Published January 5, 2022
| Version v1
Publication
Open
Clinical and genetic investigation of ichthyosis in familial and sporadic cases in south of Tunisia: genotype–phenotype correlation
Creators
- 1. University of Sfax
- 2. University Medical Center Freiburg
- 3. University of Freiburg
- 4. Hopital Universitaire Hedi Chaker
Description
Ichthyosis is a heterogeneous group of Mendelian cornification disorders that includes syndromic and non-syndromic forms. Autosomal Recessive Congenital Ichthyosis (ARCI) and Ichthyosis Linearis Circumflexa (ILC) belong to non-syndromic forms. Syndromic ichthyosis is rather a large group of heterogeneous diseases. Overlapping phenotypes and genotypes between these disorders is a major characteristic. Therefore, determining the specific genetic background for each form would be necessary.A total of 11 Tunisian patients with non-syndromic (8 with ARCI and 2 with ILC) and autosomal syndromic ichthyosis (1 patient) were screened by a custom Agilent HaloPlex multi-gene panel and the segregation of causative mutations were analyzed in available family members.Clinical and molecular characterization, leading to genotype-phenotype correlation in 11 Tunisian patients was carried out. Overall, we identified 8 mutations in 5 genes. Thus, in patients with ARCI, we identified a novel (c.118T > C in NIPAL4) and 4 already reported mutations (c.534A > C in NIPAL4; c.788G > A and c.1042C > T in TGM1 and c.844C > T in CYP4F22). Yellowish severe keratoderma was found to be associated with NIPAL4 variations and brachydactyly to TGM1 mutations. Two novel variations (c.5898G > C and c.2855A > G in ABCA12) seemed to be features of ILC. Delexon13 in CERS3 was reported in a patient with syndromic ichthyosis.Our study further extends the spectrum of mutations involved in ichthyosis as well as clinical features that could help directing genetic investigation.
Translated Descriptions
⚠️
This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%
Translated Description (Arabic)
السماك هو مجموعة غير متجانسة من اضطرابات التقرن المندلية التي تشمل الأشكال المتلازمة وغير المتلازمة. ينتمي السماك الخلقي المتنحي الجسمي (ARCI) والسمك الخطي المنعكس (ILC) إلى أشكال غير متلازمية. المتلازمات السمكية هي بالأحرى مجموعة كبيرة من الأمراض غير المتجانسة. يعد تداخل الأنماط الظاهرية والأنماط الجينية بين هذه الاضطرابات سمة رئيسية. لذلك، سيكون من الضروري تحديد الخلفية الوراثية المحددة لكل نموذج. تم فحص ما مجموعه 11 مريضًا تونسيًا يعانون من متلازمات غير متلازمة (8 مع ARCI و 2 مع ILC) وسماك متلازمات جسمية (مريض واحد) بواسطة لوحة متعددة الجينات Agilent HaloPlex مخصصة وتم تحليل فصل الطفرات المسببة في أفراد الأسرة المتاحين. تم إجراء التوصيف السريري والجزيئي، مما أدى إلى ارتباط النمط الجيني بالنمط الظاهري في 11 مريضًا تونسيًا. بشكل عام، حددنا 8 طفرات في 5 جينات. وهكذا، في المرضى الذين يعانون من ARCI، حددنا رواية (c.118T > C في NIPAL4) و 4 طفرات تم الإبلاغ عنها بالفعل (c.534A > C في NIPAL4 ؛ c.788G > A و c.1042C > T في TGM1 و c.844C > T في CYP4F22). وجد أن التقرن الحاد المصفر مرتبط باختلافات NIPAL4 وقصر الأصابع لطفرات TGM1. يبدو أن هناك نوعين جديدين (c.5898G > C و c.2855A > G في ABCA12) من سمات لجنة القانون الدولي. تم الإبلاغ عن Delexon13 في CERS3 في مريض يعاني من السماك المتلازمي. تزيد دراستنا من توسيع نطاق الطفرات المشاركة في السماك بالإضافة إلى الميزات السريرية التي يمكن أن تساعد في توجيه التحقيق الجيني.Translated Description (French)
L'ichtyose est un groupe hétérogène de troubles de la cornification mendélienne qui comprend des formes syndromiques et non syndromiques. L'ichtyose congénitale récessive autosomique (IRCI) et l'ichtyose linéaire circonflexe (ILC) appartiennent à des formes non syndromiques. L'ichtyose syndromique est plutôt un grand groupe de maladies hétérogènes. Le chevauchement des phénotypes et des génotypes entre ces troubles est une caractéristique majeure. Par conséquent, il serait nécessaire de déterminer le contexte génétique spécifique de chaque forme. Au total, 11 patients tunisiens atteints d'ichtyose syndromique non syndromique (8 avec ARCI et 2 avec ILC) et autosomique (1 patient) ont été dépistés par un panel multigénique Agilent HaloPlex personnalisé et la ségrégation des mutations causales a été analysée chez les membres de la famille disponibles. Une caractérisation clinique et moléculaire, conduisant à une corrélation génotype-phénotype chez 11 patients tunisiens, a été réalisée. Dans l'ensemble, nous avons identifié 8 mutations dans 5 gènes. Ainsi, chez les patients atteints D'ICRA, nous avons identifié une nouvelle mutation (c.118T > C dans NIPAL4) et 4 mutations déjà rapportées (c.534A > C dans NIPAL4 ; c.788G > A et c.1042C > T dans TGM1 et c.844C > T dans CYP4F22). Une kératodermie sévère jaunâtre a été associée à des variations de NIPAL4 et une brachydactylie à des mutations de TGM1. Deux nouvelles variations (c.5898G > C et c.2855A > G dans ABCA12) semblaient être des caractéristiques de l'ILC. Delexon13 dans CERS3 a été rapporté chez un patient atteint d'ichtyose syndromique. Notre étude étend encore le spectre des mutations impliquées dans l'ichtyose ainsi que les caractéristiques cliniques qui pourraient aider à orienter l'investigation génétique.Translated Description (Spanish)
