Published June 1, 2014 | Version v1
Publication Open

Cytochrome P4504A inhibitors attenuate the exaggerated natriuretic response to volume expansion in thyroidectomized rats

Creators

  • 1. Hospital General de Niños Ricardo Gutierrez
  • 2. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas
  • 3. University of Mississippi Medical Center

Description

Thyroidectomy augments the natriuretic response to volume expansion; however, the mechanism remains unknown. This study assessed the role of 20-hydroxyeicosatetraenoic acid (20-HETE) in the natriuretic response to an acute volume expansion in hypothyroid rats. Urine flow (1.9-fold), sodium excretion (2.4-fold), fractional sodium excretion (3.8-fold), and distal delivery of sodium (4.1-fold) increased to a greater extent in thyroidectomized rats (TX) than in sham-operated controls (SHAM) following i.v. infusion of isotonic saline (5% body weight) over 60 min. This was associated with inhibition of both proximal and distal tubular reabsorption of sodium. Administration of two mechanistic and chemical dissimilar inhibitors of the synthesis of 20-HETE, 1-aminobenzotriazole (ABT), and N-hydroxy-N'-(-4-butyl-2-methylphenyl)formamidine (HET0016) decreased the natriuretic response in TX rats. Glomerular filtration rate was lower in TX than in SHAM rats and was not altered by the CYP4A inhibitors. The expression, intrarenal distribution, and the formation of 20-HETE and expoxygenase metabolites of arachidonic acid were similar in the cortex and medulla of SHAM and TX rats. These results suggest that CYP4A-derived metabolites of arachidonic acid play an important role in the enhanced natriuretic response to volume expansion in hypothyroid rats even though TX did not alter the expression or activity of these enzymes.

⚠️ This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%

Translated Description (Arabic)

يزيد استئصال الغدة الدرقية من استجابة مدر للصوديوم لتمدد الحجم ؛ ومع ذلك، لا تزال الآلية غير معروفة. قيمت هذه الدراسة دور حمض 20 - hydroxyeicosatetraenoic (20 - HETE) في استجابة مدر للصوديوم لتوسع حجم حاد في الفئران التي تعاني من قصور الغدة الدرقية. زاد تدفق البول (1.9 ضعفًا)، وإفراز الصوديوم (2.4 ضعفًا)، وإفراز الصوديوم الجزئي (3.8 ضعفًا)، والتوصيل البعيد للصوديوم (4.1 ضعفًا) إلى حد كبير في الفئران المستأصلة للغدة الدرقية (TX) أكثر من الضوابط التي تديرها الصورية (شام) بعد التسريب الوريدي للمحلول الملحي متساوي التوتر (5 ٪ من وزن الجسم) على مدى 60 دقيقة. ارتبط هذا بتثبيط كل من إعادة امتصاص الأنابيب القريبة والبعيدة للصوديوم. أدى إعطاء اثنين من المثبطات الميكانيكية والكيميائية غير المتشابهة لتخليق 20 - HETE، 1 - aminobenzotriazole (ABT)، و N - hydroxy - N '-(-4 - butyl -2 - methylphenyl) formamidine (HET0016) إلى تقليل استجابة مدر الصوديوم في فئران TX. كان معدل الترشيح الكبيبي أقل في TX منه في الفئران الوهمية ولم يتم تغييره بواسطة مثبطات CYP4A. كان التعبير والتوزيع داخل الكلى وتشكيل 20 - HETE ومستقلبات إكسوكسيجيناز لحمض الأراكيدونيك متشابهين في قشرة ونخاع فئران شام و TX. تشير هذه النتائج إلى أن المستقلبات المشتقة من CYP4A لحمض الأراكيدونيك تلعب دورًا مهمًا في الاستجابة المدرة للصوديوم المعززة لتوسع الحجم في الفئران التي تعاني من قصور الغدة الدرقية على الرغم من أن TX لم يغير تعبير أو نشاط هذه الإنزيمات.

Translated Description (French)

La thyroïdectomie augmente la réponse natriurétique à l'expansion du volume ; cependant, le mécanisme reste inconnu. Cette étude a évalué le rôle de l'acide 20-hydroxyeicosatétraénoïque (20-HETE) dans la réponse natriurétique à une expansion volumique aiguë chez le rat hypothyroïdien. Le débit urinaire (1,9 fois), l'excrétion de sodium (2,4 fois), l'excrétion fractionnée de sodium (3,8 fois) et l'administration distale de sodium (4,1 fois) ont augmenté dans une plus grande mesure chez les rats thyroïdectomisés (TX) que chez les témoins SIMULÉS (SIMULACRE) après une perfusion i.v. de solution saline isotonique (5 % du poids corporel) pendant 60 min. Cela a été associé à l'inhibition de la réabsorption tubulaire proximale et distale du sodium. L'administration de deux inhibiteurs mécaniques et chimiques dissemblables de la synthèse du 20-HETE, le 1-aminobenzotriazole (ABT) et la N-hydroxy-N'-(-4-butyl-2-méthylphényl)formamidine (HET0016) a diminué la réponse natriurétique chez les rats TX. Le taux de filtration glomérulaire était plus faible chez les rats TX que chez les rats FACTICES et n'a pas été modifié par les inhibiteurs du CYP4A. L'expression, la distribution intrarénale et la formation de métabolites 20-HETE et expoxygénase de l'acide arachidonique étaient similaires dans le cortex et la moelle des rats FACTICES et TX. Ces résultats suggèrent que les métabolites dérivés du CYP4A de l'acide arachidonique jouent un rôle important dans la réponse natriurétique accrue à l'expansion du volume chez les rats hypothyroïdiens, même si la TX n'a pas modifié l'expression ou l'activité de ces enzymes.

