Published November 13, 2023 | Version v1
Publication Open

The Association of KRAS Mutation and Primary Tumor Location with Recurrence in Colorectal Liver Metastases Undergoing Radiofrequency Ablation

Creators

  • 1. Peking University
  • 2. Peking University Cancer Hospital

Description

Abstract Purpose KRAS mutation and Primary tumor location are important factors affecting the prognosis of patients with colorectal liver metastases (CLM). However, some studies showed there may be an interaction between the two. We sought to investigate the association of KRAS mutations with recurrence in patients with CLM undergoing radiofrequency ablation (RFA) according to the primary tumor location. Methods CLM patients with a known KRAS gene status who underwent RFA were enrolled from January 1, 2012 to December 31, 2018. Clinicopathological data, recurrence, and survival dates were evaluated retrospectively. Results 164 patients (mean age: 58.0 ± 9.8 years, range: 34–83) who underwent percutaneous RFA of 325 CLM (mean sizes: 2.2 ± 1.0 cm, range: 0.7–5.0) were included in the study; 89 (54.3%) cases were KRAS wild-type and 75 (45.7%) cases had KRAS mutation. Of the patients, 22.0% (36 of 164) had local tumor progression (LTP), and 23 of 75 patients (30.7%) in the KRAS mutation group had LTP, which was significantly higher than in patients with KRAS wild-type (13 of 89 patients (14.6%)) ( p = 0.013). Of the 126 (76.8%) patients with recurrence after RFA, 101 (61.6%) had intrahepatic recurrence, while 88 (53.7%) had extrahepatic recurrence. Among patients with left-sided colorectal cancer (CRC), intrahepatic recurrence rates were higher among patients with KRAS mutation than among patients with the wild type KRAS (77.2% vs 52.5%, p = 0.003); the median intrahepatic recurrence-free survival (RFS) was worse in KRAS mutation patients (25 vs 15 months, P = 0.007). In patients with right-sided CRC, there was no significant difference in intrahepatic recurrence between the KRAS wild-type and KRAS mutation groups (P>0.05). Further, KRAS gene had no impact on extrahepatic recurrence irrespective of the primary tumor site. In the multivariable analysis, KRAS mutation and positive lymph nodes remained independently associated with a worse RFS among patients (HR: 1.526, 95% confidence interval [CI]: 1.056–2.207, P = 0.025; HR: 1.602, 95% CI: 1.008–2.545, P = 0.046). Conclusions KRAS status is associated with recurrence of CLM after RFA depending on primary tumor location.

⚠️ This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%

Translated Description (Arabic)

تعد طفرة KRAS لغرض الملخص وموقع الورم الأساسي من العوامل المهمة التي تؤثر على تشخيص المرضى الذين يعانون من نقائل الكبد القولونية المستقيمية (CLM). ومع ذلك، أظهرت بعض الدراسات أنه قد يكون هناك تفاعل بين الاثنين. سعينا إلى التحقيق في ارتباط طفرات KRAS بالتكرار في المرضى الذين يعانون من CLM الذين يخضعون لاستئصال الترددات الراديوية (RFA) وفقًا لموقع الورم الأساسي. تم تسجيل طرق مرضى سرطان الثدي الذين لديهم حالة جينية معروفة لـ KRAS والذين خضعوا لـ RFA من 1 يناير 2012 إلى 31 ديسمبر 2018. تم تقييم البيانات السريرية المرضية والتكرار وتواريخ البقاء على قيد الحياة بأثر رجعي. النتائج تم تضمين 164 مريضًا (متوسط العمر: 58.0 ± 9.8 سنة، النطاق: 34–83) الذين خضعوا للعلاج عن طريق الجلد باستخدام RFA من 325 CLM (متوسط الأحجام: 2.2 ± 1.0 سم، النطاق: 0.7-5.0) في الدراسة ؛ 89 (54.3 ٪) من الحالات كانت من النوع البري KRAS و 75 (45.7 ٪) من الحالات كانت لديها طفرة KRAS. من بين المرضى، 22.0 ٪ (36 من 164) لديهم تطور ورم موضعي (LTP)، و 23 من 75 مريضًا (30.7 ٪) في مجموعة طفرات KRAS كان لديهم LTP، وهو أعلى بكثير من المرضى الذين يعانون من النوع البري KRAS (13 من 89 مريضًا (14.6 ٪) ( p = 0.013). من بين 126 (76.8 ٪) مريضًا يعانون من تكرار الإصابة بعد التهاب الكبد الروماتويدي، كان 101 (61.6 ٪) يعانون من تكرار الإصابة داخل الكبد، بينما كان 88 (53.7 ٪) يعانون من تكرار الإصابة خارج الكبد. بين المرضى الذين يعانون من سرطان القولون والمستقيم الأيسر (CRC)، كانت معدلات التكرار داخل الكبد أعلى بين المرضى الذين يعانون من طفرة KRAS من بين المرضى الذين يعانون من النوع البري KRAS (77.2 ٪ مقابل 52.5 ٪، P = 0.003 )؛ كان متوسط البقاء على قيد الحياة داخل الكبد (RFS) أسوأ في مرضى طفرة KRAS (25 مقابل 15 شهرًا، P = 0.007). لم يكن هناك فرق كبير في التكرار داخل الكبد بين النوع البري لـ KRAS ومجموعات طفرات KRAS (P>0.05) في المرضى الذين يعانون من سرطان الثدي على الجانب الأيمن. علاوة على ذلك، لم يكن لجين KRAS أي تأثير على التكرار خارج الكبد بغض النظر عن موقع الورم الأساسي. في التحليل متعدد المتغيرات، ظلت طفرة KRAS والغدد الليمفاوية الإيجابية مرتبطة بشكل مستقل بسوء RFS بين المرضى (HR: 1.526، فاصل ثقة 95 ٪ [CI]: 1.056-2.207، P = 0.025 ؛ HR: 1.602، 95 ٪ CI: 1.008–2.545، P = 0.046). الاستنتاجات ترتبط حالة KRAS بتكرار CLM بعد RFA اعتمادًا على موقع الورم الأساسي.

