Published November 29, 2018
| Version v1
Publication
Open
Human CD8+HLA-DR+ Regulatory T Cells, Similarly to Classical CD4+Foxp3+ Cells, Suppress Immune Responses via PD-1/PD-L1 Axis
Creators
- 1. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas
- 2. University of Buenos Aires
Description
We have previously identified a human CD8+HLA-DR+ regulatory T cell subset with the ability to suppress proliferation of autologous PBMCs responder cells through cell contact and CTLA-4 co-inhibitory molecule. The present study characterizes the complete phenotype of CD8+HLA-DR+ Treg cells which showed great similarities with classical CD4+ cells expressing forkhead box P3 (FOXP3). The shared features included the expression of programmed cell death protein 1 (PD-1), T-cell immunoreceptor with Ig and ITIM domains (TIGIT), C-C chemokine receptor type 4 and 5 (CCR4 and CCR5), low expression of CD127, and a memory and effector-like phenotype. CD8+HLA-DR+ Treg-induced suppression on CD8+ responder T cells was abrogated by an anti-PD1 neutralizing antibody. Anti-PD-1 did not abrogate the suppressor effect induced on responder CD4+ T cells. In addition, CD8+HLA-DR+ Treg induced a preferential death on responder CD8+ T cells. This effect was not reversed by PD-1 neutralization. After activation, most CD8+HLA-DR+ Treg acquire programmed death-ligand 1 (PD-L1) expression. Interestingly, PD-L1 may induce apoptosis through CD80 expressed on activated CD8+ responder T cells. After PBMCs stimulation, CD8+HLA-DR+ Treg cells showed an increased frequency of IFN- and TNF positive cells and higher degranulation. These data strongly argue against CD8+HLA-DR+ Treg being exhausted cells. Overall, the data presented in this study indicate that CD8+HLA-DR+ Treg and CD4+FOXP3+ Treg share phenotypic and functional features, which may provide cues to similar involvements in the control of antitumor immune responses and autoimmunity.
Translated Descriptions
⚠️
This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%
Translated Description (Arabic)
لقد حددنا سابقًا مجموعة فرعية من الخلايا التائية البشرية CD8+HLA - DR+ التنظيمية مع القدرة على قمع انتشار خلايا المستجيب PBMCs الذاتية من خلال ملامسة الخلايا وجزيء التثبيط المشترك CTLA -4. تميز الدراسة الحالية النمط الظاهري الكامل لخلايا CD8 +HLA - DR+ Treg التي أظهرت أوجه تشابه كبيرة مع خلايا CD4 + الكلاسيكية التي تعبر عن صندوق الشوكة P3 (FOXP3). تضمنت الميزات المشتركة التعبير عن بروتين موت الخلايا المبرمج 1 (PD -1)، والمستقبل المناعي للخلايا التائية مع نطاقات Ig و ITIM (TIGIT)، ومستقبلات الكيموكين C - C من النوع 4 و 5 (CCR4 و CCR5)، والتعبير المنخفض عن CD127، والذاكرة والنمط الظاهري الشبيه بالمستجيب. تم إلغاء القمع الناجم عن CD8 +HLA - DR + Treg على خلايا المستجيب T CD8 + بواسطة جسم مضاد معادل لـ PD1. لم يلغي مضاد PD -1 تأثير الكابت المستحث على خلايا CD4+ T للمستجيب. بالإضافة إلى ذلك، تسبب CD8 +HLA - DR+ Treg في موت تفضيلي على الخلايا التائية للمستجيب CD8 +. لم يتم عكس هذا التأثير عن طريق تحييد PD -1. بعد التنشيط، يكتسب معظم CD8+HLA - DR+ Treg تعبير الموت المبرمج 1 (PD - L1). ومن المثير للاهتمام أن PD - L1 قد يحفز موت الخلايا المبرمج من خلال CD80 المعبر عنه على خلايا CD8 + المستجيب T النشطة. بعد تحفيز PBMCs، أظهرت خلايا CD8+HLA - DR+ Treg تواترًا متزايدًا للخلايا الإيجابية IFN - و TNF وإزالة حبيبات أعلى. تجادل هذه البيانات بقوة ضد استنفاد الخلاياCD8 + HLA - DR+ Treg. بشكل عام، تشير البيانات المقدمة في هذه الدراسة إلى أن CD8+HLA - DR+ Treg و CD4+ FOXP3 + Treg يشتركان في السمات الظاهرية والوظيفية، والتي قد توفر إشارات إلى مشاركات مماثلة في السيطرة على الاستجابات المناعية المضادة للأورام والمناعة الذاتية.Translated Description (French)
