Published January 10, 2018 | Version v1
Publication Open

A phase I, open-label trial on the safety and immunogenicity of the adjuvanted tuberculosis subunit vaccine H1/IC31® in people living in a TB-endemic area

Creators

  • 1. Armauer Hansen Research Institute
  • 2. Statens Serum Institut

Description

H1/IC31® is a tuberculosis (TB) subunit vaccine candidate consisting of the fusion protein of Ag85B and ESAT-6 (H1) formulated with the IC31® adjuvant. Previous trials have reported on the H1/IC31® vaccine in M. tuberculosis (Mtb)-naïve, BCG-vaccinated and previously Mtb-infected individuals. In this trial, conducted between December 2008 and April 2010, the safety and immunogenicity of H1/IC31® was assessed in participants living in Ethiopia - a highly TB-endemic area.Healthy male participants aged 18-25 years were recruited into four groups. Participants in group 1 (N = 12) and group 2 (N = 12) were Tuberculin Skin Test (TST) negative and QuantiFERON-TB Gold in-tube test (QFT) negative (Mtb-naïve groups), participants in group 3 (N = 3) were TST positive and QFT negative (BCG group), and participants in group 4 (N = 12) were both TST and QFT positive (Mtb-infected group). H1 vaccine alone (group 1) or H1 formulated with the adjuvant IC31® (groups 2, 3 and 4) was administered intramuscularly on day 0 and day 56. Safety and immunogenicity parameters were evaluated for up to 32 weeks after day 0.The H1/IC31®vaccine was safe and generally well tolerated. There was little difference among the four groups, with a tendency towards a higher incidence of adverse events in Mtb-infected compared to Mtb-naïve participants. Two serious adverse events were reported in the Mtb-infected group where a relationship to the vaccine could not be excluded. In both cases the participants recovered without sequelae within 72 h. Immunogenicity assays, evaluated in the 29 participants who received both vaccinations, showed a stronger response to TB antigens in the Mtb-naïve group vaccinated with the adjuvant.The trial confirmed the need for an adjuvant for the vaccine to be immunogenic and highlighted the importance of early phase testing of a novel TB vaccine candidate in TB-endemic areas.ClinicalTrials.gov, ID: NCT01049282. Retrospectively registered on 14 January 2010.

⚠️ This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%

Translated Description (Arabic)

H1/IC31® هو لقاح مرشح للوحدة الفرعية للسل (TB) يتكون من بروتين الاندماج من Ag85B و ESAT -6 (H1) المركب مع مادة IC31® المساعدة. أبلغت التجارب السابقة عن لقاح H1/IC31 ® في M. Tuberculosis (Mtb) - naïve، لقاح BCG والأفراد المصابين سابقًا بـ Mtb. في هذه التجربة، التي أجريت بين ديسمبر 2008 وأبريل 2010، تم تقييم سلامة ومناعة H1/IC31 ® في المشاركين الذين يعيشون في إثيوبيا - وهي منطقة شديدة التوطن للسل. تم تجنيد المشاركين الذكور الأصحاء الذين تتراوح أعمارهم بين 18-25 سنة في أربع مجموعات. كان المشاركون في المجموعة 1 (العدد = 12) والمجموعة 2 (العدد = 12) سلبيًا لاختبار السل الجلدي (TST) وسلبيًا لاختبار الكوانتيفيرون - السل داخل الأنبوب (QFT) (مجموعات Mtb - naïve)، وكان المشاركون في المجموعة 3 (العدد = 3) إيجابيًا لاختبار السل الجلدي و QFT سلبيًا (مجموعة BCG)، وكان المشاركون في المجموعة 4 (العدد = 12) إيجابيًا لاختبار TST و QFT (المجموعة المصابة بـ Mtb). تم إعطاء لقاح H1 وحده (المجموعة 1) أو H1 الذي تم تركيبه مع المادة المساعدة IC31 ® (المجموعات 2 و 3 و 4) عن طريق العضل في اليوم 0 واليوم 56. تم تقييم معايير السلامة والمناعة لمدة تصل إلى 32 أسبوعًا بعد اليوم 0. كان لقاح H1/IC31 ® آمنًا وجيد التحمل بشكل عام. كان هناك اختلاف طفيف بين المجموعات الأربع، مع ميل نحو حدوث أعلى للأحداث السلبية في متب المصابة مقارنة بالمشاركين السذج في متب. تم الإبلاغ عن حدثين ضارين خطيرين في المجموعة المصابة بـ Mtb حيث لا يمكن استبعاد العلاقة باللقاح. في كلتا الحالتين تعافى المشاركون دون عقابيل في غضون 72 ساعة. أظهرت فحوصات المناعة، التي تم تقييمها في 29 مشاركًا تلقوا كلا التطعيمين، استجابة أقوى لمستضدات السل في مجموعة Mtb - naïve التي تم تطعيمها بالمواد المساعدة. أكدت التجربة الحاجة إلى مادة مساعدة ليكون اللقاح مناعيًا وسلطت الضوء على أهمية اختبار المرحلة المبكرة لمرشح لقاح السل الجديد في المناطق الموبوءة بالسل .ClinicalTrials.gov، ID: NCT01049282. تم التسجيل بأثر رجعي في 14 يناير 2010.

