Published February 22, 2024 | Version v1
Publication Open

The relationship between viral clearance rates and disease progression in early symptomatic COVID-19: a systematic review and meta-regression analysis

Creators

  • 1. Mahidol Oxford Tropical Medicine Research Unit
  • 2. Mahidol University
  • 3. University of Oxford
  • 4. Oxford University Clinical Research Unit

Description

Abstract Background Effective antiviral drugs accelerate viral clearance in acute COVID-19 infections; the relationship between accelerating viral clearance and reducing severe clinical outcomes is unclear. Methods A systematic review was conducted of randomized controlled trials (RCTs) of antiviral therapies in early symptomatic COVID-19, where viral clearance data were available. Treatment benefit was defined clinically as the relative risk of hospitalization/death during follow-up (≥14 days), and virologically as the SARS-CoV-2 viral clearance rate ratio (VCRR). The VCRR is the ratio of viral clearance rates between the intervention and control arms. The relationship between the clinical and virological treatment effects was assessed by mixed-effects meta-regression. Results From 57 potentially eligible RCTs, VCRRs were derived for 44 (52 384 participants); 32 had ≥1 clinical endpoint in each arm. Overall, 9.7% (R2) of the variation in clinical benefit was explained by variation in VCRRs with an estimated linear coefficient of −0.92 (95% CI: −1.99 to 0.13; P = 0.08). However, this estimate was highly sensitive to the inclusion of the recent very large PANORAMIC trial. Omitting this outlier, half the variation in clinical benefit (R2 = 50.4%) was explained by variation in VCRRs [slope −1.47 (95% CI −2.43 to −0.51); P = 0.003], i.e. higher VCRRs were associated with an increased clinical benefit. Conclusion Methods of determining viral clearance in COVID-19 studies and the relationship to clinical outcomes vary greatly. As prohibitively large sample sizes are now required to show clinical treatment benefit in antiviral therapeutic assessments, viral clearance is a reasonable surrogate endpoint.

⚠️ This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%

Translated Description (Arabic)

نبذة مختصرة: تعمل الأدوية المضادة للفيروسات الفعالة على تسريع عملية التطهير الفيروسي في حالات العدوى الحادة بـ COVID -19 ؛ العلاقة بين تسريع عملية التطهير الفيروسي وتقليل النتائج السريرية الشديدة غير واضحة. الأساليب تم إجراء مراجعة منهجية للتجارب العشوائية المضبوطة (RCTs) للعلاجات المضادة للفيروسات في أعراض كوفيد-19 المبكرة، حيث كانت بيانات التطهير الفيروسي متاحة. تم تعريف فائدة العلاج سريريًا على أنها الخطر النسبي للإقامة في المستشفى/الوفاة أثناء المتابعة (≥14 يومًا)، ومن الناحية الفيروسية على أنها نسبة معدل التطهير الفيروسي لفيروس كورونا 2 المرتبط بمتلازمة الجهاز التنفسي الحادة الوخيمة (VCRR). VCRR هي نسبة معدلات التطهير الفيروسي بين أذرع التدخل والتحكم. تم تقييم العلاقة بين تأثيرات العلاج السريري والفيروسي من خلال الانحدار التلوي للتأثيرات المختلطة. النتائج من 57 تجربة عشوائية محتملة التأهل، تم اشتقاق VCRRs لـ 44 (52 384 مشاركًا) ؛ 32 كان لديهم ≥1 نقطة نهاية سريرية في كل ذراع. بشكل عام، تم تفسير 9.7 ٪ (R2) من التباين في الفائدة السريرية من خلال التباين في VCRRs مع معامل خطي تقديري -0.92 (95 ٪ CI: -1.99 إلى 0.13 ؛ P = 0.08). ومع ذلك، كان هذا التقدير حساسًا للغاية لإدراج التجربة البانورامية الكبيرة جدًا الأخيرة. بحذف هذه القيمة المتطرفة، تم تفسير نصف التباين في الفائدة السريرية (R2 = 50.4 ٪) من خلال التباين في VCRRs [المنحدر −1.47 (95 ٪ CI − 2.43 إلى −0.51 )؛ P = 0.003]، أي ارتبط ارتفاع VCRRs بزيادة الفائدة السريرية. الاستنتاج تختلف طرق تحديد التطهير الفيروسي في دراسات COVID -19 والعلاقة بالنتائج السريرية اختلافًا كبيرًا. نظرًا لأن أحجام العينات الكبيرة باهظة التكلفة مطلوبة الآن لإظهار فائدة العلاج السريري في التقييمات العلاجية المضادة للفيروسات، فإن التطهير الفيروسي هو نقطة نهاية بديلة معقولة.

