Published June 9, 2017
| Version v1
Publication
Open
Imipramine Inhibits Chikungunya Virus Replication in Human Skin Fibroblasts through Interference with Intracellular Cholesterol Trafficking
Creators
-
Sineewanlaya Wichit1, 2, 3
-
Rodolphe Hamel2, 3, 1
-
Éric Bernard4
- Loïc Talignani2, 3, 1
- Fodé Diop2, 3, 1
- Pauline Ferraris2, 3, 1
-
Florian Liégeois2, 3, 1
-
Peeraya Ekchariyawat5, 6
- Natthanej Luplertlop5, 6
- Pornapat Surasombatpattana7
-
Frédéric Thomas2, 3, 1
-
Andres Merits8
- Valérie Choumet9
- Pierre Roques10, 11
-
Hans Yssel12, 13, 14
-
Laurence Briant4
-
Dorothée Missé2, 3, 1
- 1. Institut de Recherche pour le Développement
- 2. Centre National de la Recherche Scientifique
- 3. Maladies Infectieuses et Vecteurs: Écologie, Génétique, Évolution et Contrôle
- 4. Centre d'études d'agents Pathogènes et Biotechnologies Pour la Santé
- 5. Mahidol Oxford Tropical Medicine Research Unit
- 6. Mahidol University
- 7. Prince of Songkla University
- 8. University of Tartu
- 9. Institut Pasteur
- 10. Université Paris-Sud
- 11. Atomic Energy and Alternative Energies Commission
- 12. Centre d'Immunologie et des Maladies Infectieuses
- 13. Inserm
- 14. Sorbonne Université
Description
Chikungunya virus (CHIKV) is an emerging arbovirus of the Togaviridae family that poses a present worldwide threat to human in the absence of any licensed vaccine or antiviral treatment to control viral infection. Here, we show that compounds interfering with intracellular cholesterol transport have the capacity to inhibit CHIKV replication in human skin fibroblasts, a major viral entry site in the human host. Pretreatment of these cells with the class II cationic amphiphilic compound U18666A, or treatment with the FDA-approved antidepressant drug imipramine resulted in a near total inhibition of viral replication and production at the highest concentration used without any cytotoxic effects. Imipramine was found to affect both the fusion and replication steps of the viral life cycle. The key contribution of cholesterol availability to the CHIKV life cycle was validated further by the use of fibroblasts from Niemann-Pick type C (NPC) patients in which the virus was unable to replicate. Interestingly, imipramine also strongly inhibited the replication of several Flaviviridae family members, including Zika, West Nile and Dengue virus. Together, these data show that this compound is a potential drug candidate for anti-arboviral treatment.
Translated Descriptions
⚠️
This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%
Translated Description (Arabic)
فيروس شيكونغونيا (CHIKV) هو فيروس شجري ناشئ من عائلة فيروسات توجا التي تشكل تهديدًا عالميًا حاضرًا للإنسان في غياب أي لقاح مرخص أو علاج مضاد للفيروسات للسيطرة على العدوى الفيروسية. هنا، نظهر أن المركبات التي تتداخل مع نقل الكوليسترول داخل الخلايا لديها القدرة على تثبيط تكاثر CHIKV في الخلايا الليفية للجلد البشري، وهو موقع دخول فيروسي رئيسي في المضيف البشري. أدت المعالجة المسبقة لهذه الخلايا باستخدام المركب الأمفيلي الكاتيوني من الفئة الثانية U18666A، أو العلاج باستخدام عقار إيميبرامين المضاد للاكتئاب المعتمد من إدارة الأغذية والعقاقير إلى تثبيط شبه كامل للتكاثر الفيروسي والإنتاج بأعلى تركيز مستخدم دون أي آثار سامة للخلايا. وجد أن الإيميبرامين يؤثر على كل من خطوات الاندماج والتكرار لدورة الحياة الفيروسية. تم التحقق من المساهمة الرئيسية لتوافر الكوليسترول في دورة حياة CHIKV بشكل أكبر من خلال استخدام الخلايا الليفية من مرضى Niemann - Pick من النوع C (NPC) حيث لم يتمكن الفيروس من التكاثر. ومن المثير للاهتمام، أن الإيميبرامين منع بقوة تكاثر العديد من أفراد عائلة فلافيفيريد، بما في ذلك زيكا وغرب النيل وفيروس حمى الضنك. تُظهر هذه البيانات معًا أن هذا المركب هو دواء محتمل للعلاج المضاد للفيروسات.Translated Description (French)
Le virus du chikungunya (CHIKV) est un arbovirus émergent de la famille des Togaviridae qui représente une menace mondiale actuelle pour l'homme en l'absence de tout vaccin ou traitement antiviral homologué pour contrôler l'infection virale. Ici, nous montrons que les composés interférant avec le transport intracellulaire du cholestérol ont la capacité d'inhiber la réplication du CHIKV dans les fibroblastes de la peau humaine, un site d'entrée virale majeur chez l'hôte humain. Le prétraitement de ces cellules avec le composé amphiphile cationique de classe II U18666A, ou le traitement avec l'imipramine, un antidépresseur approuvé par la FDA, a entraîné une inhibition presque totale de la réplication et de la production virales à la concentration la plus élevée utilisée sans aucun effet cytotoxique. Il a été constaté que l'imipramine affectait à la fois les étapes de fusion et de réplication du cycle de vie viral. La contribution clé de la disponibilité du cholestérol au cycle de vie du CHIKV a été validée davantage par l'utilisation de fibroblastes provenant de patients Niemann-Pick de type C (NPC) chez lesquels le virus était incapable de se répliquer. Fait intéressant, l'imipramine a également fortement inhibé la réplication de plusieurs membres de la famille des Flaviviridae, notamment le virus Zika, le virus du Nil occidental et le virus de la dengue. Ensemble, ces données montrent que ce composé est un candidat médicament potentiel pour le traitement anti-arboviral.Translated Description (Spanish)