Translated Description (French)

H1/IC31® est un candidat vaccin de la sous-unité tuberculeuse (TB) composé de la protéine de fusion d'Ag85B et d'ESAT-6 (H1) formulée avec l'adjuvant IC31®. Des essais antérieurs ont rapporté le vaccin H1/IC31® chez des personnes naïves de M. tuberculosis (Mtb), vaccinées contre le BCG et précédemment infectées par le Mtb. Dans cet essai, mené entre décembre 2008 et avril 2010, la sécurité et l'immunogénicité de H1/IC31® ont été évaluées chez des participants vivant en Éthiopie - une zone hautement endémique de la tuberculose. Des participants masculins en bonne santé âgés de 18 à 25 ans ont été recrutés dans quatre groupes. Les participants du groupe 1 (N = 12) et du groupe 2 (N = 12) étaient négatifs au test cutané à la tuberculine (TCT) et négatifs au test QuantiFERON-TB Gold in-tube (QFT) (groupes naïfs de Mtb), les participants du groupe 3 (N = 3) étaient positifs au TCT et négatifs au QFT (groupe BCG), et les participants du groupe 4 (N = 12) étaient positifs au TCT et au QFT (groupe infecté par Mtb). Le vaccin H1 seul (groupe 1) ou H1 formulé avec l'adjuvant IC31® (groupes 2, 3 et 4) a été administré par voie intramusculaire le jour 0 et le jour 56. Les paramètres d'innocuité et d'immunogénicité ont été évalués jusqu'à 32 semaines après le jour 0. Le vaccin H1/IC31® était sûr et généralement bien toléré. Il y avait peu de différence entre les quatre groupes, avec une tendance à une incidence plus élevée d'événements indésirables chez les participants infectés par Mtb par rapport aux participants naïfs de Mtb. Deux événements indésirables graves ont été rapportés dans le groupe infecté par le Mtb où une relation avec le vaccin ne pouvait être exclue. Dans les deux cas, les participants se sont rétablis sans séquelles dans les 72 heures. Les tests d'immunogénicité, évalués chez les 29 participants qui ont reçu les deux vaccins, ont montré une réponse plus forte aux antigènes de la tuberculose dans le groupe naïf de Mtb vacciné avec l'adjuvant. L'essai a confirmé la nécessité d'un adjuvant pour que le vaccin soit immunogène et a souligné l'importance des tests de phase précoce d'un nouveau candidat vaccin antituberculeux dans les zones d'endémie tuberculeuse.ClinicalTrials.gov, ID : NCT01049282. Enregistré rétrospectivement le 14 janvier 2010.

Translated Description (Spanish)

