Published March 24, 2015 | Version v1
Publication Open

MTHFR 677C>T Polymorphism and the Risk of Breast Cancer: Evidence from an Original Study and Pooled Data for 28031 Cases and 31880 Controls

Creators

  • 1. King George's Medical University
  • 2. Central Drug Research Institute
  • 3. Taibah University
  • 4. Centre for Cellular and Molecular Biology
  • 5. All India Institute of Medical Sciences Bhopal

Description

Methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) acts at an important metabolic point in the regulation of cellular methylation reaction. It assists in the conversion of 5, 10-methylenetetrahydrofolate to 5-methyltetrahydrofolate. The latter aids in remethylation of homocysteine to de novo methionine that is required for DNA synthesis. The objective of this study was to examine the effect of MTHFR 677 C>T polymorphism on the risk of breast cancer in the Indian sub-continent.We genotyped 677 C>T locus in 1096 individuals that were classified into cases (N=588) and controls (N=508). Genotype data were analyzed using chi-square test. No significant difference was observed in the distribution of genotypes between cases and controls in north Indian (P = 0.932), south Indian (P = 0.865), and pooled data (P = 0.680). To develop a consensus regarding the impact of 677C>T polymorphism on breast cancer risk, we also conducted a meta-analysis on 28031 cases and 31880 controls that were pooled from sixty one studies. The overall summary estimate upon meta-analysis suggested no significant correlation between the 677C>T substitution and breast cancer in the dominant model (Fixed effect model: OR = 0.97, P=0.072, Random effects model: OR = 0.96, P = 0.084) or the recessive model (Fixed effect model: OR = 1.05, P = 0.089; Random effects model: OR= 1.08, P= 0.067).677 C>T substitution does not affect breast cancer risk in the Indo-European and Dravidian populations of India. Analysis on pooled data further ruled out association between the 677 C>T polymorphism and breast cancer. Therefore, 677 C>T substitution does not appear to influence the risk of breast cancer.

⚠️ This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%

Translated Description (Arabic)

تعمل مختزلة ميثيلين تتراهيدروفولات (MTHFR) عند نقطة أيضية مهمة في تنظيم تفاعل المعالجة بالميثيل الخلوي. يساعد في تحويل 5، 10 -ميثيلين رباعي هيدروفولات إلى 5 -ميثيل رباعي هيدروفولات. يساعد هذا الأخير في إعادة ميثيل الهوموسيستين إلى دي نوفو ميثيونين المطلوب لتخليق الحمض النووي. كان الهدف من هذه الدراسة هو فحص تأثير تعدد الأشكال MTHFR 677 C>T على خطر الإصابة بسرطان الثدي في شبه القارة الهندية. قمنا بالتنميط الجيني لـ 677 C>T الموضعي في 1096 فردًا تم تصنيفهم إلى حالات (N=588) وضوابط (N=508). تم تحليل بيانات النمط الجيني باستخدام اختبار مربع كاي. لم يلاحظ أي اختلاف كبير في توزيع الأنماط الجينية بين الحالات والضوابط في شمال الهند (P = 0.932)، وجنوب الهند (P = 0.865)، والبيانات المجمعة (P = 0.680). لتطوير إجماع بشأن تأثير تعدد الأشكال 677C >T على خطر الإصابة بسرطان الثدي، أجرينا أيضًا تحليلًا تلويًا على 28031 حالة و 31880 عنصر تحكم تم تجميعها من إحدى وستين دراسة. اقترح التقدير الموجز العام عند التحليل التلوي عدم وجود ارتباط كبير بين استبدال 677C >T وسرطان الثدي في النموذج السائد (نموذج التأثير الثابت: OR = 0.97، P=0.072، نموذج التأثيرات العشوائية: OR = 0.96، P = 0.084) أو النموذج المتنحي (نموذج التأثير الثابت: OR = 1.05، P = 0.089 ؛ نموذج التأثيرات العشوائية: OR= 1.08، P= 0.067). 677 لا يؤثر استبدال C>T على خطر الإصابة بسرطان الثدي في السكان الهنود الأوروبيين والدرافيديين في الهند. كما استبعد التحليل على البيانات المجمعة الارتباط بين تعدد الأشكال 677 C>T وسرطان الثدي. لذلك، لا يبدو أن استبدال 677 سي>تي يؤثر على خطر الإصابة بسرطان الثدي.