Translated Description (Spanish)

La tiroidectomía aumenta la respuesta natriurética a la expansión del volumen; sin embargo, el mecanismo sigue siendo desconocido. Este estudio evaluó el papel del ácido 20-hidroxieicosatetraenoico (20-HETE) en la respuesta natriurética a una expansión aguda del volumen en ratas hipotiroideas. El flujo de orina (1,9 veces), la excreción de sodio (2,4 veces), la excreción fraccionada de sodio (3,8 veces) y la administración distal de sodio (4,1 veces) aumentaron en mayor medida en las ratas tiroidectomizadas (TX) que en los controles operados con SIMULACIÓN (SIMULACIÓN) después de la infusión i.v. de solución salina isotónica (5% de peso corporal) durante 60 min. Esto se asoció con la inhibición de la reabsorción tubular proximal y distal de sodio. La administración de dos inhibidores mecánicos y químicos diferentes de la síntesis de 20-HETE, 1-aminobenzotriazol (ABT) y N-hidroxi-N'-(-4-butil-2-metilfenil)formamidina (HET0016) disminuyó la respuesta natriurética en ratas TX. La tasa de filtración glomerular fue menor en TX que en ratas SIMULADAS y no fue alterada por los inhibidores de CYP4A. La expresión, la distribución intrarrenal y la formación de metabolitos de 20-HETE y expoxigenasa del ácido araquidónico fueron similares en la corteza y la médula de ratas SIMULADAS y TX. Estos resultados sugieren que los metabolitos del ácido araquidónico derivados de CYP4A desempeñan un papel importante en la respuesta natriurética mejorada a la expansión del volumen en ratas hipotiroideas a pesar de que TX no alteró la expresión o actividad de estas enzimas.

Files

phy2.12040.pdf

Files (15.9 kB)

⚠️ Please wait a few minutes before your translated files are ready ⚠️ Note: Some files might be protected thus translations might not work.
Name Size Download all
md5:9309beced1f4fb8bf2aa85b1a818bd19
15.9 kB
Preview Download

Additional details

Additional titles

Translated title (Arabic)
مثبطات السيتوكروم P4504A تخفف من استجابة مدرة للصوديوم المبالغ فيها لتوسع الحجم في الفئران المستأصلة للغدة الدرقية
Translated title (French)
Les inhibiteurs du cytochrome P4504A atténuent la réponse natriurétique exagérée à l'expansion du volume chez les rats thyroïdectomisés
Translated title (Spanish)
Los inhibidores del citocromo P4504A atenúan la respuesta natriurética exagerada a la expansión del volumen en ratas tiroidectomizadas

Identifiers

Other
https://openalex.org/W2169871087
DOI
10.14814/phy2.12040

Is supplement to
https://openalex.org/W784107718 (Other)
https://openalex.org/W3183948672 (Other)
https://openalex.org/W3173606202 (Other)
https://openalex.org/W3110381201 (Other)
https://openalex.org/W2972658031 (Other)
https://openalex.org/W2804492412 (Other)
https://openalex.org/W2778153218 (Other)
https://openalex.org/W2748952813 (Other)
https://openalex.org/W1994134651 (Other)
https://openalex.org/W1531601525 (Other)

GreSIS Basics Section

Is Global South Knowledge
Yes
Country
Argentina

References

  • https://openalex.org/W130614168
  • https://openalex.org/W1810450547
  • https://openalex.org/W1854481398
  • https://openalex.org/W1907985808
  • https://openalex.org/W1972532039
  • https://openalex.org/W1976435806
  • https://openalex.org/W1979231993
  • https://openalex.org/W2033139011
  • https://openalex.org/W2034628038
  • https://openalex.org/W2037919193
  • https://openalex.org/W2051703184
  • https://openalex.org/W2056879555
  • https://openalex.org/W2067439647
  • https://openalex.org/W2076443865
  • https://openalex.org/W2092270633
  • https://openalex.org/W2095017261
  • https://openalex.org/W2095517739
  • https://openalex.org/W2097151520
  • https://openalex.org/W2098809127
  • https://openalex.org/W2102199292
  • https://openalex.org/W2116694253
  • https://openalex.org/W2130651692
  • https://openalex.org/W2132623093
  • https://openalex.org/W2136280677
  • https://openalex.org/W2137595971
  • https://openalex.org/W2140851640
  • https://openalex.org/W2142260643
  • https://openalex.org/W2142791868
  • https://openalex.org/W2146826804
  • https://openalex.org/W2149870657
  • https://openalex.org/W2152704335
  • https://openalex.org/W2155510119
  • https://openalex.org/W2158704666
  • https://openalex.org/W2161541057
  • https://openalex.org/W2403006087
  • https://openalex.org/W2410086533