Translated Description (French)

Résumé Contexte Les médicaments antiviraux efficaces accélèrent la clairance virale dans les infections aiguës à COVID-19 ; la relation entre l'accélération de la clairance virale et la réduction des résultats cliniques graves n'est pas claire. Méthodes Une revue systématique des essais contrôlés randomisés (ECR) de thérapies antivirales dans le COVID-19 symptomatique précoce, où les données sur la clairance virale étaient disponibles, a été menée. Le bénéfice du traitement a été défini cliniquement comme le risque relatif d'hospitalisation/décès pendant le suivi (≥14 jours), et virologiquement comme le taux de clairance virale du SRAS-CoV-2 (VCRR). Le VCRR est le rapport des taux de clairance virale entre les bras intervention et contrôle. La relation entre les effets cliniques et virologiques du traitement a été évaluée par méta-régression à effets mixtes. Résultats Sur 57 ECR potentiellement éligibles, les VCRR ont été dérivés pour 44 (52 384 participants) ; 32 avaient ≥1 critère d'évaluation clinique dans chaque bras. Dans l'ensemble, 9,7 % (R2) de la variation du bénéfice clinique s'expliquait par une variation des VCRR avec un coefficient linéaire estimé à −0,92 (IC à 95 % : −1,99 à 0,13 ; P = 0,08). Cependant, cette estimation était très sensible à l'inclusion du récent très grand essai PANORAMIQUE. En omettant cette valeur aberrante, la moitié de la variation du bénéfice clinique (R2 = 50,4 %) s'expliquait par une variation des VCRR [pente −1,47 (IC à 95 % −2,43 à −0,51) ; P = 0,003], c'est-à-dire que des VCRR plus élevés étaient associés à un bénéfice clinique accru. Conclusion Les méthodes de détermination de la clairance virale dans les études sur la COVID-19 et la relation avec les résultats cliniques varient considérablement. Étant donné que des échantillons d'une taille prohibitive sont maintenant nécessaires pour montrer un bénéfice clinique dans les évaluations thérapeutiques antivirales, la clairance virale est un critère de substitution raisonnable.

Translated Description (Spanish)

Resumen Antecedentes Los fármacos antivirales eficaces aceleran el aclaramiento viral en las infecciones agudas por COVID-19; la relación entre acelerar el aclaramiento viral y reducir los resultados clínicos graves no está clara. Métodos Se realizó una revisión sistemática de ensayos controlados aleatorios (ECA) de terapias antivirales en COVID-19 sintomático temprano, donde se disponía de datos de eliminación viral. El beneficio del tratamiento se definió clínicamente como el riesgo relativo de hospitalización/muerte durante el seguimiento (≥14 días) y virológicamente como la relación de tasa de aclaramiento viral (VCRR) del SARS-CoV-2. El VCRR es la relación de las tasas de eliminación viral entre los grupos de intervención y control. La relación entre los efectos del tratamiento clínico y virológico se evaluó mediante metarregresión de efectos mixtos. Resultados De 57 ECA potencialmente elegibles, se derivaron VCRR para 44 (52 384 participantes); 32 tuvieron ≥1 criterio de valoración clínico en cada brazo. En general, el 9,7% (R2) de la variación en el beneficio clínico se explicó por la variación en los VCRR con un coeficiente lineal estimado de -0,92 (IC del 95%: -1,99 a 0,13; P = 0,08). Sin embargo, esta estimación fue muy sensible a la inclusión del reciente ensayo PANORÁMICO muy grande. Omitiendo este valor atípico, la mitad de la variación en el beneficio clínico (R2 = 50.4%) se explicó por la variación en los VCRR [pendiente -1.47 (IC del 95% -2.43 a -0.51); P = 0.003], es decir, los VCRR más altos se asociaron con un mayor beneficio clínico. Conclusión Los métodos para determinar la eliminación viral en los estudios de COVID-19 y la relación con los resultados clínicos varían mucho. Como ahora se requieren tamaños de muestra prohibitivamente grandes para mostrar el beneficio del tratamiento clínico en las evaluaciones terapéuticas antivirales, el aclaramiento viral es un criterio de valoración sustitutivo razonable.

