Published November 5, 2020
| Version v1
Publication
Open
HERC1 regulates breast cancer cells migration and invasion
Creators
- 1. Biomedicine Research Institute of Buenos Aires - CONICET - Partner Institute of the Max Planck Society
- 2. Austral University
- 3. University of Colorado Denver
Description
Tumor cell migration and invasion into adjacent tissues is one of the hallmarks of cancer and the first step towards secondary tumors formation, which represents the leading cause of cancer-related deaths. This process is considered an unmet clinical need in the treatment of this disease, particularly in breast cancers characterized by high aggressiveness and metastatic potential. In order to identify and characterize genes with novel functions as regulators of tumor cell migration and invasion, we performed a genetic loss-of-function screen using a shRNA library directed against the Ubiquitin Proteasome System (UPS) in a highly invasive breast cancer derived cell line. Among the candidates, we validated HERC1 as a gene regulating cell migration and invasion. Furthermore, using animal models, our results indicated that HERC1 silencing affects primary tumor growth and lung colonization. Finally, we conducted an in-silico analysis using publicly available protein expression data and observed an inverse correlation between HERC1 expression levels and breast cancer patients overall survival. Altogether, our findings demonstrate that HERC1 might represent a novel therapeutic target for the development or improvement of breast cancer treatment.
Translated Descriptions
⚠️
This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%
Translated Description (Arabic)
تعد هجرة الخلايا السرطانية وغزوها للأنسجة المجاورة واحدة من السمات المميزة للسرطان والخطوة الأولى نحو تكوين الأورام الثانوية، والتي تمثل السبب الرئيسي للوفيات المرتبطة بالسرطان. تعتبر هذه العملية حاجة سريرية غير ملباة في علاج هذا المرض، لا سيما في سرطانات الثدي التي تتميز بالعدوانية العالية والإمكانات النقيلية. من أجل تحديد وتوصيف الجينات ذات الوظائف الجديدة كمنظمين لهجرة الخلايا السرطانية وغزوها، أجرينا فحصًا لفقدان الوظيفة الوراثية باستخدام مكتبة shRNA موجهة ضد نظام بروتيازوم يوبيكويتين (UPS) في خط خلايا مشتق من سرطان الثدي شديد التوغل. من بين المرشحين، تحققنا من صحة HERC1 كجين ينظم هجرة الخلايا وغزوها. علاوة على ذلك، باستخدام النماذج الحيوانية، أشارت نتائجنا إلى أن إسكات HERC1 يؤثر على نمو الورم الأولي واستعمار الرئة. أخيرًا، أجرينا تحليلًا داخل السيليكو باستخدام بيانات تعبير البروتين المتاحة للجمهور ولاحظنا وجود علاقة عكسية بين مستويات تعبير HERC1 والبقاء على قيد الحياة بشكل عام لمرضى سرطان الثدي. وإجمالاً، تُظهر النتائج التي توصلنا إليها أن HERC1 قد يمثل هدفًا علاجيًا جديدًا لتطوير أو تحسين علاج سرطان الثدي.Translated Description (French)
La migration et l'invasion des cellules tumorales dans les tissus adjacents sont l'une des caractéristiques du cancer et la première étape vers la formation de tumeurs secondaires, qui représente la principale cause de décès liés au cancer. Ce processus est considéré comme un besoin clinique non satisfait dans le traitement de cette maladie, en particulier dans les cancers du sein caractérisés par une agressivité élevée et un potentiel métastatique. Afin d'identifier et de caractériser les gènes ayant de nouvelles fonctions en tant que régulateurs de la migration et de l'invasion des cellules tumorales, nous avons effectué un dépistage de la perte de fonction génétique à l'aide d'une bibliothèque d'ARNsh dirigée contre le système protéasome de l'ubiquitine (UPS) dans une lignée cellulaire hautement invasive dérivée du cancer du sein. Parmi les candidats, nous avons validé HERC1 en tant que gène régulant la migration et l'invasion cellulaire. De plus, en utilisant des modèles animaux, nos résultats ont indiqué que le silençage HERC1 affecte la croissance tumorale primaire et la colonisation pulmonaire. Enfin, nous avons effectué une analyse in-silico à l'aide de données d'expression protéique accessibles au public et observé une corrélation inverse entre les niveaux d'expression de HERC1 et la survie globale des patientes atteintes de cancer du sein. Au total, nos résultats démontrent que HERC1 pourrait représenter une nouvelle cible thérapeutique pour le développement ou l'amélioration du traitement du cancer du sein.Translated Description (Spanish)