El virus Chikungunya (CHIKV) es un arbovirus emergente de la familia Togaviridae que representa una amenaza mundial actual para los seres humanos en ausencia de cualquier vacuna o tratamiento antiviral autorizado para controlar la infección viral. Aquí, mostramos que los compuestos que interfieren con el transporte intracelular de colesterol tienen la capacidad de inhibir la replicación de CHIKV en fibroblastos de piel humana, un sitio de entrada viral importante en el huésped humano. El pretratamiento de estas células con el compuesto anfifílico catiónico de clase II U18666A, o el tratamiento con el fármaco antidepresivo aprobado por la FDA imipramina dio como resultado una inhibición casi total de la replicación y producción viral a la concentración más alta utilizada sin ningún efecto citotóxico. Se descubrió que la imipramina afecta tanto a los pasos de fusión como de replicación del ciclo de vida viral. La contribución clave de la disponibilidad de colesterol al ciclo de vida del CHIKV se validó aún más mediante el uso de fibroblastos de pacientes con Niemann-Pick tipo C (NPC) en los que el virus no pudo replicarse. Curiosamente, la imipramina también inhibió fuertemente la replicación de varios miembros de la familia Flaviviridae, incluidos los virus Zika, West Nile y Dengue. En conjunto, estos datos muestran que este compuesto es un posible candidato a fármaco para el tratamiento antiarboviral.Files
s41598-017-03316-5.pdf.pdf
Files
(4.9 MB)
| Name | Size | Download all |
|---|---|---|
|
md5:dd09cf70ae8ec93f0ae91b0846b5d2c0
|
4.9 MB | Preview Download |
Additional details
Additional titles
- Translated title (Arabic)
- إيميبرامين يمنع تكاثر فيروس شيكونغونيا في الخلايا الليفية الجلدية البشرية من خلال التداخل مع الاتجار بالكوليسترول داخل الخلايا
- Translated title (French)
- L'imipramine inhibe la réplication du virus du chikungunya dans les fibroblastes cutanés humains par interférence avec le trafic intracellulaire de cholestérol
- Translated title (Spanish)
- La imipramina inhibe la replicación del virus Chikungunya en los fibroblastos de la piel humana a través de la interferencia con el tráfico intracelular de colesterol
Identifiers
- Other
- https://openalex.org/W2622995208
- DOI
- 10.1038/s41598-017-03316-5
References
- https://openalex.org/W113990517
- https://openalex.org/W1499811594
- https://openalex.org/W1507099440
- https://openalex.org/W161341565
- https://openalex.org/W1805763366
- https://openalex.org/W1835852057
- https://openalex.org/W1857453373
- https://openalex.org/W1963481653
- https://openalex.org/W1963749198
- https://openalex.org/W1971592080
- https://openalex.org/W1973722620
- https://openalex.org/W1977296748
- https://openalex.org/W1982479470
- https://openalex.org/W1991353963
- https://openalex.org/W1994955275
- https://openalex.org/W1997574643
- https://openalex.org/W1999780961
- https://openalex.org/W2007614391
- https://openalex.org/W2011055366
- https://openalex.org/W2012893948
- https://openalex.org/W2015406420
- https://openalex.org/W2018894811
- https://openalex.org/W2021944519
- https://openalex.org/W2030485536
- https://openalex.org/W2030594518
- https://openalex.org/W2035039373
- https://openalex.org/W2035655655
- https://openalex.org/W2038888934
- https://openalex.org/W2055339255
- https://openalex.org/W2060176730
- https://openalex.org/W2070568063
- https://openalex.org/W2076036982
- https://openalex.org/W2091666608
- https://openalex.org/W2093036934
- https://openalex.org/W2093827704
- https://openalex.org/W2096729929
- https://openalex.org/W2100160661
- https://openalex.org/W2100454257
- https://openalex.org/W2110951885
- https://openalex.org/W2117672421
- https://openalex.org/W2132117914
- https://openalex.org/W2136116905
- https://openalex.org/W2139340707
- https://openalex.org/W2141298455
- https://openalex.org/W2141918346
- https://openalex.org/W2146156622
- https://openalex.org/W2164942045
- https://openalex.org/W2171094736
- https://openalex.org/W2184380176
- https://openalex.org/W2213289463
- https://openalex.org/W2259698181
- https://openalex.org/W2284046515
- https://openalex.org/W2294414054
- https://openalex.org/W2404743493
- https://openalex.org/W2564700760