Free Radical-Scavenging, Anti-Inflammatory/Anti-Fibrotic and Hepatoprotective Actions of Taurine and Silymarin against CCl4 Induced Rat Liver Damage
Creators
- 1. King Faisal University
- 2. Alexandria University
Description
The present study aims to investigate the hepatoprotective effect of taurine (TAU) alone or in combination with silymarin (SIL) on CCl4-induced liver damage. Twenty five male rats were randomized into 5 groups: normal control (vehicle treated), toxin control (CCl4 treated), CCl4+TAU, CCl4+SIL and CCl4+TAU+SIL. CCl4 provoked significant increases in the levels of hepatic TBARS, NO and NOS compared to control group, but the levels of endogenous antioxidants such as SOD, GPx, GR, GST and GSH were significantly decreased. Serum pro-inflammatory and fibrogenic cytokines including TNF-α, TGF-β1, IL-6, leptin and resistin were increased while the anti-inflammatory (adiponectin) cytokine was decreased in all treated rats. Our results also showed that CCl4 induced an increase in liver injury parameters like serum ALT, AST, ALP, GGT and bilirubin. In addition, a significant increase in liver tissue hydroxyproline (a major component of collagen) was detected in rats exposed to CCl4. Moreover, the concentrations of serum TG, TC, HDL-C, LDL-C, VLDL-C and FFA were significantly increased by CCl4. Both TAU and SIL (i.e., antioxidants) post-treatments were effectively able to relieve most of the above mentioned imbalances. However, the combination therapy was more effective than single applications in reducing TBARS levels, NO production, hydroxyproline content in fibrotic liver and the activity of serum GGT. Combined treatment (but not TAU- or SIL-alone) was also able to effectively prevent CCl4-induced decrease in adiponectin serum levels. Of note, the combined post-treatment with TAU+SIL (but not monotherapy) normalized serum FFA in CCl4-treated rats. The biochemical results were confirmed by histological and ultrastructural changes as compared to CCl4-poisoned rats. Therefore, on the basis of our work, TAU may be used in combination with SIL as an additional adjunct therapy to cure liver diseases such as fibrosis, cirrhosis and viral hepatitis.
Translated Descriptions
Translated Description (Arabic)
تهدف هذه الدراسة إلى التحقيق في التأثير الواقي للكبد للتورين (تاو) وحده أو بالاشتراك مع سيليمارين (سيل) على تلف الكبد الناجم عن CCl4. تم تصنيف خمسة وعشرين فأرًا ذكرًا بشكل عشوائي إلى 5 مجموعات: التحكم الطبيعي (تمت معالجة السيارة)، التحكم في السموم (تمت معالجة CCl4)، CCl4 +TAU، CCl4 +SIL و CCl4 +TAU+SIL. أثار CCl4 زيادات كبيرة في مستويات TBARS الكبدية و NO و NOS مقارنة بالمجموعة الضابطة، ولكن انخفضت مستويات مضادات الأكسدة الذاتية مثل SOD و GPx و GR و GST و GSH بشكل كبير. تم زيادة السيتوكينات المصلية المؤيدة للالتهابات والليفية بما في ذلك TNF - α و TGF - β 1 و IL -6 واللبتين والمقاومة بينما انخفض السيتوكين المضاد للالتهابات (أديبونيكتين) في جميع الفئران المعالجة. أظهرت نتائجنا أيضًا أن CCl4 تسبب في زيادة في معلمات إصابة الكبد مثل ALT و AST و ALP و GGT والبيليروبين في المصل. بالإضافة إلى ذلك، تم اكتشاف زيادة كبيرة في أنسجة الكبد هيدروكسي برولين (أحد المكونات الرئيسية للكولاجين) في الفئران المعرضة لـ CCl4. علاوة على ذلك، زادت تركيزات مصل TG و TC و HDL - C و LDL - C و VLDL - C و FFA بشكل كبير بواسطة CCl4. كانت كل من العلاجات اللاحقة TAU و SIL (أي مضادات الأكسدة) قادرة بشكل فعال على تخفيف معظم الاختلالات المذكورة أعلاه. ومع ذلك، كان العلاج المركب أكثر فعالية من التطبيقات الفردية في تقليل مستويات TBARS، وعدم الإنتاج، ومحتوى الهيدروكسي برولين في الكبد الليفي ونشاط GGT في المصل. كان العلاج المشترك (ولكن ليس وحده TAU أو SIL) قادرًا أيضًا على منع الانخفاض الناجم عن CCl4 في مستويات مصل الأديبونيكتين بشكل فعال. تجدر الإشارة إلى أن الجمع بين العلاج اللاحق مع TAU+SIL (ولكن ليس العلاج الأحادي) أدى إلى تطبيع المصل FFA في الفئران المعالجة بـ CCl4. تم تأكيد النتائج البيوكيميائية من خلال التغيرات النسيجية والبنية الفوقية مقارنة بالفئران المسمومة بـ CCl4. لذلك، على أساس عملنا، يمكن استخدام TAU مع SIL كعلاج مساعد إضافي لعلاج أمراض الكبد مثل التليف وتليف الكبد والتهاب الكبد الفيروسي.Translated Description (French)
