Published January 5, 2022 | Version v1
Publication Open

First report on the synthesis and structural studies of <i>trans</i>-Phakellistatin 18: a rotamer of marine natural product phakellistatin 18

Creators

  • 1. International Center for Chemical and Biological Sciences
  • 2. University of Karachi

Description

Phakellistatin peptides from marine organisms are the sources of proline-rich cyclic peptides with reported significant antitumor activities. Phakellistatin 18 (1), reported from marine sponge Phakellia fusca, contains three proline-peptide linkages in cis form. We attempted the total synthesis of natural product 1 through solution-phase macrocyclization approach, as a result, the synthetic cyclic peptide 2 was obtained as a rotamer of natural product having all three proline residues in trans-conformation. Here, we describe the synthesis, structural, and cytotoxicity studies of trans-Phakellistatin 18 (2), and its analog [Ala1,3,6]-Phakellistatin 18 (3). Detailed NMR studies were carried out to characterize the synthesized peptides, and anti-cancer screening was performed by using MTT assay. The synthetic trans-Phakellistatin 18 (2) (IC50=67.5 ± 2.938 µM) showed comparable cytotoxicity against HepG2 cancer cell line with standard drug doxorubicin (IC50=63.88 ± 6.48 µM). Here, the first synthetic and structural studies on trans-Phakellistatin 18 (2), and its anticancer screening against HepG2 cell line was reported.

⚠️ This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%

Translated Description (Arabic)

ببتيدات فاكليستاتين من الكائنات البحرية هي مصادر الببتيدات الحلقية الغنية بالبرولين مع أنشطة مضادة للأورام تم الإبلاغ عنها. يحتوي Phakellistatin 18 (1)، الذي تم الإبلاغ عنه من الإسفنج البحري Phakellia fusca، على ثلاث روابط برولين- ببتيد في شكل رابطة الدول المستقلة. حاولنا التوليف الكلي للمنتج الطبيعي 1 من خلال نهج الحل الكلي، ونتيجة لذلك، تم الحصول على الببتيد الحلقي الاصطناعي 2 كدوار للمنتج الطبيعي الذي يحتوي على جميع بقايا البرولين الثلاثة في التحول. هنا، نصف الدراسات التوليفية والهيكلية ودراسات السمية الخلوية لـ trans - Phakellistatin 18 (2)، ونظيره [Ala1، 3،6] - Phakellistatin 18 (3). تم إجراء دراسات مفصلة بالرنين المغناطيسي النووي لتوصيف الببتيدات المركبة، وتم إجراء فحص مضاد للسرطان باستخدام اختبار MTT. أظهر ترانس فاكليستاتين الاصطناعي 18 (2) (IC50 =67.5 ± 2.938 ميكرومتر) سمية خلوية مماثلة ضد خط خلايا سرطان HepG2 مع عقار دوكسوروبيسين القياسي (IC50=63.88 ± 6.48 ميكرومتر). هنا، تم الإبلاغ عن الدراسات التركيبية والهيكلية الأولى على ترانس فاكليستاتين 18 (2)، وفحصه المضاد للسرطان ضد خط خلية HepG2.

Translated Description (French)

Les peptides de phakellistatine provenant d'organismes marins sont les sources de peptides cycliques riches en proline avec des activités antitumorales significatives signalées. La phakellistatine 18 (1), rapportée chez l'éponge marine Phakellia fusca, contient trois liaisons proline-peptide sous forme cis. Nous avons tenté la synthèse totale du produit naturel 1 par l'approche de macrocyclisation en phase solution, en conséquence, le peptide cyclique synthétique 2 a été obtenu comme un rotamère de produit naturel ayant les trois résidus de proline en trans-conformation. Ici, nous décrivons la synthèse, la structure et les études de cytotoxicité de la trans-Phakellistatine 18 (2) et de son analogue [Ala1,3,6]-Phakellistatine 18 (3). Des études RMN détaillées ont été réalisées pour caractériser les peptides synthétisés, et le dépistage anticancéreux a été effectué en utilisant le test MTT. La trans-Phakellistatine 18 (2) synthétique (IC50=67,5 ± 2,938 µM) a montré une cytotoxicité comparable contre la lignée cellulaire cancéreuse HepG2 avec la doxorubicine médicamenteuse standard (IC50=63,88 ± 6,48 µM). Ici, les premières études synthétiques et structurelles sur la trans-Phakellistatine 18 (2), et son dépistage anticancéreux contre la lignée cellulaire HepG2 ont été rapportées.