Nous avons précédemment identifié un sous-ensemble de lymphocytes T régulateurs CD8+HLA-DR+ humains avec la capacité de supprimer la prolifération des cellules répondeuses PBMC autologues par contact cellulaire et molécule co-inhibitrice CTLA-4. La présente étude caractérise le phénotype complet des cellules Treg CD8+HLA-DR+ qui ont montré de grandes similitudes avec les cellules CD4+ classiques exprimant la boîte à fourche P3 (FOXP3). Les caractéristiques partagées comprenaient l'expression de la protéine de mort cellulaire programmée 1 (PD-1), l'immunorécepteur des lymphocytes T avec des domaines Ig et ITIM (TIGIT), les récepteurs des chimiokines C-C de type 4 et 5 (CCR4 et CCR5), une faible expression de CD127 et un phénotype de type mémoire et effecteur. La suppression induite par CD8+HLA-DR+ Treg sur les lymphocytes T répondeurs CD8 + a été abrogée par un anticorps neutralisant anti-PD1. L'anti-PD-1 n'a pas abrogé l'effet suppresseur induit sur les lymphocytes T CD4+ répondeurs. De plus, le Treg CD8+HLA-DR+ a induit une mort préférentielle sur les lymphocytes T CD8+ répondeurs. Cet effet n'a pas été inversé par la neutralisation de PD-1. Après activation, la plupart des CD8+HLA-DR+ Treg acquièrent l'expression programmée du ligand de mort 1 (PD-L1). Fait intéressant, PD-L1 peut induire l'apoptose par CD80 exprimé sur les lymphocytes T CD8+ répondeurs activés. Après la stimulation des PBMC, les cellules Treg CD8+HLA-DR+ ont montré une fréquence accrue de cellules positives à l'IFN et au TNF et une dégranulation plus élevée. Ces données plaident fortement contre l'épuisement des cellules CD8+HLA-DR+ Treg. Dans l'ensemble, les données présentées dans cette étude indiquent que le Treg CD8+HLA-DR+ et le Treg CD4+FOXP3+ partagent des caractéristiques phénotypiques et fonctionnelles, ce qui peut fournir des indices d'implications similaires dans le contrôle des réponses immunitaires antitumorales et de l'auto-immunité.Translated Description (Spanish)
Hemos identificado previamente un subconjunto de células T reguladoras CD8+HLA-DR+ humanas con la capacidad de suprimir la proliferación de células respondedoras de PBMC autólogas a través del contacto celular y la molécula coinhibidora de CTLA-4. El presente estudio caracteriza el fenotipo completo de las células Treg CD8+HLA-DR+ que mostraron grandes similitudes con las células CD4+ clásicas que expresan la caja forkhead P3 (FOXP3). Las características compartidas incluyeron la expresión de la proteína de muerte celular programada 1 (PD-1), inmunorreceptor de células T con dominios Ig e ITIM (TIGIT), receptor de quimiocinas C-C tipo 4 y 5 (CCR4 y CCR5), baja expresión de CD127 y un fenotipo de memoria y efector. La supresión inducida por Treg CD8+HLA-DR + en células T respondedoras CD8 + fue anulada por un anticuerpo neutralizante anti-PD1. Anti-PD-1 no anuló el efecto supresor inducido en las células T CD4+ respondedoras. Además, los Treg CD8+HLA-DR+ indujeron una muerte preferencial en las células T CD8+ respondedoras. Este efecto no fue revertido por la neutralización de PD-1. Después de la activación, la mayoría de los Treg CD8+HLA-DR+ adquieren la expresión programada del