La présente étude vise à étudier l'effet hépatoprotecteur de la taurine (TAU) seule ou en association avec la silymarine (sil) sur les lésions hépatiques induites par le CCl4. Vingt-cinq rats mâles ont été randomisés en 5 groupes : contrôle normal (traité par véhicule), contrôle des toxines (traité par CCl4), CCl4+TAU, CCl4+sil et CCl4+TAU+sil. CCl4 a provoqué des augmentations significatives des niveaux de TBARS hépatique, NO et nos par rapport au groupe témoin, mais les niveaux d'antioxydants endogènes tels que SOD, GPx, GR, GST et GSH ont été significativement diminués. Les cytokines pro-inflammatoires et fibrogéniques sériques, y compris le TNF-α, le TGF-β1, l'IL-6, la leptine et la résistine, ont été augmentées tandis que la cytokine anti-inflammatoire (adiponectine) a été diminuée chez tous les rats traités. Nos résultats ont également montré que le CCl4 induisait une augmentation des paramètres des lésions hépatiques comme l'ALAT sérique, l'ASAT, l'ALP, la GGT et la bilirubine. De plus, une augmentation significative de l'hydroxyproline du tissu hépatique (un composant majeur du collagène) a été détectée chez les rats exposés au CCl4. De plus, les concentrations sériques de TG, TC, HDL-C, LDL-C, VLDL-C et FFA étaient significativement augmentées par CCl4. Les post-traitements TAU et sil (c'est-à-dire les antioxydants) ont efficacement réussi à soulager la plupart des déséquilibres mentionnés ci-dessus. Cependant, la polythérapie était plus efficace que les applications uniques pour réduire les taux de TBARS, la production de NO, la teneur en hydroxyproline dans le foie fibrotique et l'activité de la GGT sérique. Le traitement combiné (mais pas TAU ou sil seul) a également permis de prévenir efficacement la diminution des taux sériques d'adiponectine induite par le CCl4. Il convient de noter que le post-traitement combiné avec TAU+sil (mais pas en monothérapie) a normalisé les AGF sériques chez les rats traités par CCl4. Les résultats biochimiques ont été confirmés par des changements histologiques et ultrastructuraux par rapport aux rats empoisonnés au CCl4. Par conséquent, sur la base de nos travaux, la TAU peut être utilisée en association avec la sil comme traitement d'appoint supplémentaire pour guérir les maladies du foie telles que la fibrose, la cirrhose et l'hépatite virale.Translated Description (Spanish)
El presente estudio tiene como objetivo investigar el efecto hepatoprotector de la taurina (TAU) sola o en combinación con silimarina (SIL) sobre el daño hepático inducido por CCl4. Se aleatorizaron veinticinco ratas macho en 5 grupos: control normal (tratado con vehículo), control de toxinas (tratado con CCl4), CCl4+TAU, CCl4+SIL y CCl4+TAU+SIL. El CCl4 provocó aumentos significativos en los niveles de TBARS, NO y nos hepáticos en comparación con el grupo de control, pero los niveles de antioxidantes endógenos como SOD, GPx, GR, GST y GSH disminuyeron significativamente. Las citocinas proinflamatorias y fibrogénicas en suero, incluidos TNF-α, TGF-β1, IL-6, leptina y resistina, aumentaron, mientras que la citocina antiinflamatoria (adiponectina) disminuyó en todas las ratas tratadas. Nuestros resultados también mostraron que CCl4 indujo un aumento en los parámetros de lesión hepática como ALT, AST, ALP, GGT y bilirrubina en suero. Además, se detectó un aumento significativo en la hidroxiprolina del tejido hepático (un componente principal del colágeno) en ratas expuestas a CCl4. Además, las concentraciones de TG, TC, HDL-C, LDL-C, VLDL-C y FFA en suero aumentaron significativamente en CCl4. Tanto los tratamientos posteriores con TAU como con SIL (es decir, antioxidantes) fueron capaces de aliviar eficazmente la mayoría de los desequilibrios mencionados anteriormente. Sin embargo, la terapia de combinación fue más efectiva que las aplicaciones individuales para reducir los niveles de TBARS, la producción de NO, el contenido de hidroxiprolina en el hígado fibrótico y la actividad de la GGT sérica. El tratamiento combinado (pero no TAU o SIL solo) también fue capaz de prevenir eficazmente la disminución inducida por CCl4 en los niveles séricos de adiponectina. Cabe destacar que el postratamiento combinado con TAU+SIL (pero no monoterapia) normalizó los FFA séricos en ratas tratadas con CCl4. Los resultados bioquímicos se confirmaron mediante cambios histológicos y ultraestructurales en comparación con las ratas envenenadas con CCl4. Por lo tanto, sobre la base de nuestro trabajo, TAU puede usarse en combinación con SIL como una terapia complementaria adicional para curar enfermedades hepáticas como la fibrosis, la cirrosis y la hepatitis viral.Files
      
