Published September 8, 2020 | Version v1
Publication Open

Intrahepatic CXCL10 is strongly associated with liver fibrosis in HIV-Hepatitis B co-infection

Creators

  • 1. Peter Doherty Institute
  • 2. Royal Melbourne Hospital
  • 3. University of Melbourne
  • 4. Alfred Health
  • 5. Monash University
  • 6. Leidos (United States)
  • 7. Frederick National Laboratory for Cancer Research
  • 8. Victorian Infectious Diseases Reference Laboratory
  • 9. University of Sydney
  • 10. Westmead Institute for Medical Research
  • 11. Thai Red Cross Society
  • 12. Chulalongkorn University

Description

In HIV-hepatitis B virus (HBV) co-infection, adverse liver outcomes including liver fibrosis occur at higher frequency than in HBV-mono-infection, even following antiretroviral therapy (ART) that suppresses both HIV and HBV replication. To determine whether liver disease was associated with intrahepatic or circulating markers of inflammation or burden of HIV or HBV, liver biopsies and blood were collected from HIV-HBV co-infected individuals (n = 39) living in Bangkok, Thailand and naïve to ART. Transient elastography (TE) was performed. Intrahepatic and circulating markers of inflammation and microbial translocation were quantified by ELISA and bead arrays and HIV and HBV infection quantified by PCR. Liver fibrosis (measured by both transient elastography and liver biopsy) was statistically significantly associated with intrahepatic mRNA for CXCL10 and CXCR3 using linear and logistic regression analyses adjusted for CD4 T-cell count. There was no evidence of a relationship between liver fibrosis and circulating HBV DNA, qHBsAg, plasma HIV RNA or circulating cell-associated HIV RNA or DNA. Using immunohistochemistry of liver biopsies from this cohort, intrahepatic CXCL10 was detected in hepatocytes associated with inflammatory liver infiltrates in the portal tracts. In an in vitro model, we infected an HBV-infected hepatocyte cell line with HIV, followed by interferon-γ stimulation. HBV-infected cells lines produced significantly more CXCL10 than uninfected cells lines and this significantly increased in the presence of an increasing multiplicity of HIV infection. Conclusion: Enhanced production of CXCL10 following co-infection of hepatocytes with both HIV and HBV may contribute to accelerated liver disease in the setting of HIV-HBV co-infection.

⚠️ This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%

Translated Description (Arabic)

في العدوى المشتركة بفيروس نقص المناعة البشرية (HBV)، تحدث نتائج الكبد السلبية بما في ذلك تليف الكبد بتردد أعلى من العدوى الأحادية بفيروس نقص المناعة البشرية (HBV)، حتى بعد العلاج المضاد للفيروسات القهقرية (ART) الذي يثبط تكاثر فيروس نقص المناعة البشرية وفيروس التهاب الكبد الوبائي (HBV). لتحديد ما إذا كان مرض الكبد مرتبطًا بعلامات الالتهاب أو عبء فيروس نقص المناعة البشرية أو فيروس التهاب الكبد الوبائي، تم جمع خزعات الكبد والدم من الأفراد المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية (العدد = 39) الذين يعيشون في بانكوك، تايلاند ومن السذاجة إلى العلاج المضاد للفيروسات القهقرية. تم إجراء التصوير المرن العابر (TE). تم قياس علامات الالتهاب والانتقال الميكروبي داخل الكبد والدورة الدموية بواسطة ELISA ومصفوفات الخرز وفيروس نقص المناعة البشرية وعدوى التهاب الكبد الوبائي التي تم قياسها بواسطة تفاعل البوليميراز المتسلسل. ارتبط تليف الكبد (الذي تم قياسه بواسطة كل من التصوير المرن العابر وخزعة الكبد) إحصائيًا بشكل كبير بالحمض النووي الريبوزي المرسال داخل الكبد لـ CXCL10 و CXCR3 باستخدام تحليلات الانحدار الخطي واللوجستي المعدلة لعدد خلايا CD4 التائية. لم يكن هناك دليل على وجود علاقة بين تليف الكبد والحمض النووي لـ HBV المنتشر أو qHBsAg أو الحمض النووي الريبي لفيروس نقص المناعة البشرية في البلازما أو الحمض النووي الريبي لفيروس نقص المناعة البشرية المرتبط بالخلايا المنتشرة. باستخدام الكيمياء النسيجية المناعية لخزعات الكبد من هذه المجموعة، تم اكتشاف CXCL10 داخل الكبد في خلايا الكبد المرتبطة بارتشاح الكبد الالتهابي في المسالك البابية. في نموذج في المختبر، قمنا بإصابة خط خلايا كبدية مصابة بفيروس HBV بفيروس نقص المناعة البشرية، يليه تحفيز الإنترفيرون. أنتجت خطوط الخلايا المصابة بفيروس التهاب الكبد ب CXCL10 أكثر بكثير من خطوط الخلايا غير المصابة وهذا زاد بشكل كبير في وجود تعدد متزايد من عدوى فيروس نقص المناعة البشرية. الاستنتاج: قد يساهم الإنتاج المعزز لـ CXCL10 بعد العدوى المشتركة للخلايا الكبدية مع كل من فيروس نقص المناعة البشرية وفيروس التهاب الكبد الوبائي في تسريع مرض الكبد في بيئة العدوى المشتركة بفيروس نقص المناعة البشرية وفيروس التهاب الكبد الوبائي.