H1/IC31® es una vacuna de la subunidad de la tuberculosis (TB) candidata que consiste en la proteína de fusión de Ag85B y ESAT-6 (H1) formulada con el adyuvante IC31®. Ensayos previos han informado sobre la vacuna H1/IC31® en individuos no tratados previamente con M. tuberculosis (Mtb), vacunados con BCG y previamente infectados con Mtb. En este ensayo, realizado entre diciembre de 2008 y abril de 2010, se evaluó la seguridad y la inmunogenicidad de H1/IC31® en participantes que vivían en Etiopía, un área altamente endémica de TB. Se reclutaron participantes masculinos sanos de 18 a 25 años en cuatro grupos. Los participantes en el grupo 1 (N = 12) y el grupo 2 (N = 12) fueron negativos para la prueba cutánea de tuberculina (TST) y negativos para la prueba en tubo QuantiFERON-TB Gold (QFT) (grupos sin tratamiento previo con Mtb), los participantes en el grupo 3 (N = 3) fueron positivos para TST y negativos para QFT (grupo BCG), y los participantes en el grupo 4 (N = 12) fueron positivos para TST y QFT (grupo infectado con Mtb). La vacuna H1 sola (grupo 1) o H1 formulada con el adyuvante IC31® (grupos 2, 3 y 4) se administró por vía intramuscular el día 0 y el día 56. Los parámetros de seguridad e inmunogenicidad se evaluaron hasta 32 semanas después del día 0. La vacuna H1/IC31® fue segura y generalmente bien tolerada. Hubo poca diferencia entre los cuatro grupos, con una tendencia hacia una mayor incidencia de eventos adversos en los participantes infectados con Mtb en comparación con los participantes sin Mtb. Se informaron dos eventos adversos graves en el grupo infectado con Mtb donde no se pudo excluir una relación con la vacuna. En ambos casos los participantes se recuperaron sin secuelas en 72 h. Los ensayos de inmunogenicidad, evaluados en los 29 participantes que recibieron ambas vacunas, mostraron una respuesta más fuerte a los antígenos de TB en el grupo sin tratamiento previo con Mtb vacunado con el adyuvante. El ensayo confirmó la necesidad de un adyuvante para que la vacuna sea inmunogénica y destacó la importancia de las pruebas de fase temprana de una nueva vacuna candidata contra la TB en áreas endémicas de TB.ClinicalTrials.gov, ID: NCT01049282. Registrado retrospectivamente el 14 de enero de 2010.

Files

s13063-017-2354-0.pdf

Files (993.1 kB)

⚠️ Please wait a few minutes before your translated files are ready ⚠️ Note: Some files might be protected thus translations might not work.
Name Size Download all
md5:b763503bd442c1163c7b62ca826a9970
993.1 kB
Preview Download

Additional details

Additional titles

Translated title (Arabic)
المرحلة الأولى، تجربة مفتوحة التسمية حول سلامة ومناعة لقاح الوحدة الفرعية للسل المساعد H1/IC31 ® في الأشخاص الذين يعيشون في منطقة موبوءة بالسل
Translated title (French)
Un essai de phase I, en ouvert, sur l'innocuité et l'immunogénicité du vaccin adjuvant H1/IC31® contre la sous-unité tuberculeuse chez les personnes vivant dans une zone d'endémie tuberculeuse
Translated title (Spanish)
Un ensayo abierto de fase I sobre la seguridad e inmunogenicidad de la vacuna adyuvada contra la subunidad de tuberculosis H1/IC31® en personas que viven en un área endémica de TB

Identifiers

Other
https://openalex.org/W2783006274
DOI
10.1186/s13063-017-2354-0

Is supplement to
https://openalex.org/W4317696174 (Other)
https://openalex.org/W4213047247 (Other)
https://openalex.org/W4206575640 (Other)
https://openalex.org/W2346594613 (Other)
https://openalex.org/W2157641773 (Other)
https://openalex.org/W2101056122 (Other)
https://openalex.org/W2060092724 (Other)
https://openalex.org/W2002916173 (Other)
https://openalex.org/W1996643811 (Other)
https://openalex.org/W1521018439 (Other)

GreSIS Basics Section

Is Global South Knowledge
Yes
Country
Ethiopia

References

  • https://openalex.org/W1874659400
  • https://openalex.org/W1977575192
  • https://openalex.org/W1982940534
  • https://openalex.org/W1983763479
  • https://openalex.org/W2006091616
  • https://openalex.org/W2012456730
  • https://openalex.org/W2022775561
  • https://openalex.org/W2035214942
  • https://openalex.org/W2058969608
  • https://openalex.org/W2066751520
  • https://openalex.org/W2073311979
  • https://openalex.org/W2086707243
  • https://openalex.org/W2098979666
  • https://openalex.org/W2116619718
  • https://openalex.org/W2127558739
  • https://openalex.org/W2127681731
  • https://openalex.org/W2137780892
  • https://openalex.org/W2165418498
  • https://openalex.org/W25116345
  • https://openalex.org/W2556974178
  • https://openalex.org/W4205161959
  • https://openalex.org/W926099720