Translated Description (French)

La méthylènetétrahydrofolate réductase (MTHFR) agit à un point métabolique important dans la régulation de la réaction de méthylation cellulaire. Il aide à la conversion du 5, 10-méthylène-tétrahydrofolate en 5-méthyl-tétrahydrofolate. Cette dernière aide à la reméthylation de l'homocystéine en méthionine de novo qui est nécessaire à la synthèse de l'ADN. L'objectif de cette étude était d'examiner l'effet du polymorphisme MTHFR 677 C>T sur le risque de cancer du sein dans le sous-continent indien. Nous avons génotypé le locus 677 C>T chez 1096 individus classés en cas (N=588) et en témoins (N=508). Les données génotypiques ont été analysées à l'aide du test du chi carré. Aucune différence significative n'a été observée dans la distribution des génotypes entre les cas et les témoins en Inde du Nord (P = 0,932), en Inde du Sud (P = 0,865) et dans les données regroupées (P = 0,680). Pour développer un consensus sur l'impact du polymorphisme 677C>T sur le risque de cancer du sein, nous avons également mené une méta-analyse sur 28031 cas et 31880 témoins qui ont été regroupés à partir de soixante et une études. L'estimation sommaire globale après méta-analyse n'a suggéré aucune corrélation significative entre la substitution 677C>T et le cancer du sein dans le modèle dominant (modèle à effet fixe : OR = 0,97, P=0,072, modèle à effets aléatoires : OR = 0,96, P = 0,084) ou le modèle récessif (modèle à effet fixe : OR = 1,05, P = 0,089 ; modèle à effets aléatoires : OR= 1,08, P= 0,067) .677 La substitution C>T n'affecte pas le risque de cancer du sein dans les populations indo-européennes et dravidiennes de l'Inde. L'analyse des données regroupées a en outre exclu l'association entre le polymorphisme 677 C>T et le cancer du sein. Par conséquent, la substitution 677 C>T ne semble pas influencer le risque de cancer du sein.

Translated Description (Spanish)

La metilentetrahidrofolato reductasa (MTHFR) actúa en un punto metabólico importante en la regulación de la reacción de metilación celular. Ayuda a la conversión de 5,10-metilentetrahidrofolato en 5-metiltetrahidrofolato. Este último ayuda en la remetilación de homocisteína a metionina de novo que se requiere para la síntesis de ADN. El objetivo de este estudio fue examinar el efecto del polimorfismo MTHFR 677 C>T sobre el riesgo de cáncer de mama en el subcontinente indio. Genotipamos el locus 677 C>T en 1096 individuos que se clasificaron en casos (N=588) y controles (N=508). Los datos del genotipo se analizaron utilizando la prueba de chi-cuadrado. No se observaron diferencias significativas en la distribución de genotipos entre casos y controles en el norte de la India (P = 0,932), el sur de la India (P = 0,865) y los datos agrupados (P = 0,680). Para desarrollar un consenso sobre el impacto del polimorfismo 677C>T en el riesgo de cáncer de mama, también realizamos un metanálisis en 28031 casos y 31880 controles que se agruparon a partir de sesenta y un estudios. La estimación del resumen general tras el metanálisis no sugirió una correlación significativa entre la sustitución 677C>T y el cáncer de mama en el modelo dominante (modelo de efecto fijo: OR = 0.97, P=0.072, modelo de efectos aleatorios: OR = 0.96, P = 0.084) o el modelo recesivo (modelo de efecto fijo: OR = 1.05, P = 0.089; modelo de efectos aleatorios: OR= 1.08, P= 0.067). La sustitución 677 C>T no afecta el riesgo de cáncer de mama en las poblaciones indoeuropeas y dravídicas de la India. El análisis de los datos agrupados descartó además la asociación entre el polimorfismo 677 C>T y el cáncer de mama. Por lo tanto, la sustitución 677 C>T no parece influir en el riesgo de cáncer de mama.