        journal.pone.0144509&type=printable.pdf
        
      
    
    
      
        Files
         (7.0 MB)
        
      
    
    | Name | Size | Download all | 
|---|---|---|
| md5:77424438d948d763e4e98ae2debe7c0c | 7.0 MB | Preview Download | 
Additional details
Additional titles
- Translated title (Arabic)
- الإجراءات الخالية من الكسح الجذري، والمضادة للالتهابات/المضادة للتليف والوقاية من الكبد من التورين والسيليمارين ضد تلف الكبد الناجم عن الفئران CCl4
- Translated title (French)
- Action antiradicalaire, anti-inflammatoire/anti-fibrotique et hépatoprotectrice de la taurine et de la silymarine contre les lésions hépatiques induites par le CCl4 chez le rat
- Translated title (Spanish)
- Acciones de eliminación de radicales libres, antiinflamatorias/antifibróticas y hepatoprotectoras de la taurina y la silimarina contra el daño hepático de rata inducido por CCl4
Identifiers
- Other
- https://openalex.org/W2192625288
- DOI
- 10.1371/journal.pone.0144509
            
              References
            
          
        - https://openalex.org/W1504064570
- https://openalex.org/W1581414347
- https://openalex.org/W1694050890
- https://openalex.org/W1775749144
- https://openalex.org/W1967661429
- https://openalex.org/W1983310681
- https://openalex.org/W1983709889
- https://openalex.org/W1989757866
- https://openalex.org/W1994518400
- https://openalex.org/W1998148807
- https://openalex.org/W1999587263
- https://openalex.org/W2001076166
- https://openalex.org/W2002363666
- https://openalex.org/W2003534597
- https://openalex.org/W2005587846
- https://openalex.org/W2006376578
- https://openalex.org/W2012003661
- https://openalex.org/W2013465208
- https://openalex.org/W2015895162
- https://openalex.org/W2017602185
- https://openalex.org/W2017746868
- https://openalex.org/W2019900236
- https://openalex.org/W2020168919
- https://openalex.org/W2020829515
- https://openalex.org/W2022938628
- https://openalex.org/W2025842042
- https://openalex.org/W2027019659
- https://openalex.org/W2029361185
- https://openalex.org/W2029497004
- https://openalex.org/W2033024401
- https://openalex.org/W2035166345
- https://openalex.org/W2036657821
- https://openalex.org/W2039303621
- https://openalex.org/W2039343440
- https://openalex.org/W2041647802
- https://openalex.org/W2044587221
- https://openalex.org/W2049459060
- https://openalex.org/W2049715428
- https://openalex.org/W2052242016
- https://openalex.org/W2053313829
- https://openalex.org/W2053482984
- https://openalex.org/W2064591843
- https://openalex.org/W2066398314
- https://openalex.org/W2067218707
- https://openalex.org/W2071926240
- https://openalex.org/W2074409504
- https://openalex.org/W2077681311
- https://openalex.org/W2083873043
- https://openalex.org/W2085922645
- https://openalex.org/W2089966875
- https://openalex.org/W2090967079
- https://openalex.org/W2091704205
- https://openalex.org/W2098619885
- https://openalex.org/W2099655521
- https://openalex.org/W2110267763
- https://openalex.org/W2112786916
- https://openalex.org/W2115116041
- https://openalex.org/W2116404316
- https://openalex.org/W2125191109
- https://openalex.org/W2128915011
- https://openalex.org/W2140701797
- https://openalex.org/W2141423405
- https://openalex.org/W2141819645
- https://openalex.org/W2157335302
- https://openalex.org/W2167248390
- https://openalex.org/W2184839737
- https://openalex.org/W2197332903
- https://openalex.org/W2257880458
- https://openalex.org/W2333971901
- https://openalex.org/W3141493169
- https://openalex.org/W4300627242
- https://openalex.org/W646503172