Translated Description (French)

Dans la co-infection VIH-virus de l'hépatite B (VHB), les effets indésirables sur le foie, y compris la fibrose hépatique, se produisent à une fréquence plus élevée que dans la mono-infection par le VHB, même après un traitement antirétroviral (TAR) qui supprime à la fois la réplication du VIH et du VHB. Pour déterminer si la maladie du foie était associée à des marqueurs d'inflammation intrahépatiques ou circulants ou à la charge du VIH ou du VHB, des biopsies du foie et du sang ont été prélevés chez des personnes co-infectées par le VIH et le VHB (n = 39) vivant à Bangkok, en Thaïlande et naïves DE TAR. Une élastographie transitoire (ET) a été réalisée. Les marqueurs intrahépatiques et circulants de l'inflammation et de la translocation microbienne ont été quantifiés par ELISA et les réseaux de billes et l'infection par le VIH et le VHB quantifiée par PCR. La fibrose hépatique (mesurée par élastographie transitoire et biopsie hépatique) a été associée de manière statistiquement significative à l'ARNm intrahépatique pour CXCL10 et CXCR3 à l'aide d'analyses de régression linéaire et logistique ajustées pour le nombre de lymphocytes T CD4. Il n'y avait aucune preuve d'une relation entre la fibrose hépatique et l'ADN circulant du VHB, l'Ag qHBs, l'ARN plasmatique du VIH ou l'ARN ou l'ADN circulant du VIH associé aux cellules. En utilisant l'immunohistochimie des biopsies hépatiques de cette cohorte, la CXCL10 intrahépatique a été détectée dans les hépatocytes associés aux infiltrats hépatiques inflammatoires dans les voies portales. Dans un modèle in vitro, nous avons infecté une lignée cellulaire d'hépatocytes infectés par le VHB avec le VIH, suivie d'une stimulation à l'interféron-γ. Les lignées de cellules infectées par le VHB ont produit significativement plus de CXCL10 que les lignées de cellules non infectées et cela a considérablement augmenté en présence d'une multiplicité croissante d'infections par le VIH. Conclusion : L'augmentation de la production de CXCL10 suite à la co-infection des hépatocytes avec le VIH et le VHB peut contribuer à l'accélération de la maladie hépatique dans le contexte de la co-infection VIH-VHB.

Translated Description (Spanish)

En la coinfección por el virus de la hepatitis B (VHB), los resultados hepáticos adversos, incluida la fibrosis hepática, se producen con mayor frecuencia que en la monoinfección por el VHB, incluso después de la terapia antirretroviral (tar) que suprime tanto la replicación del VIH como del VHB. Para determinar si la enfermedad hepática estaba asociada con marcadores intrahepáticos o circulantes de inflamación o carga de VIH o VHB, se recolectaron biopsias hepáticas y sangre de individuos coinfectados con VIH-VHB (n = 39) que vivían en Bangkok, Tailandia y que no habían recibido tratamiento antirretroviral. Se realizó elastografía transitoria (TE). Los marcadores intrahepáticos y circulantes de inflamación y translocación microbiana se cuantificaron mediante ELISA y matrices de perlas y la infección por VIH y VHB se cuantificó mediante PCR. La fibrosis hepática (medida tanto por elastografía transitoria como por biopsia hepática) se asoció de manera estadísticamente significativa con el ARNm intrahepático para CXCL10 y CXCR3 utilizando análisis de regresión lineal y logística ajustados para el recuento de células T CD4. No hubo evidencia de una relación entre la fibrosis hepática y el ADN circulante del VHB, qHBsAg, ARN plasmático del VIH o ARN o ADN circulante del VIH asociado a células. Utilizando inmunohistoquímica de biopsias hepáticas de esta cohorte, se detectó CXCL10 intrahepático en hepatocitos asociados con infiltrados hepáticos inflamatorios en los tractos portales. En un modelo in vitro, infectamos una línea celular de hepatocitos infectados con VHB con VIH, seguido de estimulación con interferón-γ. Las líneas celulares infectadas con VHB produjeron significativamente más CXCL10 que las líneas celulares no infectadas y esto aumentó significativamente en presencia de una multiplicidad creciente de infección por VIH. Conclusión: La producción mejorada de CXCL10 después de la coinfección de hepatocitos con VIH y VHB puede contribuir a la enfermedad hepática acelerada en el contexto de la coinfección VIH-VHB.