ligando de muerte 1 (PD-L1). Curiosamente, PD-L1 puede inducir apoptosis a través de CD80 expresado en células T respondedoras CD8+ activadas. Después de la estimulación de PBMC, las células Treg CD8+HLA-DR+ mostraron una mayor frecuencia de células positivas para IFN- y TNF y una mayor desgranulación. Estos datos son un fuerte argumento en contra de que las Treg CD8+HLA-DR+ sean células agotadas. En general, los datos presentados en este estudio indican que los Treg CD8+HLA-DR+ y los Treg CD4+FOXP3+ comparten características fenotípicas y funcionales, lo que puede proporcionar pistas sobre implicaciones similares en el control de las respuestas inmunitarias antitumorales y la autoinmunidad.Files
pdf.pdf
Files
(3.2 MB)
| Name | Size | Download all |
|---|---|---|
|
md5:58c705f0106522832777aa40fac73573
|
3.2 MB | Preview Download |
Additional details
Additional titles
- Translated title (Arabic)
- خلايا CD8+HLA - DR+ T التنظيمية البشرية، على غرار خلايا CD4+ Foxp3+ الكلاسيكية، قمع الاستجابات المناعية عبر محور PD -1/PD - L1
- Translated title (French)
- Les lymphocytes T régulateurs CD8+HLA-DR+ humains, similaires aux cellules CD4+Foxp3+ classiques, suppriment les réponses immunitaires via l'axe PD-1/PD-L1
- Translated title (Spanish)
- Las células T reguladoras CD8+HLA-DR+ humanas, al igual que las células CD4+Foxp3+ clásicas, suprimen las respuestas inmunitarias a través del eje PD-1/PD-L1
Identifiers
- Other
- https://openalex.org/W2902729231
- DOI
- 10.3389/fimmu.2018.02788
References
- https://openalex.org/W1493283693
- https://openalex.org/W1538902372
- https://openalex.org/W1841418760
- https://openalex.org/W1910012553
- https://openalex.org/W1931575210
- https://openalex.org/W1958681235
- https://openalex.org/W1966621240
- https://openalex.org/W1971079822
- https://openalex.org/W1972338421
- https://openalex.org/W1991748190
- https://openalex.org/W1992986960
- https://openalex.org/W1993955701
- https://openalex.org/W1994160001
- https://openalex.org/W2002726823
- https://openalex.org/W2021094135
- https://openalex.org/W2021818331
- https://openalex.org/W2024691638
- https://openalex.org/W2029399624
- https://openalex.org/W2029640857
- https://openalex.org/W2050457398
- https://openalex.org/W2050558251
- https://openalex.org/W2054738595
- https://openalex.org/W2061071534
- https://openalex.org/W2065948425
- https://openalex.org/W2066671159
- https://openalex.org/W2072509185
- https://openalex.org/W2077116159
- https://openalex.org/W2093542451
- https://openalex.org/W2099092516
- https://openalex.org/W2099560139
- https://openalex.org/W2099854994
- https://openalex.org/W2118471749
- https://openalex.org/W2119896120
- https://openalex.org/W2120459807
- https://openalex.org/W2130822830
- https://openalex.org/W2136798761
- https://openalex.org/W2140521865
- https://openalex.org/W2140875987
- https://openalex.org/W2142169541
- https://openalex.org/W2155464214
- https://openalex.org/W2158092720
- https://openalex.org/W2162856391
- https://openalex.org/W2163001100
- https://openalex.org/W2420987345
- https://openalex.org/W2495715482
- https://openalex.org/W2559495611
- https://openalex.org/W2560367415
- https://openalex.org/W2592133876
- https://openalex.org/W2592666036
- https://openalex.org/W2609289346
- https://openalex.org/W2737785069
- https://openalex.org/W2742763599
- https://openalex.org/W2766674449
- https://openalex.org/W2784774569