Published July 28, 2021
| Version v1
Publication
Open
Longitudinal Analysis of Dengue Virus–Specific Memory T Cell Responses and Their Association With Clinical Outcome in Subsequent DENV Infection
Creators
- 1. University of Rhode Island
- 2. Providence College
- 3. SUNY Upstate Medical University
- 4. King Mongkut's Institute of Technology Ladkrabang
- 5. Walter Reed Army Institute of Research
- 6. Armed Forces Research Institute of Medical Science
Description
Memory T cells resulting from primary dengue virus (DENV) infection are hypothesized to influence the clinical outcome of subsequent DENV infection. However, the few studies involving prospectively collected blood samples have found weak and inconsistent associations with outcome and variable temporal trends in DENV-specific memory T cell responses between subjects. This study used both ex-vivo and cultured ELISPOT assays to further evaluate the associations between DENV serotype-cross-reactive memory T cells and severity of secondary infection. Using ex-vivo ELISPOT assays, frequencies of memory T cells secreting IFN-γ in response to DENV structural and non-structural peptide pools were low in PBMC from multiple time points prior to symptomatic secondary DENV infection and showed a variable response to infection. There were no differences in responses between subjects who were not hospitalized (NH, n=6) and those who were hospitalized with dengue hemorrhagic fever (hDHF, n=4). In contrast, responses in cultured ELISPOT assays were more reliably detectable prior to secondary infection and showed more consistent increases after infection. Responses in cultured ELISPOT assays were higher in individuals with hDHF (n=8) compared to NH (n=9) individuals before the secondary infection, with no difference between these groups after infection. These data demonstrate an association of pre-existing DENV-specific memory responses with the severity of illness in subsequent DENV infection, and suggest that frequencies of DENV-reactive T cells measured after short-term culture may be of particular importance for assessing the risk for more severe dengue disease.
Translated Descriptions
⚠️
This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%
Translated Description (Arabic)
من المفترض أن خلايا الذاكرة التائية الناتجة عن عدوى فيروس حمى الضنك الأولية (DENV) تؤثر على النتيجة السريرية لعدوى فيروس حمى الضنك اللاحقة. ومع ذلك، وجدت الدراسات القليلة التي تنطوي على عينات الدم التي تم جمعها مستقبلاً ارتباطات ضعيفة وغير متسقة مع النتائج والاتجاهات الزمنية المتغيرة في استجابات خلايا الذاكرة التائية الخاصة بـ DENV بين الأشخاص. استخدمت هذه الدراسة كلاً من مقايسات ELISPOT خارج الجسم الحي والمستزرعة لمزيد من تقييم الارتباطات بين خلايا الذاكرة التائية التفاعلية عبر النمط المصلي لـ DENV وشدة العدوى الثانوية. باستخدام فحوصات ELISPOT خارج الجسم الحي، كانت ترددات خلايا الذاكرة التائية التي تفرز IFN - γ استجابةً لبرك الببتيد الهيكلية وغير الهيكلية لـ DENV منخفضة في PBMC من نقاط زمنية متعددة قبل عدوى DENV الثانوية العرضية وأظهرت استجابة متغيرة للعدوى. لم تكن هناك اختلافات في الاستجابات بين الأشخاص الذين لم يتم إدخالهم إلى المستشفى (NH، n=6) وأولئك الذين تم إدخالهم إلى المستشفى مصابين بحمى الضنك النزفية (hDHF، n=4). في المقابل، كانت الاستجابات في فحوصات ELISPOT المستزرعة أكثر موثوقية قبل العدوى الثانوية وأظهرت زيادات أكثر اتساقًا بعد العدوى. كانت الاستجابات في فحوصات ELISPOT المستزرعة أعلى في الأفراد الذين يعانون من hDHF (n=8) مقارنة بأفراد NH (n=9) قبل العدوى الثانوية، مع عدم وجود فرق بين هذه المجموعات بعد العدوى. تُظهر هذه البيانات ارتباطًا بين استجابات الذاكرة الخاصة بـ DENV الموجودة مسبقًا وشدة المرض في عدوى DENV اللاحقة، وتشير إلى أن ترددات الخلايا التائية المتفاعلة مع DENV المقاسة بعد الاستنبات قصير المدى قد تكون ذات أهمية خاصة لتقييم خطر الإصابة بمرض حمى الضنك الأكثر شدة.Translated Description (French)
Les lymphocytes T mémoires résultant d'une infection primaire par le virus de la dengue (DENV) sont supposés influencer le résultat clinique de l'infection ultérieure par le DENV. Cependant, les quelques études impliquant des échantillons de sang prélevés de manière prospective ont révélé des associations faibles et incohérentes avec les résultats et les tendances temporelles variables des réponses des lymphocytes T mémoires spécifiques du DENV entre les sujets. Cette étude a utilisé des tests ELISPOT ex-vivo et en culture pour évaluer davantage les associations entre les lymphocytes T à mémoire réactive croisée avec le sérotype DENV et la gravité de l'infection secondaire. En utilisant des tests ELISPOT ex-vivo, les fréquences des lymphocytes T à mémoire sécrétant de l'IFN-γ en réponse aux pools peptidiques structuraux et non structuraux du DENV étaient faibles en PBMC à plusieurs moments avant l'infection secondaire symptomatique par le DENV et ont montré une réponse variable à l'infection. Il n'y avait pas de différence dans