Translated Description (French)

Résumé Objectif La mutation KRAS et la localisation de la tumeur primaire sont des facteurs importants affectant le pronostic des patients atteints de métastases hépatiques colorectales (CLM). Cependant, certaines études ont montré qu'il peut y avoir une interaction entre les deux. Nous avons cherché à étudier l'association des mutations KRAS avec la récidive chez les patients atteints de CLM subissant une ablation par radiofréquence (RFA) en fonction de la localisation tumorale primaire. Méthodes Les patients CLM avec un statut génétique KRAS connu qui ont subi un appel de demandes ont été recrutés du 1er janvier 2012 au 31 décembre 2018. Les données clinicopathologiques, la récidive et les dates de survie ont été évaluées rétrospectivement. Résultats 164 patients (âge moyen : 58,0 ± 9,8 ans, intervalle : 34–83) qui ont subi un RFA percutané de 325 CLM (tailles moyennes : 2,2 ± 1,0 cm, intervalle : 0,7-5,0) ont été inclus dans l'étude ; 89 (54,3 %) cas étaient de type sauvage KRAS et 75 (45,7 %) cas avaient une mutation KRAS. Parmi les patients, 22,0 % (36 sur 164) avaient une progression tumorale locale (LTP) et 23 patients sur 75 (30,7 %) dans le groupe de mutation KRAS avaient une LTP, ce qui était significativement plus élevé que chez les patients atteints de KRAS de type sauvage (13 patients sur 89 (14,6 %)) ( p = 0,013). Sur les 126 patients (76,8 %) ayant présenté une récidive après une ARF, 101 (61,6 %) ont présenté une récidive intrahépatique, tandis que 88 (53,7 %) ont présenté une récidive extrahépatique. Parmi les patients atteints d'un cancer colorectal gauche (CCR), les taux de récidive intrahépatique étaient plus élevés chez les patients porteurs de la mutation KRAS que chez les patients porteurs de la mutation KRAS de type sauvage (77,2 % vs 52,5 %, p = 0,003) ; la survie sans récidive intrahépatique (RFS) médiane était plus faible chez les patients porteurs de la mutation KRAS (25 vs 15 mois, p = 0,007). Chez les patients atteints de CCR du côté droit, il n'y avait pas de différence significative de récidive intrahépatique entre les groupes de mutation KRAS de type sauvage et KRAS (P 0,05). De plus, le gène KRAS n'a eu aucun impact sur la récidive extrahépatique quel que soit le site tumoral primaire. Dans l'analyse multivariée, la mutation KRAS et les ganglions lymphatiques positifs sont restés indépendamment associés à une pire RFS chez les patients (HR : 1,526, intervalle de confiance à 95 % [IC] : 1,056-2,207, P = 0,025 ; HR : 1,602, IC à 95 % : 1,008-2,545, P = 0,046). Conclusions Le statut KRAS est associé à une récidive de CLM après un RFA en fonction de la localisation de la tumeur primaire.

Translated Description (Spanish)