La ictiosis es un grupo heterogéneo de trastornos de cornificación mendeliana que incluye formas sindrómicas y no sindrómicas. La ictiosis congénita autosómica recesiva (ARCI) y la ictiosis lineal circunfleja (ILC) pertenecen a formas no sindrómicas. La ictiosis sindrómica es más bien un gran grupo de enfermedades heterogéneas. La superposición de fenotipos y genotipos entre estos trastornos es una característica importante. Por lo tanto, sería necesario determinar los antecedentes genéticos específicos para cada forma.Un total de 11 pacientes tunecinos con ictiosis sindrómica no sindrómica (8 con ARCI y 2 con ILC) y autosómica (1 paciente) fueron examinados por un panel multigénico Agilent HaloPlex personalizado y se analizó la segregación de mutaciones causales en los miembros de la familia disponibles. Se llevó a cabo la caracterización clínica y molecular, lo que llevó a la correlación genotipo-fenotipo en 11 pacientes tunecinos. En general, identificamos 8 mutaciones en 5 genes. Así, en pacientes con ARCI, identificamos una novedad (c.118T > C en NIPAL4) y 4 mutaciones ya reportadas (c.534A > C en NIPAL4; c.788G > A y c.1042C > T en TGM1 y c.844C > T en CYP4F22). Se encontró que la queratodermia severa amarillenta estaba asociada con variaciones de NIPAL4 y braquidactilia a mutaciones de TGM1. Dos variaciones novedosas (c.5898G > C y c.2855A > G en ABCA12) parecían ser características de ILC. Delexon13 en CERS3 se informó en un paciente con ictiosis sindrómica. Nuestro estudio amplía aún más el espectro de mutaciones involucradas en la ictiosis, así como las características clínicas que podrían ayudar a dirigir la investigación genética.Files
s12920-021-01154-z.pdf
Files
(2.4 MB)
| Name | Size | Download all |
|---|---|---|
|
md5:1529b7405d472384850b966f3be12cee
|
2.4 MB | Preview Download |
Additional details
Additional titles
- Translated title (Arabic)
- التحقيق السريري والوراثي في السماك في الحالات العائلية والمتفرقة في جنوب تونس: ارتباط النمط الجيني بالنمط الظاهري
- Translated title (French)
- Investigation clinique et génétique de l'ichtyose dans les cas familiaux et sporadiques dans le sud de la Tunisie : corrélation génotype-phénotype
- Translated title (Spanish)
- Investigación clínica y genética de la ictiosis en casos familiares y esporádicos en el sur de Túnez: correlación genotipo-fenotipo
Identifiers
- Other
- https://openalex.org/W4205169509
- DOI
- 10.1186/s12920-021-01154-z
References
- https://openalex.org/W1502592791
- https://openalex.org/W1552406597
- https://openalex.org/W1967542934
- https://openalex.org/W1975988029
- https://openalex.org/W1976737582
- https://openalex.org/W1984068087
- https://openalex.org/W1992867004
- https://openalex.org/W1998996132
- https://openalex.org/W2000426899
- https://openalex.org/W2000894494
- https://openalex.org/W2005065751
- https://openalex.org/W2020556665
- https://openalex.org/W2020840143
- https://openalex.org/W2024700946
- https://openalex.org/W2037604532
- https://openalex.org/W2039008487
- https://openalex.org/W2047361342
- https://openalex.org/W2048011213
- https://openalex.org/W2055663978
- https://openalex.org/W2065292303
- https://openalex.org/W2077387296
- https://openalex.org/W2079303815
- https://openalex.org/W2080174669
- https://openalex.org/W2083938692
- https://openalex.org/W2086527897
- https://openalex.org/W2103441770
- https://openalex.org/W2106170890
- https://openalex.org/W2119155691
- https://openalex.org/W2127331850
- https://openalex.org/W2129921812
- https://openalex.org/W2132599853
- https://openalex.org/W2146707961
- https://openalex.org/W2148121263
- https://openalex.org/W2150131459
- https://openalex.org/W2153433704
- https://openalex.org/W2168133698
- https://openalex.org/W2294840084
- https://openalex.org/W2323851578
- https://openalex.org/W2417483443
- https://openalex.org/W2514540703
- https://openalex.org/W2535840997
- https://openalex.org/W2557491489
- https://openalex.org/W2620885273
- https://openalex.org/W2738536129
- https://openalex.org/W2887808397
- https://openalex.org/W2906624145
- https://openalex.org/W2950337825
- https://openalex.org/W2953169494
- https://openalex.org/W2964634486
- https://openalex.org/W2966380555
- https://openalex.org/W2998769336
- https://openalex.org/W3011339754
- https://openalex.org/W32039910
- https://openalex.org/W60021231