Published August 20, 2014
| Version v1
Publication
Open
In Vivo Efficacy of a Synthetic Coumarin Derivative in a Murine Model of Aspergillosis
Creators
- 1. Savitribai Phule Pune University
- 2. Institute of Genomics and Integrative Biology
- 3. Maharshi Dayanand University
- 4. Bombay Veterinary College
- 5. University of Delhi
- 6. Central Council for Research in Ayurvedic Science
Description
Despite advances in therapeutic modalities, aspergillosis remains a leading cause of mortality. This has necessitated the identification of effective and safe antifungal molecules. In the present study, in vivo safety and antifungal efficacy of a coumarin derivative, N, N, N-Triethyl-11-(4-methyl-2-oxo-2H-benzopyran-7-yloxy)-11-oxoundecan-1-aminium bromide (SCD-1), was investigated. The maximum tolerable dose of compound was determined according to OECD 423 guidelines. The compound could be assigned to category IV of the Globally Harmonized System and its LD50 cut-off was found to be 2000 mg/kg body weight. The survival increased in Aspergillus fumigatus-infected mice treated with a dose of 200 mg/kg, orally or 100 mg/kg body weight, intraperitoneally, of SCD-1 in comparison to infected-untreated animals. The SCD-1 treatment resulted in significant reduction in colony counts in vital organs of the animals. Its protective effect was also observed on day 14 as there was marked reduction in fungal colonies. The treatment with SCD-1 also reduced the levels of serum biochemical parameters with respect to infected-untreated animals. It could be concluded that SCD-1 is a quite safe antifungal compound, which conferred dose dependent protection against experimental aspergillosis. Therefore, SCD-1 holds potential for developing new formulations for aspergillosis.
Translated Descriptions
⚠️
This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%
Translated Description (Arabic)
على الرغم من التقدم في الطرائق العلاجية، لا يزال داء الرشاشيات سببًا رئيسيًا للوفيات. وقد استلزم ذلك تحديد جزيئات مضادة للفطريات فعالة وآمنة. في هذه الدراسة، تم التحقيق في سلامة الجسم الحي والفعالية المضادة للفطريات لمشتق الكومارين، N، N، N - Triethyl -11 - (4 - methyl -2 - oxo -2H - benzopyran -7 - yloxy) -11 - oxoundecan -1 - aminium bromide (SCD -1). تم تحديد الجرعة القصوى المسموح بها من المركب وفقًا لإرشادات منظمة التعاون الاقتصادي والتنمية 423. يمكن تعيين المركب إلى الفئة الرابعة من النظام المنسق عالميًا ووجد أن الحد الأقصى لجرعة الجرعة المميتة النصفية هو 2000 ملغم/كغم من وزن الجسم. زاد البقاء على قيد الحياة في الفئران المصابة بالرشاشيات المدخنة التي عولجت بجرعة 200 مجم/كجم، عن طريق الفم أو 100 مجم/كجم من وزن الجسم، داخل الصفاق، من SCD -1 مقارنة بالحيوانات المصابة غير المعالجة. أدى علاج SCD -1 إلى انخفاض كبير في تعداد المستعمرات في الأعضاء الحيوية للحيوانات. كما لوحظ تأثيره الوقائي في اليوم 14 حيث كان هناك انخفاض ملحوظ في المستعمرات الفطرية. كما قلل العلاج باستخدام SCD -1 من مستويات المعلمات الكيميائية الحيوية في المصل فيما يتعلق بالحيوانات المعالجة بالعدوى. يمكن استنتاج أن SCD -1 هو مركب مضاد للفطريات آمن تمامًا، مما يمنح حماية تعتمد على الجرعة ضد داء الرشاشيات التجريبي. لذلك، يحمل SCD -1 إمكانية تطوير تركيبات جديدة لداء الرشاشيات.Translated Description (French)
Malgré les progrès des modalités thérapeutiques, l'aspergillose reste l'une des principales causes de mortalité. Cela a nécessité l'identification de molécules antifongiques efficaces et sûres. Dans la présente étude, l'innocuité in vivo et l'efficacité antifongique d'un dérivé de la coumarine, le bromure de N, N, N-triéthyl-11- (4-méthyl-2-oxo-2H-benzopyran-7-yloxy) -11-oxoundécan-1-aminium (SCD-1), ont été étudiées. La dose maximale tolérable de composé a été déterminée selon les lignes directrices de l'OCDE 423. Le composé a pu être classé dans la catégorie IV du Système général harmonisé et son seuil de DL50 s'est avéré être de 2 000 mg/kg de poids corporel. La survie a augmenté chez les souris infectées par Aspergillus fumigatus traitées avec une dose de 200 mg/kg, par voie orale ou 100 mg/kg de poids corporel, par voie intrapéritonéale, de SCD-1 par rapport aux animaux infectés non traités. Le traitement SCD-1 a entraîné une réduction significative du nombre de colonies dans les organes vitaux des animaux. Son effet protecteur a également été observé au jour 14 car il y avait une réduction marquée des colonies fongiques. Le traitement par SCD-1 a également réduit les niveaux de paramètres biochimiques sériques par rapport aux animaux infectés non traités. On pourrait conclure que la SCD-1 est un composé antifongique tout à fait sûr, qui confère une protection dose-dépendante contre l'aspergillose expérimentale. Par conséquent, SCD-1 a le potentiel de développer de nouvelles formulations pour l'aspergillose.Translated Description (Spanish)
