Published January 1, 2012
| Version v1
Publication
Open
Monocytes conditioned media stimulate fibronectin expression and spreading of inflammatory breast cancer cells in three-dimensional culture: A mechanism mediated by IL-8 signaling pathway
Description
Inflammatory breast cancer (IBC) is the most aggressive form of breast cancer characterized by invasion of carcinoma cells into dermal lymphatic vessels where they form tumor emboli over expressing adhesion molecule E-cadherin. Although invasion and metastasis are dynamic processes controlled by complex interaction between tumor cells and microenvironment the mechanisms by which soluble mediators may regulate motility and invasion of IBC cells are poorly understood. The present study investigated the effect of media conditioned by human monocytes U937 secreted cytokines, chemokines and growth factors on the expression of adhesion molecules E-cadherin and fibronectin of human IBC cell line SUM149. Furthermore, cytokines signaling pathway involved were also identified.U937 secreted cytokines, chemokines and growth factors were characterized by cytokine antibody array. The major U937 secreted cytokines/chemokines were interleukin-8 (IL-8) and monocyte chemotactic protein-1 (MCP-1/CCL2). When SUM149 cells were seeded in three dimensional (3D) models with media conditioned by U937 secreted cytokines, chemokines and growth factors; results showed: 1) changes in the morphology of IBC cells from epithelial to migratory spindle shape branched like structures; 2) Over-expression of adhesion molecule fibronectin and not E-cadherin. Further analysis revealed that over-expression of fibronectin may be mediated by IL-8 via PI3K/Akt signaling pathway.The present results suggested that cytokines secreted by human monocytes may promote chemotactic migration and spreading of IBC cell lines. Results also indicated that IL-8 the major secreted cytokine by U937 cells may play essential role in fibronectin expression by SUM149 cells via interaction with IL-8 specific receptors and stimulation of PI3K/Akt signaling pathway.
Translated Descriptions
⚠️
This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%
Translated Description (Arabic)
سرطان الثدي الالتهابي (IBC) هو الشكل الأكثر عدوانية لسرطان الثدي الذي يتميز بغزو خلايا السرطان في الأوعية اللمفاوية الجلدية حيث تشكل صمات الورم على التعبير عن جزيء الالتصاق E - cadherin. على الرغم من أن الغزو والانبثاث هما عمليتان ديناميكيتان يتم التحكم فيهما من خلال التفاعل المعقد بين الخلايا السرطانية والبيئة الدقيقة، إلا أن الآليات التي يمكن للوسطاء القابلين للذوبان من خلالها تنظيم الحركة وغزو خلايا الحاويات الوسيطة غير مفهومة بشكل جيد. بحثت الدراسة الحالية في تأثير الوسائط المكيفة بالخلايا الأحادية البشرية U937 التي تفرز السيتوكينات والكيموكينات وعوامل النمو على التعبير عن جزيئات الالتصاق E - cadherin و fibronectin من خط خلية IBC البشرية SUM149. علاوة على ذلك، تم تحديد مسار إشارات السيتوكينات المعنية. وتميزت السيتوكينات المفرزة U937 والكيموكينات وعوامل النمو بمصفوفة الأجسام المضادة السيتوكينية. كانت السيتوكينات/الكيموكينات الرئيسية المفرزة لـ U937 هي الإنترلوكين -8 (IL -8) والبروتين الكيميائي أحادي الخلية -1 (MCP -1/CCL2). عندما تم زرع خلايا SUM149 في نماذج ثلاثية الأبعاد (3D) مع وسائط مشروطة بالسيتوكينات والكيموكينات وعوامل النمو المفرزة U937 ؛ أظهرت النتائج: 1) تغيرات في مورفولوجيا خلايا الحاوية الوسيطة للسوائب من الشكل الظهاري إلى شكل المغزل المهاجر المتفرع مثل الهياكل ؛ 2) الإفراط في التعبير عن فيبرونيكتين جزيء الالتصاق وليس الكادهيرين الإلكتروني. كشف المزيد من التحليل أن التعبير المفرط عن الفيبرونيكتين يمكن أن يتوسطه IL -8 عبر مسار إشارات PI3K/Akt. أشارت النتائج الحالية إلى أن السيتوكينات التي تفرزها الخلايا الأحادية البشرية قد تعزز الهجرة الكيميائية وانتشار خطوط خلايا السوائب الوسيطة. أشارت النتائج أيضًا إلى أن IL -8 السيتوكين الرئيسي الذي تفرزه خلايا U937 قد يلعب دورًا أساسيًا في التعبير عن الفيبرونيكتين بواسطة خلايا SUM149 عبر التفاعل مع مستقبلات IL -8 المحددة وتحفيز مسار إشارات PI3K/Akt.Translated Description (French)