Resumen Propósito La mutación de KRAS y la ubicación del tumor primario son factores importantes que afectan el pronóstico de los pacientes con metástasis hepáticas colorrectales (CLM). Sin embargo, algunos estudios mostraron que puede haber una interacción entre los dos. Se buscó investigar la asociación de mutaciones de KRAS con recurrencia en pacientes con CLM sometidos a ablación por radiofrecuencia (RFA) de acuerdo con la ubicación del tumor primario. Métodos Los pacientes con CLM con un estado genético KRAS conocido que se sometieron a RFA se inscribieron desde el 1 de enero de 2012 hasta el 31 de diciembre de 2018. Los datos clínico-patológicos, la recurrencia y las fechas de supervivencia se evaluaron retrospectivamente. Resultados Se incluyeron en el estudio 164 pacientes (edad media: 58.0 ± 9.8 años, rango: 34–83) que se sometieron a RFA percutánea de 325 CLM (tamaños medios: 2.2 ± 1.0 cm, rango: 0.7-5.0); 89 (54.3%) casos fueron KRAS de tipo salvaje y 75 (45.7%) casos tenían mutación KRAS. De los pacientes, el 22.0% (36 de 164) tenía progresión tumoral local (LTP), y 23 de 75 pacientes (30.7%) en el grupo de mutación de KRAS tenían LTP, que fue significativamente mayor que en los pacientes con KRAS de tipo salvaje (13 de 89 pacientes (14.6%)) ( p = 0.013). De los 126 (76,8%) pacientes con recidiva después de RFA, 101 (61,6%) tuvieron recidiva intrahepática, mientras que 88 (53,7%) tuvieron recidiva extrahepática. Entre los pacientes con cáncer colorrectal del lado izquierdo (CCR), las tasas de recurrencia intrahepática fueron más altas entre los pacientes con mutación de KRAS que entre los pacientes con KRAS de tipo salvaje (77,2% frente a 52,5%, p = 0,003); la mediana de supervivencia libre de recurrencia intrahepática (RFS) fue peor en los pacientes con mutación de KRAS (25 frente a 15 meses, P = 0,007). En los pacientes con CCR del lado derecho, no hubo diferencias significativas en la recurrencia intrahepática entre los grupos de KRAS de tipo salvaje y de mutación de KRAS (P = 0,05). Además, el gen KRAS no tuvo impacto en la recurrencia extrahepática independientemente del sitio del tumor primario. En el análisis multivariable, la mutación de KRAS y los ganglios linfáticos positivos permanecieron asociados de forma independiente con una peor RFS entre los pacientes (HR: 1.526, intervalo de confianza [IC] del 95%: 1.056-2.207, P = 0.025; HR: 1.602, IC del 95%: 1.008-2.545, P = 0.046). Conclusiones El estado de KRAS se asocia con la recurrencia de CLM después de RFA dependiendo de la ubicación del tumor primario.

Files

latest.pdf.pdf

Files (729.8 kB)

⚠️ Please wait a few minutes before your translated files are ready ⚠️ Note: Some files might be protected thus translations might not work.
Name Size Download all
md5:4fbef9f5536bb49e212b1fae7205033a
729.8 kB
Preview Download

Additional details

Additional titles

Translated title (Arabic)
رابطة طفرات KRAS وموقع الورم الأساسي مع التكرار في نقائل الكبد القولونية المستقيمية التي تخضع لاستئصال الترددات الراديوية
Translated title (French)
L'association de la mutation KRAS et de la localisation tumorale primaire avec la récidive dans les métastases hépatiques colorectales subissant une ablation par radiofréquence
Translated title (Spanish)
La asociación de la mutación de KRAS y la ubicación del tumor primario con la recurrencia en las metástasis hepáticas colorrectales sometidas a ablación por radiofrecuencia

Identifiers

Other
https://openalex.org/W4388629904
DOI
10.21203/rs.3.rs-3584672/v1

Is supplement to
https://openalex.org/W4306404900 (Other)
https://openalex.org/W4229832877 (Other)
https://openalex.org/W4226309907 (Other)
https://openalex.org/W4200211768 (Other)
https://openalex.org/W3111812619 (Other)
https://openalex.org/W3030972949 (Other)
https://openalex.org/W2914997899 (Other)
https://openalex.org/W2775556192 (Other)
https://openalex.org/W2590035663 (Other)
https://openalex.org/W1991898744 (Other)

GreSIS Basics Section

Is Global South Knowledge
Yes
Country
China

References

  • https://openalex.org/W1553251238
  • https://openalex.org/W1949143911
  • https://openalex.org/W1973800266
  • https://openalex.org/W1991958231
  • https://openalex.org/W1995053561
  • https://openalex.org/W2011995257
  • https://openalex.org/W2031213807
  • https://openalex.org/W2051550002
  • https://openalex.org/W2057014130
  • https://openalex.org/W2078945339
  • https://openalex.org/W2096759906
  • https://openalex.org/W2104573387
  • https://openalex.org/W2113029107
  • https://openalex.org/W2121765653
  • https://openalex.org/W2136509556
  • https://openalex.org/W2143757865
  • https://openalex.org/W2144026118
  • https://openalex.org/W2164467861
  • https://openalex.org/W2165132869
  • https://openalex.org/W2165976417
  • https://openalex.org/W218054953
  • https://openalex.org/W2322549182
  • https://openalex.org/W2414241178
  • https://openalex.org/W2461447898
  • https://openalex.org/W2531319683
  • https://openalex.org/W2533625150
  • https://openalex.org/W2543412381
  • https://openalex.org/W2550646625
  • https://openalex.org/W2593294102
  • https://openalex.org/W2596956169
  • https://openalex.org/W2605964154
  • https://openalex.org/W2744467349
  • https://openalex.org/W2785901843
  • https://openalex.org/W2787981425
  • https://openalex.org/W2797024694
  • https://openalex.org/W2803324818
  • https://openalex.org/W2896130226
  • https://openalex.org/W2911981683
  • https://openalex.org/W2954850784
  • https://openalex.org/W2980603910
  • https://openalex.org/W2980695008
  • https://openalex.org/W2981795679
  • https://openalex.org/W2995262111
  • https://openalex.org/W3033450241
  • https://openalex.org/W3069249160