A pesar de los avances en las modalidades terapéuticas, la aspergilosis sigue siendo una de las principales causas de mortalidad. Esto ha hecho necesaria la identificación de moléculas antifúngicas eficaces y seguras. En el presente estudio, se investigó la seguridad in vivo y la eficacia antifúngica de un derivado de cumarina, bromuro de N, N, N-trietil-11- (4-metil-2-oxo-2H-benzopiran-7-iloxi) -11-oxoundecan-1-aminio (SCD-1). La dosis máxima tolerable de compuesto se determinó de acuerdo con las directrices OCDE 423. El compuesto podría asignarse a la categoría IV del Sistema Globalmente Armonizado y se encontró que su límite LD50 era de 2000 mg/kg de peso corporal. La supervivencia aumentó en ratones infectados con Aspergillus fumigatus tratados con una dosis de 200 mg/kg, por vía oral o 100 mg/kg de peso corporal, por vía intraperitoneal, de SCD-1 en comparación con animales no tratados infectados. El tratamiento con SCD-1 dio como resultado una reducción significativa en los recuentos de colonias en los órganos vitales de los animales. Su efecto protector también se observó en el día 14, ya que hubo una marcada reducción en las colonias de hongos. El tratamiento con SCD-1 también redujo los niveles de parámetros bioquímicos séricos con respecto a los animales infectados no tratados. Se podría concluir que la SCD-1 es un compuesto antifúngico bastante seguro, que confiere una protección dependiente de la dosis contra la aspergilosis experimental. Por lo tanto, SCD-1 tiene potencial para desarrollar nuevas formulaciones para la aspergilosis.Files
journal.pone.0103039&type=printable.pdf
Files
(487.4 kB)
| Name | Size | Download all |
|---|---|---|
|
md5:86820a0e8b31c1f1f75afd6325eb79be
|
487.4 kB | Preview Download |
Additional details
Additional titles
- Translated title (Arabic)
- في الجسم الحي فعالية مشتق كومارين اصطناعي في نموذج مورين من داء الرشاشيات
- Translated title (French)
- Efficacité in vivo d'un dérivé synthétique de la coumarine dans un modèle murin d'aspergillose
- Translated title (Spanish)
- Eficacia in vivo de un derivado sintético de cumarina en un modelo murino de aspergilosis
Identifiers
- Other
- https://openalex.org/W2067577534
- DOI
- 10.1371/journal.pone.0103039
References
- https://openalex.org/W1973867627
- https://openalex.org/W1994590215
- https://openalex.org/W1997751445
- https://openalex.org/W2000400913
- https://openalex.org/W2007887352
- https://openalex.org/W2009920744
- https://openalex.org/W2021215684
- https://openalex.org/W2022182617
- https://openalex.org/W2023785598
- https://openalex.org/W2029186386
- https://openalex.org/W2030353900
- https://openalex.org/W2035328255
- https://openalex.org/W2038849395
- https://openalex.org/W2040766672
- https://openalex.org/W2047484977
- https://openalex.org/W2055568278
- https://openalex.org/W2071172041
- https://openalex.org/W2074005496
- https://openalex.org/W2084458610
- https://openalex.org/W2098074535
- https://openalex.org/W2100992038
- https://openalex.org/W2105458205
- https://openalex.org/W2108396393
- https://openalex.org/W2117462203
- https://openalex.org/W2120004156
- https://openalex.org/W2121977763
- https://openalex.org/W2123134253
- https://openalex.org/W2124551605
- https://openalex.org/W2130056685
- https://openalex.org/W2136658244
- https://openalex.org/W2136911714
- https://openalex.org/W2138884951
- https://openalex.org/W2141251865
- https://openalex.org/W2146052740
- https://openalex.org/W2150814681
- https://openalex.org/W2153400187
- https://openalex.org/W2153911335
- https://openalex.org/W2166387000
- https://openalex.org/W2177216231
- https://openalex.org/W2263860266
- https://openalex.org/W2326457917
- https://openalex.org/W2332193912
- https://openalex.org/W4293105653