Therapeutic targets to reduce the contribution of pulmonary neutrophilic inflammation towards obesity-associated co-morbidities: a mini-review
Creators
- 1. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas
- 2. National University of San Luis
Description
Epidemiology and experimental models have shown a close link between adipose tissue inflammation, systemic inflammation and pulmonary neutrophilic inflammation, which predispose obese patients to pulmonary diseases, obesity-associated co-morbidities and cancer. Increased content and activation of neutrophils in the lung microvasculature, resulting from peripheral activation of neutrophils, and increased adhesion of neutrophils to the lung microvasculature are important factors explaining the increased susceptibility of obese patients towards respiratory diseases and loss of insulin sensitivity. Mechanism-based therapies to break this link are urgently needed to reduce pulmonary damage in obesity, due to the growing prevalence of obesity world-wide. Current research suggests that these approaches should be focused on, one or more of the following: reduction of macrophage activation at the adipose tissue, healthy growing of adipose tissue by induction of Nrf-2, inhibition of NF-?B activation, reduction of circulating neutrophil activation, blocking adhesins/selectins, inhibition of neutrophil activation by targeting NADPH oxidase-2 activation, inhibition of myeloperoxidase activity and scavenging of hypochlorous acid. These strategies are expected to reduce adipose tissue inflammation, peripheral inflammation, pulmonary neutrophilic inflammation and obesity-associated co-morbidities. Keywords: Obesity; Adipose tissue inflammation; Systemic inflammation; Neutrophil, Myeloperoxidase; Therapeutic target
Translated Descriptions
Translated Description (Arabic)
أظهر علم الأوبئة والنماذج التجريبية وجود صلة وثيقة بين التهاب الأنسجة الدهنية والالتهاب الجهازي والالتهاب العدلي الرئوي، مما يهيئ المرضى الذين يعانون من السمنة المفرطة للأمراض الرئوية والأمراض المصاحبة المرتبطة بالسمنة والسرطان. إن زيادة محتوى وتنشيط العدلات في الأوعية الدموية الدقيقة في الرئة، الناتجة عن التنشيط المحيطي للعدلات، وزيادة التصاق العدلات بالأوعية الدموية الدقيقة في الرئة هي عوامل مهمة تفسر زيادة حساسية المرضى الذين يعانون من السمنة المفرطة تجاه أمراض الجهاز التنفسي وفقدان حساسية الأنسولين. هناك حاجة ماسة إلى العلاجات القائمة على الآلية لكسر هذا الرابط للحد من الأضرار الرئوية في السمنة، بسبب الانتشار المتزايد للسمنة في جميع أنحاء العالم. تشير الأبحاث الحالية إلى أن هذه الأساليب يجب أن تركز على واحد أو أكثر مما يلي: الحد من تنشيط البلاعم في الأنسجة الدهنية، والنمو الصحي للأنسجة الدهنية عن طريق تحريض Nrf -2، وتثبيط NF -؟تنشيط B، والحد من تنشيط العدلات الدائرية، ومنع الالتصاقات/السيليتينات، وتثبيط تنشيط العدلات من خلال استهداف تنشيط NADPH oxidase -2، وتثبيط نشاط myeloperoxidase وكسح حمض hypochlorous. من المتوقع أن تقلل هذه الاستراتيجيات من التهاب الأنسجة الدهنية والالتهاب المحيطي والالتهاب العدلي الرئوي والأمراض المصاحبة المرتبطة بالسمنة. الكلمات المفتاحية: السمنة ؛ التهاب الأنسجة الدهنية ؛ الالتهاب الجهازي ؛ العدلات، المايلوبيروكسيداز ؛ الهدف العلاجيTranslated Description (French)
L'épidémiologie et les modèles expérimentaux ont montré un lien étroit entre l'inflammation du tissu adipeux, l'inflammation systémique et l'inflammation neutrophile pulmonaire, qui prédisposent les patients obèses aux maladies pulmonaires, aux comorbidités associées à l'obésité et au cancer. L'augmentation du contenu et de l'activation des neutrophiles dans la microvascularisation pulmonaire, résultant de l'activation périphérique des neutrophiles, et l'augmentation de l'adhésion des neutrophiles à la microvascularisation pulmonaire sont des facteurs importants expliquant la sensibilité accrue des patients obèses aux maladies respiratoires et à la perte de sensibilité à l'insuline. Des thérapies basées sur des mécanismes pour briser ce lien sont nécessaires de toute urgence pour réduire les dommages pulmonaires dans l'obésité, en raison de la prévalence croissante de l'obésité dans le monde. Les recherches actuelles suggèrent que ces approches devraient se concentrer sur un ou plusieurs des éléments suivants : réduction de l'activation des macrophages au niveau du tissu adipeux, croissance saine du tissu adipeux par induction de Nrf-2, inhibition de NF- ?Activation B, réduction de l'activation des neutrophiles circulants, blocage des adhésines/sélectines, inhibition de l'activation des neutrophiles en ciblant l'activation de la NADPH oxydase-2, inhibition de l'activité de la myéloperoxydase et piégeage de l'acide hypochloreux. Ces stratégies devraient réduire l'inflammation du tissu adipeux, l'inflammation périphérique, l'inflammation neutrophile pulmonaire et les comorbidités associées à l'obésité. Mots-clés : Obésité ; Inflammation du tissu adipeux ; Inflammation systémique ; Neutrophile, myéloperoxydase ; Cible thérapeutiqueTranslated Description (Spanish)