Le cancer du sein inflammatoire (CBI) est la forme la plus agressive de cancer du sein caractérisée par l'invasion de cellules de carcinome dans les vaisseaux lymphatiques dermiques où elles forment des emboles tumorales sur l'expression de la molécule d'adhésion E-cadhérine. Bien que l'invasion et les métastases soient des processus dynamiques contrôlés par une interaction complexe entre les cellules tumorales et le microenvironnement, les mécanismes par lesquels les médiateurs solubles peuvent réguler la motilité et l'invasion des cellules IBC sont mal compris. La présente étude a étudié l'effet des milieux conditionnés par les cytokines, les chimiokines et les facteurs de croissance sécrétés par les monocytes U937 humains sur l'expression des molécules d'adhésion E-cadhérine et fibronectine de la lignée cellulaire IBC humaine SUM149. De plus, la voie de signalisation des cytokines impliquées a également été identifiée. Les cytokines, les chimiokines et les facteurs de croissance sécrétés par U937 ont été caractérisés par un réseau d'anticorps contre les cytokines. Les principales cytokines/chimiokines sécrétées par U937 étaient l'interleukine-8 (IL-8) et la protéine chimiotactique 1 monocytaire (MCP-1/CCL2). Lorsque les cellules SUM149 ont été ensemencées dans des modèles tridimensionnels (3D) avec des milieux conditionnés par des cytokines, des chimiokines et des facteurs de croissance sécrétés par U937 ; les résultats ont montré : 1) des changements dans la morphologie des cellules IBC de la forme épithéliale à la forme fuseau migratoire ramifiée comme des structures ; 2) une surexpression de la fibronectine de la molécule d'adhésion et non de la E-cadhérine. Une analyse plus approfondie a révélé que la surexpression de la fibronectine peut être médiée par l'IL-8 via la voie de signalisation PI3K/Akt. Les présents résultats suggèrent que les cytokines sécrétées par les monocytes humains peuvent favoriser la migration chimiotactique et la propagation des lignées cellulaires IBC. Les résultats ont également indiqué que l'IL-8, la principale cytokine sécrétée par les cellules U937, peut jouer un rôle essentiel dans l'expression de la fibronectine par les cellules SUM149 via l'interaction avec les récepteurs spécifiques de l'IL-8 et la stimulation de la voie de signalisation PI3K/Akt.Translated Description (Spanish)
El cáncer de mama inflamatorio (IBC) es la forma más agresiva de cáncer de mama caracterizada por la invasión de células de carcinoma en los vasos linfáticos dérmicos donde forman émbolos tumorales que sobreexpresan la molécula de adhesión E-cadherina. Aunque la invasión y la metástasis son procesos dinámicos controlados por la interacción compleja entre las células tumorales y el microambiente, los mecanismos por los cuales los mediadores solubles pueden regular la motilidad y la invasión de las células IBC son poco conocidos. El presente estudio investigó el efecto de los medios acondicionados por monocitos humanos U937 secretaron citocinas, quimiocinas y factores de crecimiento sobre la expresión de moléculas de adhesión E-cadherina y fibronectina de la línea celular de IBC humano SUM149. Además, también se identificaron las vías de señalización de citocinas involucradas. Las citocinas, quimiocinas y factores de crecimiento secretados por U937 se caracterizaron por la matriz de anticuerpos de citocinas. Las principales citocinas/quimiocinas secretadas por U937 fueron la interleucina-8 (IL-8) y la proteína quimiotáctica de monocitos 1 (MCP-1/CCL2). Cuando las células SUM149 se sembraron en modelos tridimensionales (3D) con medios acondicionados por citocinas, quimiocinas y factores