Published October 2, 2022
| Version v1
Publication
Open
Modelling the optimal dosing schedule for artemether-lumefantrine chemoprophylaxis against malaria
Creators
- 1. University of Oxford
- 2. Mahidol Oxford Tropical Medicine Research Unit
- 3. Mahidol University
- 4. Harvard University
- 5. The Open University
Description
Antimalarial chemoprophylaxis for high risk groups in endemic areas of Southeast Asia has the potential to reduce malaria transmission and accelerate elimination. However, the optimal choice of medication and dosing for many potential candidates is not clear. For a planned randomised controlled trial of prophylaxis for forest goers in Cambodia, artemether-lumefantrine (AL) was selected because of its ongoing efficacy and excellent tolerability and safety. As AL had not been used before for this purpose, a previously published pooled pharmacometric meta-model was used to determine the optimal dosing schedule.A full 3 day AL treatment course given twice a month, and twice daily treatment given once a week, resulted in trough concentrations consistently above the therapeutic threshold of 200 ng/mL. However, the most favourable exposure profile, and arguably most practical dosing scenario, was an initial 3 day full AL treatment course followed by twice daily dosing given once a week for the duration of chemoprevention. The latter was adopted as the dosing schedule for the trial.
Translated Descriptions
⚠️
This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%
Translated Description (Arabic)
الوقاية الكيميائية المضادة للملاريا للفئات عالية الخطورة في المناطق الموبوءة في جنوب شرق آسيا لديها القدرة على الحد من انتقال الملاريا وتسريع القضاء عليها. ومع ذلك، فإن الاختيار الأمثل للأدوية والجرعات للعديد من المرشحين المحتملين ليس واضحًا. بالنسبة لتجربة الوقاية العشوائية المخططة لرواد الغابات في كمبوديا، تم اختيار الأرتيميثر- لوميفانترين (AL) بسبب فعاليته المستمرة وقدرته الممتازة على التحمل والسلامة. نظرًا لأنه لم يتم استخدام AL من قبل لهذا الغرض، فقد تم استخدام نموذج ميتا الدوائية المجمعة المنشورة مسبقًا لتحديد جدول الجرعات الأمثل. دورة علاج AL لمدة 3 أيام كاملة تعطى مرتين في الشهر، وعلاج مرتين يوميًا يعطى مرة واحدة في الأسبوع، أدى إلى تركيزات منخفضة باستمرار فوق العتبة العلاجية البالغة 200 نانوغرام/مل. ومع ذلك، كان ملف تعريف التعرض الأكثر ملاءمة، ويمكن القول إن سيناريو الجرعات الأكثر عملية، هو دورة علاجية أولية لمدة 3 أيام كاملة تليها جرعات مرتين يوميًا تعطى مرة واحدة في الأسبوع لمدة الوقاية الكيميائية. تم اعتماد هذا الأخير كجدول الجرعات للتجربة.Translated Description (French)
La chimioprophylaxie antipaludique pour les groupes à haut risque dans les zones endémiques de l'Asie du Sud-Est a le potentiel de réduire la transmission du paludisme et d'accélérer son élimination. Cependant, le choix optimal du médicament et de la posologie pour de nombreux candidats potentiels n'est pas clair. Pour un essai contrôlé randomisé planifié de prophylaxie pour les forestiers au Cambodge, l'artéméther-luméfantrine (AL) a été sélectionnée en raison de son efficacité continue et de son excellente tolérance et sécurité. Comme l'AL n'avait pas été utilisée auparavant à cette fin, un méta-modèle pharmacométrique groupé précédemment publié a été utilisé pour déterminer le schéma posologique optimal. Une cure complète de traitement de l'AL de 3 jours administrée deux fois par mois et un traitement deux fois par jour administré une fois par semaine ont entraîné des concentrations résiduelles constamment supérieures au seuil thérapeutique de 200 ng/mL. Cependant, le profil d'exposition le plus favorable, et sans doute le scénario de dosage le plus pratique, était un traitement initial de 3 jours de LA complète suivi d'une dose deux fois par jour administrée une fois par semaine pendant la durée de la chimioprévention. Ce dernier a été adopté comme schéma posologique pour l'essai.Translated Description (Spanish)
La quimioprofilaxis antipalúdica para grupos de alto riesgo en áreas endémicas del sudeste asiático tiene el potencial de reducir la transmisión de la malaria y acelerar su eliminación. Sin embargo, la elección óptima de la medicación y la dosificación para muchos candidatos potenciales no está clara. Para un ensayo controlado aleatorizado planificado de profilaxis para visitantes del bosque en Camboya, se seleccionó arteméter-lumefantrina (AL) debido a su eficacia continua y excelente tolerabilidad y seguridad. Como la AL no se había utilizado antes para este propósito, se utilizó un metamodelo farmacométrico agrupado publicado previamente para determinar el programa de dosificación óptimo. Un curso de tratamiento completo de AL de 3 días administrado dos veces al mes y un tratamiento dos veces al día administrado una vez a la semana, dio como resultado concentraciones mínimas consistentemente por encima del umbral terapéutico de 200 ng/ml. Sin embargo, el perfil de exposición más favorable, y posiblemente el escenario de dosificación más práctico, fue un curso de tratamiento inicial de AL completo de 3 días seguido de una dosificación de dos veces al día administrada una vez a la semana durante la duración de la quimioprevención. Este último se adoptó como el programa de dosificación para el ensayo.Files
s13104-022-06212-y.pdf
Files
(791.5 kB)
| Name | Size | Download all |
|---|---|---|
|
md5:720b1bbeadc7ff62c6cbeb0a458167b1
|
791.5 kB | Preview Download |
Additional details
Additional titles
- Translated title (Arabic)
- نمذجة جدول الجرعات الأمثل للوقاية الكيميائية من الأرتيميثر- لوميفانترين ضد الملاريا
- Translated title (French)
- Modélisation du schéma posologique optimal pour la chimioprophylaxie artéméther-luméfantrine contre le paludisme
- Translated title (Spanish)
- Modelado del programa de dosificación óptimo para la quimioprofilaxis con arteméter-lumefantrina contra la malaria
Identifiers
- Other
- https://openalex.org/W4299804804
- DOI
- 10.1186/s13104-022-06212-y
References
- https://openalex.org/W2008309617
- https://openalex.org/W2012134054
- https://openalex.org/W2039639971
- https://openalex.org/W2048267329
- https://openalex.org/W2090726723
- https://openalex.org/W2112261944
- https://openalex.org/W2116913457
- https://openalex.org/W2277329615
- https://openalex.org/W2808651110
- https://openalex.org/W3178318587