Translated Description (Spanish)

Los péptidos de facelistatina de organismos marinos son las fuentes de péptidos cíclicos ricos en prolina con actividades antitumorales significativas informadas. La facelistatina 18 (1), informada a partir de la esponja marina Phakellia fusca, contiene tres enlaces prolina-péptido en forma cis. Intentamos la síntesis total del producto natural 1 a través del enfoque de macrociclación en fase de solución, como resultado, el péptido cíclico sintético 2 se obtuvo como un rotámero del producto natural que tiene los tres residuos de prolina en transconformación. Aquí, describimos los estudios de síntesis, estructurales y de citotoxicidad de la trans-Phakellistatin 18 (2), y su análogo [Ala1,3,6]-Phakellistatin 18 (3). Se llevaron a cabo estudios detallados de RMN para caracterizar los péptidos sintetizados, y se realizó un cribado anticancerígeno utilizando el ensayo MTT. La trans-faquelistatina sintética 18 (2) (IC50=67.5 ± 2.938 µM) mostró citotoxicidad comparable contra la línea celular de cáncer HepG2 con el fármaco estándar doxorrubicina (IC50=63.88 ± 6.48 µM). Aquí, se informaron los primeros estudios sintéticos y estructurales sobre trans-Phakellistatin 18 (2), y su cribado anticancerígeno contra la línea celular HepG2.

Files

32632555.pdf.pdf

Files (2.5 MB)

⚠️ Please wait a few minutes before your translated files are ready ⚠️ Note: Some files might be protected thus translations might not work.
Name Size Download all
md5:9a0c956913a99a51905d8cedb35f9133
2.5 MB
Preview Download

Additional details

Additional titles

Translated title (Arabic)
التقرير الأول عن التوليف والدراسات الهيكلية لفاكليستاتين <i>المتحول</i>18: دوار من المنتج الطبيعي البحري فاكليستاتين 18
Translated title (French)
Premier rapport sur la synthèse et les études structurelles de la <i>trans</i> -Phakellistatine 18&nbsp;: un rotamère du produit naturel marin phakellistatine 18
Translated title (Spanish)
Primer informe sobre la síntesis y los estudios estructurales <i>de</i>trans-Phakellistatin 18: un rotámero del producto natural marino phakellistatin 18

Identifiers

Other
https://openalex.org/W4206058252
DOI
10.1080/14786419.2021.2023141

Is supplement to
https://openalex.org/W4385077663 (Other)
https://openalex.org/W4220905048 (Other)
https://openalex.org/W2810163160 (Other)
https://openalex.org/W2526433666 (Other)
https://openalex.org/W2329190729 (Other)
https://openalex.org/W2089371831 (Other)
https://openalex.org/W2077273959 (Other)
https://openalex.org/W2052399476 (Other)
https://openalex.org/W2023036309 (Other)
https://openalex.org/W1972863456 (Other)

GreSIS Basics Section

Is Global South Knowledge
Yes
Country
Pakistan

References

  • https://openalex.org/W1964107042
  • https://openalex.org/W1973152657
  • https://openalex.org/W1982060257
  • https://openalex.org/W1989054087
  • https://openalex.org/W2005645620
  • https://openalex.org/W2011413768
  • https://openalex.org/W2022030517
  • https://openalex.org/W2045022209
  • https://openalex.org/W2055026825
  • https://openalex.org/W2073214182
  • https://openalex.org/W2089904037
  • https://openalex.org/W2100164417
  • https://openalex.org/W2101187401
  • https://openalex.org/W2507003723
  • https://openalex.org/W2507578401
  • https://openalex.org/W2541158074
  • https://openalex.org/W2602562235
  • https://openalex.org/W2747709581
  • https://openalex.org/W2766665985
  • https://openalex.org/W2792072378
  • https://openalex.org/W2805904968
  • https://openalex.org/W2808349168
  • https://openalex.org/W2808385874
  • https://openalex.org/W2890174411
  • https://openalex.org/W2893301852
  • https://openalex.org/W2909519046
  • https://openalex.org/W2913288004
  • https://openalex.org/W2964750274
  • https://openalex.org/W2979997670
  • https://openalex.org/W3041538267
  • https://openalex.org/W3080694831
  • https://openalex.org/W3091949879
  • https://openalex.org/W3111751947
  • https://openalex.org/W3123186153
  • https://openalex.org/W3156783341
  • https://openalex.org/W3164206632
  • https://openalex.org/W3174373902
  • https://openalex.org/W3184418619
  • https://openalex.org/W3208094030