Files

journal.ppat.1008744&type=printable.pdf

Files (3.4 MB)

⚠️ Please wait a few minutes before your translated files are ready ⚠️ Note: Some files might be protected thus translations might not work.
Name Size Download all
md5:429b5baecc1da11e4ceb31a24cd9d33b
3.4 MB
Preview Download

Additional details

Additional titles

Translated title (Arabic)
يرتبط CXCL10 داخل الكبد ارتباطًا وثيقًا بتليف الكبد في العدوى المصاحبة لفيروس نقص المناعة البشرية والتهاب الكبد B
Translated title (French)
La CXCL10 intrahépatique est fortement associée à la fibrose hépatique dans la co-infection VIH-Hépatite B
Translated title (Spanish)
El CXCL10 intrahepático está fuertemente asociado con la fibrosis hepática en la coinfección VIH-Hepatitis B

Identifiers

Other
https://openalex.org/W3084393874
DOI
10.1371/journal.ppat.1008744

Is supplement to
https://openalex.org/W3199616397 (Other)
https://openalex.org/W2555762029 (Other)
https://openalex.org/W2528886376 (Other)
https://openalex.org/W2471688509 (Other)
https://openalex.org/W2320749063 (Other)
https://openalex.org/W2083048923 (Other)
https://openalex.org/W2068927107 (Other)
https://openalex.org/W2045468256 (Other)
https://openalex.org/W2017192026 (Other)
https://openalex.org/W1899838720 (Other)

GreSIS Basics Section

Is Global South Knowledge
Yes
Country
Thailand

References

  • https://openalex.org/W1567987379
  • https://openalex.org/W1855758394
  • https://openalex.org/W188740783
  • https://openalex.org/W1964099195
  • https://openalex.org/W1971112771
  • https://openalex.org/W1972765631
  • https://openalex.org/W1974005261
  • https://openalex.org/W1978193860
  • https://openalex.org/W1989555949
  • https://openalex.org/W1992644506
  • https://openalex.org/W2009305245
  • https://openalex.org/W2032248835
  • https://openalex.org/W2048860721
  • https://openalex.org/W2055509706
  • https://openalex.org/W2065617682
  • https://openalex.org/W2073237899
  • https://openalex.org/W2086686142
  • https://openalex.org/W2088680381
  • https://openalex.org/W2094174828
  • https://openalex.org/W2095643008
  • https://openalex.org/W2100754195
  • https://openalex.org/W2101441128
  • https://openalex.org/W2102754497
  • https://openalex.org/W2113654810
  • https://openalex.org/W2116118057
  • https://openalex.org/W2119954580
  • https://openalex.org/W2121449768
  • https://openalex.org/W2122483069
  • https://openalex.org/W2124892937
  • https://openalex.org/W2126494516
  • https://openalex.org/W2128705210
  • https://openalex.org/W2133634979
  • https://openalex.org/W2136490370
  • https://openalex.org/W2137671068
  • https://openalex.org/W2141899279
  • https://openalex.org/W2143233396
  • https://openalex.org/W2150865359
  • https://openalex.org/W2152664737
  • https://openalex.org/W2154138428
  • https://openalex.org/W2156398850
  • https://openalex.org/W2156632979
  • https://openalex.org/W2159607195
  • https://openalex.org/W2163592552
  • https://openalex.org/W2165643360
  • https://openalex.org/W2443653812
  • https://openalex.org/W2465856228
  • https://openalex.org/W2487401653
  • https://openalex.org/W2510120867
  • https://openalex.org/W2739883246
  • https://openalex.org/W2761593114
  • https://openalex.org/W2789801710
  • https://openalex.org/W2794868160
  • https://openalex.org/W3007342444
  • https://openalex.org/W35907202