Published April 30, 2024
| Version v1
Publication
Open
Mitotic Kinases Aurora-A, Plk1, and Cdk1 Interact with Elk-1 Transcription Factor through the N-Terminal Domain
- 1. Yeditepe University
- 2. Gebze Technical University
- 3. Czech Academy of Sciences, Institute of Biotechnology
Description
Elk-1 is a member of the ETS domain transcription factor superfamily that is phosphorylated upon mitogen-activated protein kinase (MAPK) pathway activation, which in turn regulated its interaction with partner protein serum response factor (SRF), leading to formation of a ternary complex with DNA. It has previously been reported that Elk-1 interacts with a mitotic kinase Aurora-A, although the mechanisms or the relevance of this interaction was unclear. Elk-1 was also reported to be phosphorylated by CDK5 on Thr417 residue. In this study, we show for the first time that this transcription factor interacts not only with Aurora-A but also with other mitotic kinases Aurora-B, Plk1, and Cdk1, and we define the interaction domain on Elk-1 to the first N-terminal 205 amino acids. We also describe putative phosphorylation sites of these mitotic kinases on Elk-1 and show that Elk-1 peptides containing these residues get phosphorylated by the mitotic kinases in in vitro kinase assays. We also perform bioinformatic analysis of mitotic phosphoproteomes and determine potential interaction partners for Elk-1 in Plk or Aurora phosphoproteomes. We propose that understanding the dynamic phosphorylation of Elk-1 by mitotic kinases is important and that it can present a novel target for anticancer strategies.
Translated Descriptions
⚠️
This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%
Translated Description (Arabic)
ELK -1 هو عضو في العائلة الفائقة لعامل نسخ مجال ETS الذي يتم فسفرته عند تنشيط مسار البروتين كيناز المنشط بالميتوجين (MAPK)، والذي بدوره ينظم تفاعله مع عامل استجابة مصل البروتين الشريك (SRF)، مما يؤدي إلى تكوين مركب ثلاثي مع الحمض النووي. تم الإبلاغ سابقًا عن أن ELK -1 يتفاعل مع كيناز الانقسام الفتيلي AURORA - A، على الرغم من أن آليات أو أهمية هذا التفاعل لم تكن واضحة. تم الإبلاغ أيضًا عن فسفرة ELK -1 بواسطة CDK5 على بقايا Thr417. في هذه الدراسة، نوضح لأول مرة أن عامل النسخ هذا لا يتفاعل فقط مع Aurora - A ولكن أيضًا مع الكينازات الانقسامية الأخرى Aurora - B و Plk1 و Cdk1، ونحدد مجال التفاعل على Elk -1 إلى أول N - terminal 205 الأحماض الأمينية. كما وصفنا مواقع الفسفرة المفترضة لهذه الكينازات الانقسامية على ELK -1 وأظهرنا أن الببتيدات ELK -1 التي تحتوي على هذه البقايا تحصل على الفسفرة بواسطة الكينازات الانقسامية في مقايسات الكيناز في المختبر. نجري أيضًا تحليلًا بيولوجيًا للبروتينات الفسفورية الفتيلية ونحدد شركاء التفاعل المحتملين لـ ELK -1 في PLK أو AURORA phosphoproteomes. نقترح أن فهم الفسفرة الديناميكية لـ ELK -1 بواسطة كينازات الانقسام الفتيلي أمر مهم وأنه يمكن أن يقدم هدفًا جديدًا لاستراتيجيات مكافحة السرطان.Translated Description (French)
Elk-1 est un membre de la superfamille des facteurs de transcription du domaine ETS qui est phosphorylée lors de l'activation de la voie de la protéine kinase activée par les mitogènes (MAPK), qui à son tour régule son interaction avec le facteur de réponse sérique de la protéine partenaire (SRF), conduisant à la formation d'un complexe ternaire avec l'ADN. Il a déjà été rapporté qu'Elk-1 interagit avec une kinase mitotique Aurora-A, bien que les mécanismes ou la pertinence de cette interaction ne soient pas clairs. Elk-1 a également été signalé comme étant phosphorylé par CDK5 sur le résidu Thr417. Dans cette étude, nous montrons pour la première fois que ce facteur de transcription interagit non seulement avec Aurora-A mais aussi avec d'autres kinases mitotiques Aurora-B, Plk1 et Cdk1, et nous définissons le domaine d'interaction sur Elk-1 avec les 205 premiers acides aminés N-terminaux. Nous décrivons également des sites de phosphorylation putatifs de ces kinases mitotiques sur Elk-1 et montrons que les peptides Elk-1 contenant ces résidus sont phosphorylés par les kinases mitotiques dans des dosages de kinases in vitro. Nous effectuons également une analyse bioinformatique des phosphoprotéomes mitotiques et déterminons les partenaires d'interaction potentiels pour Elk-1 dans les phosphoprotéomes Plk ou Aurora. Nous proposons que la compréhension de la phosphorylation dynamique d'Elk-1 par les kinases mitotiques soit importante et qu'elle puisse présenter une nouvelle cible pour les stratégies anticancéreuses.Translated Description (Spanish)
