Acute dengue virus 2 infection in Gabonese patients is associated with an early innate immune response, including strong interferon alpha production
Creators
- 1. Institut de Recherche pour le Développement
- 2. Maladies Infectieuses et Vecteurs: Écologie, Génétique, Évolution et Contrôle
- 3. University of Montpellier
- 4. Centre International de Recherches Médicales de Franceville
- 5. Inserm
- 6. Université des Sciences de la Santé
- 7. Mahidol University
Description
Dengue is now a leading cause of morbidity and mortality throughout the tropics. We conducted the first ex vivo study of dengue fever (DF) in African patients infected during the first Gabonese dengue virus 2 (DENV-2) outbreak in 2007, in order to investigate cytokine production, including the antiviral cytokine IFN-α, reported to be a potent inhibitor of DENV replication in vitro.Levels of 50 cytokines, chemokines and growth factors were measured in plasma from 36 patients with DENV-2 infection, and in uninfected controls, using Luminex multiplex technology. The results were interpreted according to the day of sampling after symptom onset. PBMC from six patients were also studied for T lymphocyte cell surface marker expression by flow cytometry.Acute DENV-2 infection elicited high levels of several pro-inflammatory cytokines (IL-6 and IL-17), chemokines (MIF, RANTES, IP-10 and MCP-1) and growth factors (G-CSF, GM-CSF and VEGF-A). We also observed high levels of IFN-α for the first time in adult DF patients, and CD4+ and CD8+ T cell activation at symptom onset.Acute DENV-2 infection in African patients elicits a strong innate response involving IFN-α production, as well as an adaptive immune response.
Translated Descriptions
Translated Description (Arabic)
تعد حمى الضنك الآن سببًا رئيسيًا للاعتلال والوفيات في جميع أنحاء المناطق الاستوائية. أجرينا أول دراسة خارج الجسم الحي لحمى الضنك (DF) في المرضى الأفارقة المصابين خلال أول تفشي لفيروس الضنك الغابوني 2 (DENV -2) في عام 2007، من أجل التحقيق في إنتاج السيتوكين، بما في ذلك السيتوكين المضاد للفيروسات IFN - α، الذي تم الإبلاغ عن كونه مثبطًا قويًا لتكرار DENV في المختبر. تم قياس مستويات 50 من السيتوكينات والكيموكينات وعوامل النمو في البلازما من 36 مريضًا يعانون من عدوى DENV -2، وفي الضوابط غير المصابة، باستخدام تقنية Luminex Multiplex. تم تفسير النتائج وفقًا ليوم أخذ العينات بعد ظهور الأعراض. كما تمت دراسة PBMC من ستة مرضى للتعبير عن علامة سطح الخلايا الليمفاوية التائية عن طريق قياس التدفق الخلوي. أثارت عدوى DENV -2 الحادة مستويات عالية من العديد من السيتوكينات المؤيدة للالتهابات (IL -6 و IL -17)، والكيموكينات (MIF، RANTES، IP -10 و MCP -1) وعوامل النمو (G - CSF، GM - CSF و VEGF - A). لاحظنا أيضًا مستويات عالية من IFN - α لأول مرة في مرضى DF البالغين، وتنشيط خلايا CD4+ و CD8+ T عند ظهور الأعراض. تثير عدوى DENV -2 الحادة في المرضى الأفارقة استجابة فطرية قوية تتضمن إنتاج IFN - α، بالإضافة إلى استجابة مناعية تكيفية.Translated Description (French)
La dengue est maintenant l'une des principales causes de morbidité et de mortalité sous les tropiques. Nous avons mené la première étude ex vivo sur la dengue (FD) chez des patients africains infectés lors de la première épidémie de virus gabonais de la dengue 2 (DENV-2) en 2007, afin d'étudier la production de cytokines, y compris la cytokine antivirale IFN-α, signalée comme un puissant inhibiteur de la réplication du DENV in vitro. Des niveaux de 50 cytokines, chimiokines et facteurs de croissance ont été mesurés dans le plasma de 36 patients infectés par le DENV-2 et chez des témoins non infectés, en utilisant la technologie multiplexe Luminex. Les résultats ont été interprétés en fonction du jour du prélèvement après l'apparition des symptômes. Les PBMC de six patients ont également été étudiés pour l'expression des marqueurs de surface des lymphocytes T par cytométrie de flux. L'infection aiguë par le DENV-2 a provoqué des niveaux élevés de plusieurs cytokines pro-inflammatoires (IL-6 et IL-17), de chimiokines (MIF, RANTES, IP-10 et MCP-1) et de facteurs de croissance (G-CSF, GM-CSF et VEGF-A). Nous avons également observé des niveaux élevés d'IFN-α pour la première fois chez les patients adultes atteints de DF, et l'activation des lymphocytes T CD4+ et CD8+ à l'apparition des symptômes. L'infection aiguë par le DENV-2 chez les patients africains provoque une forte réponse innée impliquant la production d'IFN-α, ainsi qu'une réponse immunitaire adaptative.Translated Description (Spanish)