Files

dkae045.pdf.pdf

Files (93 Bytes)

⚠️ Please wait a few minutes before your translated files are ready ⚠️ Note: Some files might be protected thus translations might not work.
Name Size Download all
md5:b0d506893d4802090edf1644f5f082cd
93 Bytes
Preview Download

Additional details

Additional titles

Translated title (Arabic)
العلاقة بين معدلات التطهير الفيروسي وتطور المرض في أعراض كوفيد-19 المبكرة: مراجعة منهجية وتحليل الانحدار التلوي
Translated title (French)
La relation entre les taux de clairance virale et la progression de la maladie dans le COVID-19 symptomatique précoce : une revue systématique et une analyse de méta-régression
Translated title (Spanish)
La relación entre las tasas de eliminación viral y la progresión de la enfermedad en la COVID-19 sintomática temprana: una revisión sistemática y un análisis de metarregresión

Identifiers

Other
https://openalex.org/W4392021291
DOI
10.1093/jac/dkae045

Is supplement to
https://openalex.org/W4302367648 (Other)
https://openalex.org/W4288713694 (Other)
https://openalex.org/W4280642433 (Other)
https://openalex.org/W2973584526 (Other)
https://openalex.org/W2614902832 (Other)
https://openalex.org/W2334605091 (Other)
https://openalex.org/W2087771447 (Other)
https://openalex.org/W2055280854 (Other)
https://openalex.org/W2036827172 (Other)
https://openalex.org/W1999169586 (Other)

GreSIS Basics Section

Is Global South Knowledge
Yes
Country
Vietnam

References

  • https://openalex.org/W1986215651
  • https://openalex.org/W2060267424
  • https://openalex.org/W2103879529
  • https://openalex.org/W2126133903
  • https://openalex.org/W2139168999
  • https://openalex.org/W2161374186
  • https://openalex.org/W2589570954
  • https://openalex.org/W2791660821
  • https://openalex.org/W2791813003
  • https://openalex.org/W2953916491
  • https://openalex.org/W3043764490
  • https://openalex.org/W3047719754
  • https://openalex.org/W3096658347
  • https://openalex.org/W3113301094
  • https://openalex.org/W3117275749
  • https://openalex.org/W3125712166
  • https://openalex.org/W3127381644
  • https://openalex.org/W3142505488
  • https://openalex.org/W3153313190
  • https://openalex.org/W3176158657
  • https://openalex.org/W3194422471
  • https://openalex.org/W3209238777
  • https://openalex.org/W4200051875
  • https://openalex.org/W4200206478
  • https://openalex.org/W4200560336
  • https://openalex.org/W4210311296
  • https://openalex.org/W4211015672
  • https://openalex.org/W4212988737
  • https://openalex.org/W4214523823
  • https://openalex.org/W4220774106
  • https://openalex.org/W4220848096
  • https://openalex.org/W4226148899
  • https://openalex.org/W4226151250
  • https://openalex.org/W4226236384
  • https://openalex.org/W4233620411
  • https://openalex.org/W4281665851
  • https://openalex.org/W4283205481
  • https://openalex.org/W4284890619
  • https://openalex.org/W4290465986
  • https://openalex.org/W4292148078
  • https://openalex.org/W4292977643
  • https://openalex.org/W4292979136
  • https://openalex.org/W4294710687
  • https://openalex.org/W4305057757
  • https://openalex.org/W4306898543
  • https://openalex.org/W4307851395
  • https://openalex.org/W4309109599
  • https://openalex.org/W4312134853
  • https://openalex.org/W4313254458
  • https://openalex.org/W4313500418
  • https://openalex.org/W4315781792
  • https://openalex.org/W4319457090
  • https://openalex.org/W4321133159
  • https://openalex.org/W4321478322
  • https://openalex.org/W4366000598
  • https://openalex.org/W4366140325
  • https://openalex.org/W4367047605
  • https://openalex.org/W4381327193
  • https://openalex.org/W4381377575
  • https://openalex.org/W4384819540
  • https://openalex.org/W4387124178
  • https://openalex.org/W4390886216