Elk-1 es un miembro de la superfamilia del factor de transcripción del dominio ETS que se fosforila tras la activación de la vía de la proteína quinasa activada por mitógenos (MAPK), que a su vez regula su interacción con el factor de respuesta sérica (SRF) de la proteína compañera, lo que conduce a la formación de un complejo ternario con el ADN. Anteriormente se ha informado que Elk-1 interactúa con una quinasa mitótica Aurora-A, aunque los mecanismos o la relevancia de esta interacción no estaban claros. También se informó que Elk-1 estaba fosforilado por CDK5 en el residuo Thr417. En este estudio, mostramos por primera vez que este factor de transcripción interactúa no solo con Aurora-A sino también con otras quinasas mitóticas Aurora-B, Plk1 y Cdk1, y definimos el dominio de interacción en Elk-1 a los primeros 205 aminoácidos N-terminales. También describimos sitios de fosforilación putativos de estas quinasas mitóticas en Elk-1 y mostramos que los péptidos Elk-1 que contienen estos residuos son fosforilados por las quinasas mitóticas en ensayos de quinasa in vitro. También realizamos análisis bioinformáticos de fosfoproteomas mitóticos y determinamos posibles socios de interacción para Elk-1 en fosfoproteomas Plk o Aurora. Proponemos que la comprensión de la fosforilación dinámica de Elk-1 por las quinasas mitóticas es importante y que puede presentar una nueva diana para las estrategias contra el cáncer.Files
6798897.pdf.pdf
Files
(4.5 kB)
| Name | Size | Download all |
|---|---|---|
|
md5:990e76df6afbc907180c644c1d01c1b5
|
4.5 kB | Preview Download |
Additional details
Additional titles
- Translated title (Arabic)
- تتفاعل كينازات الانقسام الفتيلي Aurora - A و Plk1 و Cdk1 مع عامل النسخ ELK -1 من خلال نطاق N - Terminal
- Translated title (French)
- Les kinases mitotiques Aurora-A, Plk1 et Cdk1 interagissent avec le facteur de transcription Elk-1 via le domaine N-terminal
- Translated title (Spanish)
- Las quinasas mitóticas Aurora-A, Plk1 y Cdk1 interactúan con el factor de transcripción Elk-1 a través del dominio N-terminal
Identifiers
- Other
- https://openalex.org/W4396498850
- DOI
- 10.1155/2024/6798897
References
- https://openalex.org/W1534998857
- https://openalex.org/W1606273823
- https://openalex.org/W1942150359
- https://openalex.org/W1966559774
- https://openalex.org/W1971896486
- https://openalex.org/W1972374211
- https://openalex.org/W1974389471
- https://openalex.org/W1976720507
- https://openalex.org/W1990835494
- https://openalex.org/W2007662459
- https://openalex.org/W2027057177
- https://openalex.org/W2043200077
- https://openalex.org/W2057968441
- https://openalex.org/W2060123496
- https://openalex.org/W2065455422
- https://openalex.org/W2065759066
- https://openalex.org/W2068972095
- https://openalex.org/W2069826221
- https://openalex.org/W2084053175
- https://openalex.org/W2088355017
- https://openalex.org/W2089846301
- https://openalex.org/W2092736758
- https://openalex.org/W2093723806
- https://openalex.org/W2101955590
- https://openalex.org/W2105793503
- https://openalex.org/W2110911902
- https://openalex.org/W2112146471
- https://openalex.org/W2122510832
- https://openalex.org/W2136588953
- https://openalex.org/W2143461806
- https://openalex.org/W2155819889
- https://openalex.org/W2159642171
- https://openalex.org/W2159675211
- https://openalex.org/W2175107396
- https://openalex.org/W2175906459
- https://openalex.org/W2228035583
- https://openalex.org/W2266287744
- https://openalex.org/W2312370257
- https://openalex.org/W2345657688
- https://openalex.org/W2473263702
- https://openalex.org/W2513628837
- https://openalex.org/W2588522098
- https://openalex.org/W2794587277
- https://openalex.org/W2862616176
- https://openalex.org/W2965966058
- https://openalex.org/W3008309284
- https://openalex.org/W3087686402
- https://openalex.org/W3093053585
- https://openalex.org/W3133152986