El dengue es ahora una de las principales causas de morbilidad y mortalidad en los trópicos. Realizamos el primer estudio ex vivo de la fiebre del dengue (DF) en pacientes africanos infectados durante el primer brote del virus del dengue gabonés 2 (DENV-2) en 2007, con el fin de investigar la producción de citocinas, incluida la citocina antiviral IFN-α, que se informó que es un potente inhibidor de la replicación de DENV in vitro. Los niveles de 50 citocinas, quimiocinas y factores de crecimiento se midieron en plasma de 36 pacientes con infección por DENV-2 y en controles no infectados, utilizando la tecnología multiplex Luminex. Los resultados se interpretaron de acuerdo con el día de la toma de muestras después del inicio de los síntomas. También se estudiaron las PBMC de seis pacientes para determinar la expresión de marcadores de superficie de linfocitos T mediante citometría de flujo. La infección aguda por DENV-2 provocó altos niveles de varias citocinas proinflamatorias (IL-6 e IL-17), quimiocinas (MIF, RANTES, IP-10 y MCP-1) y factores de crecimiento (G-CSF, GM-CSF y VEGF-A). También observamos altos niveles de IFN-α por primera vez en pacientes adultos con DF, y activación de células T CD4+ y CD8+ al inicio de los síntomas. La infección aguda por DENV-2 en pacientes africanos provoca una fuerte respuesta innata que implica la producción de IFN-α, así como una respuesta inmune adaptativa.Files
1471-2334-10-356.pdf
Files
(319.3 kB)
| Name | Size | Download all |
|---|---|---|
|
md5:8886c8bb71b6fb10106e4c6d3d01a0bf
|
319.3 kB | Preview Download |
Additional details
Additional titles
- Translated title (Arabic)
- ترتبط عدوى فيروس حمى الضنك الحادة 2 لدى المرضى الغابونيين باستجابة مناعية فطرية مبكرة، بما في ذلك إنتاج الإنترفيرون ألفا القوي
- Translated title (French)
- L'infection aiguë par le virus de la dengue 2 chez les patients gabonais est associée à une réponse immunitaire innée précoce, y compris une forte production d'interféron alpha
- Translated title (Spanish)
- La infección aguda por el virus del dengue 2 en pacientes gaboneses se asocia con una respuesta inmune innata temprana, incluida una fuerte producción de interferón alfa
Identifiers
- Other
- https://openalex.org/W2095461325
- DOI
- 10.1186/1471-2334-10-356
References
- https://openalex.org/W1623942788
- https://openalex.org/W1964825686
- https://openalex.org/W1967327710
- https://openalex.org/W1973898630
- https://openalex.org/W1986689553
- https://openalex.org/W1988649673
- https://openalex.org/W1997254182
- https://openalex.org/W2000960704
- https://openalex.org/W2004794009
- https://openalex.org/W2005659566
- https://openalex.org/W2013513000
- https://openalex.org/W2017710360
- https://openalex.org/W2018438873
- https://openalex.org/W2025922921
- https://openalex.org/W2026286389
- https://openalex.org/W2026383389
- https://openalex.org/W2034948246
- https://openalex.org/W2038689279
- https://openalex.org/W2044743941
- https://openalex.org/W2045211613
- https://openalex.org/W2046261273
- https://openalex.org/W2049927826
- https://openalex.org/W2053306858
- https://openalex.org/W2058587734
- https://openalex.org/W2059324430
- https://openalex.org/W2063257253
- https://openalex.org/W2064187774
- https://openalex.org/W2069268727
- https://openalex.org/W2071225095
- https://openalex.org/W2072867531
- https://openalex.org/W2074951994
- https://openalex.org/W2082797461
- https://openalex.org/W2082900624
- https://openalex.org/W2086936085
- https://openalex.org/W2089688589
- https://openalex.org/W2095781168
- https://openalex.org/W2096372976
- https://openalex.org/W2097088780
- https://openalex.org/W2103291659
- https://openalex.org/W2108165481
- https://openalex.org/W2110628545
- https://openalex.org/W2111287018
- https://openalex.org/W2115005895
- https://openalex.org/W2118726943
- https://openalex.org/W2118830863
- https://openalex.org/W2121780828
- https://openalex.org/W2123608788
- https://openalex.org/W2125601278
- https://openalex.org/W2127896903
- https://openalex.org/W2132883586
- https://openalex.org/W2133936786
- https://openalex.org/W2145424679
- https://openalex.org/W2153730397
- https://openalex.org/W2154886070
- https://openalex.org/W2155480356
- https://openalex.org/W2155484006
- https://openalex.org/W2156938943
- https://openalex.org/W2160063406
- https://openalex.org/W2160928682
- https://openalex.org/W2161986026
- https://openalex.org/W2167017590
- https://openalex.org/W2170142511
- https://openalex.org/W2413545477
- https://openalex.org/W3459139
- https://openalex.org/W4211248568