de crecimiento secretados por U937; los resultados mostraron: 1) cambios en la morfología de las células IBC de estructuras similares ramificadas con forma de huso epitelial a migratorio; 2) Sobreexpresión de la molécula de adhesión fibronectina y no E-cadherina. Un análisis adicional reveló que la sobreexpresión de fibronectina puede estar mediada por IL-8 a través de la vía de señalización PI3K/Akt. Los presentes resultados sugirieron que las citocinas secretadas por los monocitos humanos pueden promover la migración quimiotáctica y la propagación de líneas celulares de IBC. Los resultados también indicaron que la IL-8, la principal citocina secretada por las células U937, puede desempeñar un papel esencial en la expresión de fibronectina por las células SUM149 a través de la interacción con los receptores específicos de IL-8 y la estimulación de la vía de señalización PI3K/Akt.Files
1478-811X-10-3.pdf
Files
(14.4 MB)
| Name | Size | Download all |
|---|---|---|
|
md5:1840009c3f89dbc68571d13694ab3738
|
14.4 MB | Preview Download |
Additional details
Additional titles
- Translated title (Arabic)
- تحفز الوسائط المكيفة للخلايا الأحادية التعبير الفيبرونيكتين وانتشار خلايا سرطان الثدي الالتهابية في مزرعة ثلاثية الأبعاد: آلية يتوسطها مسار إرسال الإشارات IL -8
- Translated title (French)
- Les milieux conditionnés par les monocytes stimulent l'expression de la fibronectine et la propagation des cellules inflammatoires du cancer du sein en culture tridimensionnelle : un mécanisme médié par la voie de signalisation de l'IL-8
- Translated title (Spanish)
- Los medios acondicionados con monocitos estimulan la expresión de fibronectina y la propagación de células inflamatorias de cáncer de mama en cultivo tridimensional: un mecanismo mediado por la vía de señalización de IL-8
Identifiers
- Other
- https://openalex.org/W2019713252
- DOI
- 10.1186/1478-811x-10-3
References
- https://openalex.org/W1513264753
- https://openalex.org/W1607080847
- https://openalex.org/W1720221971
- https://openalex.org/W1924119154
- https://openalex.org/W1937242593
- https://openalex.org/W1967293289
- https://openalex.org/W1968350473
- https://openalex.org/W1973452897
- https://openalex.org/W1973855239
- https://openalex.org/W1973953149
- https://openalex.org/W1975815647
- https://openalex.org/W1980039397
- https://openalex.org/W1981744463
- https://openalex.org/W1987561330
- https://openalex.org/W1989250565
- https://openalex.org/W1991321717
- https://openalex.org/W1993547614
- https://openalex.org/W1994961069
- https://openalex.org/W2015565459
- https://openalex.org/W2016787469
- https://openalex.org/W2019283447
- https://openalex.org/W2025251765
- https://openalex.org/W2028061147
- https://openalex.org/W2029413197
- https://openalex.org/W2032461554
- https://openalex.org/W2033836368
- https://openalex.org/W2035974720
- https://openalex.org/W2042412738
- https://openalex.org/W2043416876
- https://openalex.org/W2052543772
- https://openalex.org/W2060481368
- https://openalex.org/W2061450777
- https://openalex.org/W2069635224
- https://openalex.org/W2076011743
- https://openalex.org/W2080860848
- https://openalex.org/W2093217583
- https://openalex.org/W2103327229
- https://openalex.org/W2103992634
- https://openalex.org/W2104176186
- https://openalex.org/W2108845753
- https://openalex.org/W2111827099
- https://openalex.org/W2117188579
- https://openalex.org/W2118278569
- https://openalex.org/W2122887431
- https://openalex.org/W2123105952
- https://openalex.org/W2130794361
- https://openalex.org/W2141487097
- https://openalex.org/W2145502337
- https://openalex.org/W2146322233
- https://openalex.org/W2146894808
- https://openalex.org/W2148667640
- https://openalex.org/W2162647319
- https://openalex.org/W2308756229
- https://openalex.org/W2343406515
- https://openalex.org/W33785876