  • https://openalex.org/W2463204358
  • https://openalex.org/W2466493829
  • https://openalex.org/W2488342729
  • https://openalex.org/W2569203361
  • https://openalex.org/W2577526874
  • https://openalex.org/W2605785536
  • https://openalex.org/W2725187299
  • https://openalex.org/W2739640246
  • https://openalex.org/W2766563432
  • https://openalex.org/W2788660855
  • https://openalex.org/W2789360731
  • https://openalex.org/W2791372726
  • https://openalex.org/W2807962951
  • https://openalex.org/W2913289941
  • https://openalex.org/W2938013723
  • https://openalex.org/W2947049598
  • https://openalex.org/W2959801460
  • https://openalex.org/W2979397267
  • https://openalex.org/W3033667838
  • https://openalex.org/W3048535344
  • https://openalex.org/W3088530591
  • https://openalex.org/W3126329520
  • https://openalex.org/W3148233842
  • https://openalex.org/W3154394770
  • https://openalex.org/W3185213169
  • https://openalex.org/W3217145212
  • https://openalex.org/W4280618361