La migración de las células tumorales y la invasión en los tejidos adyacentes es una de las características del cáncer y el primer paso hacia la formación de tumores secundarios, que representa la principal causa de muertes relacionadas con el cáncer. Este proceso se considera una necesidad clínica insatisfecha en el tratamiento de esta enfermedad, particularmente en cánceres de mama caracterizados por una alta agresividad y potencial metastásico. Con el fin de identificar y caracterizar genes con funciones novedosas como reguladores de la migración e invasión de células tumorales, realizamos un cribado genético de pérdida de función utilizando una biblioteca de ARNhc dirigida contra el Sistema de Proteasoma de Ubiquitina (UPS) en una línea celular derivada de cáncer de mama altamente invasiva. Entre los candidatos, validamos HERC1 como un gen que regula la migración e invasión celular. Además, utilizando modelos animales, nuestros resultados indicaron que el silenciamiento de HERC1 afecta el crecimiento tumoral primario y la colonización pulmonar. Finalmente, realizamos un análisis in silico utilizando datos de expresión de proteínas disponibles públicamente y observamos una correlación inversa entre los niveles de expresión de HERC1 y la supervivencia general de los pacientes con cáncer de mama. En conjunto, nuestros hallazgos demuestran que HERC1 podría representar una nueva diana terapéutica para el desarrollo o la mejora del tratamiento del cáncer de mama.Files
2020.11.05.369975.full.pdf.pdf
Files
(14.3 MB)
| Name | Size | Download all |
|---|---|---|
|
md5:99645946c8b5cb6691195d5112b518c7
|
14.3 MB | Preview Download |
Additional details
Additional titles
- Translated title (Arabic)
- ينظم HERC1 هجرة خلايا سرطان الثدي وغزوها
- Translated title (French)
- HERC1 régule la migration et l'invasion des cellules cancéreuses du sein
- Translated title (Spanish)
- HERC1 regula la migración e invasión de células de cáncer de mama
Identifiers
- Other
- https://openalex.org/W3096464432
- DOI
- 10.1101/2020.11.05.369975
References
- https://openalex.org/W1553442390
- https://openalex.org/W1599250775
- https://openalex.org/W1976041483
- https://openalex.org/W1977107145
- https://openalex.org/W1977502249
- https://openalex.org/W1980939920
- https://openalex.org/W2020031294
- https://openalex.org/W2030048124
- https://openalex.org/W2033696318
- https://openalex.org/W2041591582
- https://openalex.org/W2070569107
- https://openalex.org/W2084789963
- https://openalex.org/W2085018999
- https://openalex.org/W2085934079
- https://openalex.org/W2093921289
- https://openalex.org/W2094920743
- https://openalex.org/W2117692326
- https://openalex.org/W2123218348
- https://openalex.org/W2124311371
- https://openalex.org/W2149650698
- https://openalex.org/W2160349581
- https://openalex.org/W2166700886
- https://openalex.org/W2167332950
- https://openalex.org/W2203856701
- https://openalex.org/W2345206597
- https://openalex.org/W2529052661
- https://openalex.org/W2578774862
- https://openalex.org/W2587517604
- https://openalex.org/W2598339512
- https://openalex.org/W2599452621
- https://openalex.org/W2606744685
- https://openalex.org/W265938771
- https://openalex.org/W2763599687
- https://openalex.org/W2795016022
- https://openalex.org/W2902072367
- https://openalex.org/W2911718257
- https://openalex.org/W2912865333
- https://openalex.org/W2966360743
- https://openalex.org/W2966623267
- https://openalex.org/W2972270957
- https://openalex.org/W3001445580