La epidemiología y los modelos experimentales han demostrado una estrecha relación entre la inflamación del tejido adiposo, la inflamación sistémica y la inflamación neutrofílica pulmonar, que predisponen a los pacientes obesos a enfermedades pulmonares, comorbilidades asociadas a la obesidad y cáncer. El aumento del contenido y la activación de los neutrófilos en la microvasculatura pulmonar, como resultado de la activación periférica de los neutrófilos, y el aumento de la adhesión de los neutrófilos a la microvasculatura pulmonar son factores importantes que explican el aumento de la susceptibilidad de los pacientes obesos a las enfermedades respiratorias y la pérdida de sensibilidad a la insulina. Se necesitan urgentemente terapias basadas en mecanismos para romper este vínculo y reducir el daño pulmonar en la obesidad, debido a la creciente prevalencia de la obesidad en todo el mundo. La investigación actual sugiere que estos enfoques deben centrarse en uno o más de los siguientes: reducción de la activación de macrófagos en el tejido adiposo, crecimiento saludable del tejido adiposo por inducción de Nrf-2, inhibición de NF-?B, reducción de la activación de neutrófilos circulantes, bloqueo de adhesinas/selectinas, inhibición de la activación de neutrófilos al dirigirse a la activación de NADPH oxidasa-2, inhibición de la actividad de mieloperoxidasa y eliminación de ácido hipocloroso. Se espera que estas estrategias reduzcan la inflamación del tejido adiposo, la inflamación periférica, la inflamación neutrofílica pulmonar y las comorbilidades asociadas a la obesidad. Palabras clave: Obesidad; Inflamación del tejido adiposo; Inflamación sistémica; Neutrófilos, mieloperoxidasa; Objetivo terapéuticoFiles
ojpsr_raft1006.pdf.pdf
Files
(542.8 kB)
| Name | Size | Download all |
|---|---|---|
|
md5:77037a26e18c1be8225473e794551a1a
|
542.8 kB | Preview Download |
Additional details
Additional titles
- Translated title (Arabic)
- الأهداف العلاجية للحد من مساهمة الالتهاب العدلي الرئوي في الأمراض المصاحبة المرتبطة بالسمنة: مراجعة مصغرة
- Translated title (French)
- Cibles thérapeutiques pour réduire la contribution de l'inflammation neutrophile pulmonaire aux comorbidités associées à l'obésité : une mini-examen
- Translated title (Spanish)
- Objetivos terapéuticos para reducir la contribución de la inflamación neutrofílica pulmonar a las comorbilidades asociadas a la obesidad: una mini-revisión
Identifiers
- Other
- https://openalex.org/W2978461668
- DOI
- 10.36811/ojpsr.2019.110006
References
- https://openalex.org/W1588804421
- https://openalex.org/W1744723707
- https://openalex.org/W1838995439
- https://openalex.org/W1971435128
- https://openalex.org/W1976003179
- https://openalex.org/W1998227641
- https://openalex.org/W2000054651
- https://openalex.org/W2000363887
- https://openalex.org/W2001664021
- https://openalex.org/W2016667273
- https://openalex.org/W2032227357
- https://openalex.org/W2034655901
- https://openalex.org/W2037513388
- https://openalex.org/W2039495948
- https://openalex.org/W2049677309
- https://openalex.org/W2051200995
- https://openalex.org/W2059149560
- https://openalex.org/W2062542576
- https://openalex.org/W2068452527
- https://openalex.org/W2069375519
- https://openalex.org/W2076099382
- https://openalex.org/W2091073077
- https://openalex.org/W2102761049
- https://openalex.org/W2109539718
- https://openalex.org/W2116866283
- https://openalex.org/W2134428018
- https://openalex.org/W2139754172
- https://openalex.org/W2143499496
- https://openalex.org/W2145773412
- https://openalex.org/W2157559566
- https://openalex.org/W2171735578
- https://openalex.org/W2227940480
- https://openalex.org/W2474165346
- https://openalex.org/W2567264284
- https://openalex.org/W2784241489
- https://openalex.org/W2787118911
- https://openalex.org/W2791633954
- https://openalex.org/W2888371137
- https://openalex.org/W2898988041
- https://openalex.org/W2899833406
- https://openalex.org/W2904529375
- https://openalex.org/W2904991239
- https://openalex.org/W2917679119
- https://openalex.org/W2921153304
- https://openalex.org/W2944341534
- https://openalex.org/W2944549000
- https://openalex.org/W2947528866
- https://openalex.org/W3005048956
- https://openalex.org/W4230693812
- https://openalex.org/W4232206780
- https://openalex.org/W4234801695
- https://openalex.org/W4235902209
- https://openalex.org/W4242876241
- https://openalex.org/W4243992863