les réponses entre les sujets qui n'ont pas été hospitalisés (NH, n=6) et ceux qui ont été hospitalisés avec la dengue hémorragique (hDHF, n=4). En revanche, les réponses dans les tests ELISPOT en culture étaient plus détectables de manière fiable avant l'infection secondaire et ont montré des augmentations plus constantes après l'infection. Les réponses dans les tests ELISPOT en culture étaient plus élevées chez les individus avec hDHF (n=8) par rapport aux individus NH (n=9) avant l'infection secondaire, sans différence entre ces groupes après l'infection. Ces données démontrent une association entre les réponses de mémoire préexistantes spécifiques au DENV et la gravité de la maladie lors d'une infection ultérieure par le DENV, et suggèrent que les fréquences des lymphocytes T réactifs au DENV mesurées après une culture à court terme peuvent être particulièrement importantes pour évaluer le risque de maladie de la dengue plus grave.Translated Description (Spanish)
Se supone que las células T de memoria resultantes de la infección primaria por el virus del dengue (DENV) influyen en el resultado clínico de la posterior infección por DENV. Sin embargo, los pocos estudios que involucran muestras de sangre recolectadas prospectivamente han encontrado asociaciones débiles e inconsistentes con el resultado y las tendencias temporales variables en las respuestas de células T de memoria específicas de DENV entre los sujetos. Este estudio utilizó ensayos ELISpot ex vivo y cultivados para evaluar aún más las asociaciones entre las células T de memoria de serotipo cruzado de DENV y la gravedad de la infección secundaria. Usando ensayos ELISpot ex vivo, las frecuencias de células T de memoria que secretan IFN-γ en respuesta a grupos de péptidos estructurales y no estructurales de DENV fueron bajas en PBMC desde múltiples puntos de tiempo antes de la infección secundaria sintomática por DENV y mostraron una respuesta variable a la infección. No hubo diferencias en las respuestas entre los sujetos que no fueron hospitalizados (NH, n=6) y los que fueron hospitalizados con fiebre hemorrágica del dengue (hDHF, n=4). Por el contrario, las respuestas en los ensayos ELISpot cultivados fueron detectables de manera más confiable antes de la infección secundaria y mostraron aumentos más consistentes después de la infección. Las respuestas en los ensayos ELISpot cultivados fueron mayores en los individuos con hDHF (n=8) en comparación con los individuos con NH (n=9) antes de la infección secundaria, sin diferencias entre estos grupos después de la infección. Estos datos demuestran una asociación de respuestas de memoria específicas de DENV preexistentes con la gravedad de la enfermedad en la infección por DENV posterior, y sugieren que las frecuencias de células T reactivas a DENV medidas después de un cultivo a corto plazo pueden ser de particular importancia para evaluar el riesgo de enfermedad por dengue más grave.Files
pdf.pdf
Files
(3.4 MB)
| Name | Size | Download all |
|---|---|---|
|
md5:000325f6d500e0144dbab3119bd0af20
|
3.4 MB | Preview Download |
Additional details
Additional titles
- Translated title (Arabic)
- التحليل الطولي لاستجابات خلايا الذاكرة T الخاصة بفيروس حمى الضنك وارتباطها بالنتائج السريرية في عدوى DENV اللاحقة
- Translated title (French)
- Analyse longitudinale des réponses des lymphocytes T à mémoire spécifique du virus de la dengue et de leur association avec les résultats cliniques dans l'infection ultérieure par le DENV
- Translated title (Spanish)
- Análisis longitudinal de las respuestas de las células T de memoria específicas del virus del dengue y su asociación con el resultado clínico en la infección por DENV posterior
Identifiers
- Other
- https://openalex.org/W3185981320
- DOI
- 10.3389/fimmu.2021.710300
References
- https://openalex.org/W1537886660
- https://openalex.org/W1599389506
- https://openalex.org/W1760603991
- https://openalex.org/W1776260136
- https://openalex.org/W1918880335
- https://openalex.org/W1973587186
- https://openalex.org/W1973957719
- https://openalex.org/W2023812091
- https://openalex.org/W2034305271
- https://openalex.org/W2035541724
- https://openalex.org/W2044743941
- https://openalex.org/W2053490656
- https://openalex.org/W2059902448
- https://openalex.org/W2068430855
- https://openalex.org/W2076218376
- https://openalex.org/W2076499360
- https://openalex.org/W2104824428
- https://openalex.org/W2118071875
- https://openalex.org/W2123874311
- https://openalex.org/W2123915537
- https://openalex.org/W2131222241
- https://openalex.org/W2160653307
- https://openalex.org/W2165883555
- https://openalex.org/W2168026632
- https://openalex.org/W2212049761
- https://openalex.org/W2803273577
- https://openalex.org/W2811405662
- https://openalex.org/W2911741918
- https://openalex.org/W2949899500
- https://openalex.org/W3049632514