Files

journal.pone.0120654&type=printable.pdf

Files (999.8 kB)

⚠️ Please wait a few minutes before your translated files are ready ⚠️ Note: Some files might be protected thus translations might not work.
Name Size Download all
md5:457e44cb85fcc3d46c97d12734830fc5
999.8 kB
Preview Download

Additional details

Additional titles

Translated title (Arabic)
MTHFR 677C> تعدد الأشكال وخطر الإصابة بسرطان الثدي: أدلة من دراسة أصلية وبيانات مجمعة لـ 28031 حالة و 31880 عنصر تحكم
Translated title (French)
MTHFR 677C> Polymorphisme T et risque de cancer du sein : preuves d'une étude originale et données regroupées pour 28031 cas et 31880 contrôles
Translated title (Spanish)
MTHFR 677C> Polimorfismo T y el riesgo de cáncer de mama: evidencia de un estudio original y datos combinados para 28031 casos y 31880 controles

Identifiers

Other
https://openalex.org/W2072792293
DOI
10.1371/journal.pone.0120654

Is supplement to
https://openalex.org/W4317567155 (Other)
https://openalex.org/W4281722447 (Other)
https://openalex.org/W3088529301 (Other)
https://openalex.org/W2510926851 (Other)
https://openalex.org/W2410167354 (Other)
https://openalex.org/W2400475437 (Other)
https://openalex.org/W2372280936 (Other)
https://openalex.org/W2357037093 (Other)
https://openalex.org/W2181709290 (Other)
https://openalex.org/W2094414422 (Other)

GreSIS Basics Section

Is Global South Knowledge
Yes
Country
India

References

  • https://openalex.org/W151814455
  • https://openalex.org/W1584338585
  • https://openalex.org/W1682002244
  • https://openalex.org/W1788681781
  • https://openalex.org/W1813545539
  • https://openalex.org/W1969926448
  • https://openalex.org/W1970291988
  • https://openalex.org/W1993261111
  • https://openalex.org/W1996766281
  • https://openalex.org/W1999580315
  • https://openalex.org/W1999825516
  • https://openalex.org/W2001688858
  • https://openalex.org/W2001931923
  • https://openalex.org/W2003614689
  • https://openalex.org/W2004249914
  • https://openalex.org/W2006166416
  • https://openalex.org/W2012983926
  • https://openalex.org/W2014645187
  • https://openalex.org/W2015534218
  • https://openalex.org/W2017009295
  • https://openalex.org/W2018437082
  • https://openalex.org/W2023381617
  • https://openalex.org/W2023432057
  • https://openalex.org/W2026269290
  • https://openalex.org/W2030364684
  • https://openalex.org/W2030642588
  • https://openalex.org/W2035948281
  • https://openalex.org/W2038820809
  • https://openalex.org/W2042596714
  • https://openalex.org/W2045083745
  • https://openalex.org/W2051431663
  • https://openalex.org/W2055814506
  • https://openalex.org/W2059016149
  • https://openalex.org/W2060133072
  • https://openalex.org/W2064854858
  • https://openalex.org/W2065013076
  • https://openalex.org/W2066179736
  • https://openalex.org/W2069753134
  • https://openalex.org/W2076474753
  • https://openalex.org/W2078738503
  • https://openalex.org/W2081903349
  • https://openalex.org/W2082885527
  • https://openalex.org/W2089881061
  • https://openalex.org/W2091598977
  • https://openalex.org/W2091849639
  • https://openalex.org/W2097870644
  • https://openalex.org/W2099094260
  • https://openalex.org/W2100604330
  • https://openalex.org/W2101291606
  • https://openalex.org/W2103292954
  • https://openalex.org/W2104704615
  • https://openalex.org/W2105209014
  • https://openalex.org/W2106323107
  • https://openalex.org/W2113442269
  • https://openalex.org/W2115106013
  • https://openalex.org/W2117200377
  • https://openalex.org/W2118035080
  • https://openalex.org/W2123157626
  • https://openalex.org/W2123869442
  • https://openalex.org/W2123889466
  • https://openalex.org/W2128023080
  • https://openalex.org/W2128561460
  • https://openalex.org/W2131796019
  • https://openalex.org/W2136594582
  • https://openalex.org/W2137849114
  • https://openalex.org/W2138296544
  • https://openalex.org/W2144750051
  • https://openalex.org/W2146068534
  • https://openalex.org/W2146734885
  • https://openalex.org/W2147070146
  • https://openalex.org/W2154284454
  • https://openalex.org/W2157794462
  • https://openalex.org/W2160094117
  • https://openalex.org/W2160397881
  • https://openalex.org/W2162527914
  • https://openalex.org/W2167568542
  • https://openalex.org/W2169242677
  • https://openalex.org/W2170774059
  • https://openalex.org/W2183217057
  • https://openalex.org/W2279323675
  • https://openalex.org/W2352253913
  • https://openalex.org/W2379458706
  • https://openalex.org/W2524213174
  • https://openalex.org/W3143086183