Published July 1, 2016 | Version v1
Publication Open

Fatigue in primary Sjögren's syndrome is associated with lower levels of proinflammatory cytokines

Creators

  • 1. Newcastle University
  • 2. Newcastle upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust
  • 3. NIHR Surgical Reconstruction and Microbiology Research Centre
  • 4. Great Western Hospitals NHS Foundation Trust
  • 5. Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
  • 6. University of Leeds
  • 7. Institute of Molecular Medicine
  • 8. Nottingham University Hospitals NHS Trust
  • 9. Gartnavel General Hospital
  • 10. Barts Health NHS Trust
  • 11. Whyteman's Brae Hospital
  • 12. NHS Fife
  • 13. Royal Hampshire County Hospital
  • 14. Royal Derby Hospital
  • 15. University College London Hospitals NHS Foundation Trust
  • 16. University College London
  • 17. Sunderland Royal Hospital
  • 18. Southend University Hospital NHS Foundation Trust
  • 19. Royal National Hospital for Rheumatic Diseases
  • 20. Portsmouth Hospitals NHS Trust
  • 21. Aintree University Hospital
  • 22. University of Liverpool
  • 23. Basildon Hospital
  • 24. Royal Hallamshire Hospital

Description

This article reports relationships between serum cytokine levels and patient-reported levels of fatigue, in the chronic immunological condition primary Sjögren's syndrome (pSS).Blood levels of 24 cytokines were measured in 159 patients with pSS from the United Kingdom Primary Sjögren's Syndrome Registry and 28 healthy non-fatigued controls. Differences between cytokines in cases and controls were evaluated using Wilcoxon test. Patient-reported scores for fatigue were evaluated, classified according to severity and compared with cytokine levels using analysis of variance. Logistic regression was used to determine the most important predictors of fatigue levels.14 cytokines were significantly higher in patients with pSS (n=159) compared to non-fatigued healthy controls (n=28). While serum levels were elevated in patients with pSS compared to healthy controls, unexpectedly, the levels of 4 proinflammatory cytokines-interferon-γ-induced protein-10 (IP-10) (p=0.019), tumour necrosis factor-α (p=0.046), lymphotoxin-α (p=0.034) and interferon-γ (IFN-γ) (p=0.022)-were inversely related to patient-reported levels of fatigue. A regression model predicting fatigue levels in pSS based on cytokine levels, disease-specific and clinical parameters, as well as anxiety, pain and depression, revealed IP-10, IFN-γ (both inversely), pain and depression (both positively) as the most important predictors of fatigue. This model correctly predicts fatigue levels with reasonable (67%) accuracy.Cytokines, pain and depression appear to be the most powerful predictors of fatigue in pSS. Our data challenge the notion that proinflammatory cytokines directly mediate fatigue in chronic immunological conditions. Instead, we hypothesise that mechanisms regulating inflammatory responses may be important.

⚠️ This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%

Translated Description (Arabic)

تتناول هذه المقالة العلاقات بين مستويات السيتوكين في المصل ومستويات التعب التي أبلغ عنها المريض، في الحالة المناعية المزمنة لمتلازمة سجوجرن الأولية. تم قياس مستويات الدم من 24 السيتوكينات في 159 مريضًا يعانون من متلازمة الدعم النفسي الاجتماعي من سجل متلازمة سجوجرن الأولية في المملكة المتحدة و 28 ضوابط صحية غير مرهقة. تم تقييم الاختلافات بين السيتوكينات في الحالات والضوابط باستخدام اختبار ويلكوكسون. تم تقييم الدرجات التي أبلغ عنها المريض للتعب، وتصنيفها وفقًا للشدة ومقارنتها بمستويات السيتوكين باستخدام تحليل التباين. تم استخدام الانحدار اللوجستي لتحديد أهم المؤشرات لمستويات التعب. 14 كانت السيتوكينات أعلى بكثير في المرضى الذين يعانون من متلازمة الدعم النفسي الاجتماعي (العدد=159) مقارنة بالضوابط الصحية غير المتعبة (العدد=28). في حين أن مستويات المصل كانت مرتفعة في المرضى الذين يعانون من متلازمة الدعم النفسي الاجتماعي مقارنة بالضوابط الصحية، بشكل غير متوقع، فإن مستويات 4 بروتينات مستحثة بالسيتوكينات المضادة للالتهابات (IP -10) (p=0.019)، عامل نخر الورم - α (p=0.046)، السم اللمفاوي - α (p=0.034) والإنترفيرون - γ (IFN - γ) (p=0.022)- كانت مرتبطة عكسياً بمستويات التعب التي أبلغ عنها المريض. كشف نموذج الانحدار الذي يتنبأ بمستويات التعب في الدعم النفسي الاجتماعي بناءً على مستويات السيتوكين والمعلمات الخاصة بالمرض والسريرية، بالإضافة إلى القلق والألم والاكتئاب، عن IP -10 و IFN - γ (كلاهما عكسيًا) والألم والاكتئاب (كلاهما إيجابي) كأهم مؤشرات للتعب. يتنبأ هذا النموذج بشكل صحيح بمستويات التعب بدقة معقولة (67 ٪). يبدو أن السيتوكينات والألم والاكتئاب هي أقوى مؤشرات التعب في الدعم النفسي الاجتماعي. تتحدى بياناتنا فكرة أن السيتوكينات المسببة للالتهابات تتوسط بشكل مباشر في التعب في الحالات المناعية المزمنة. بدلاً من ذلك، نفترض أن الآليات التي تنظم الاستجابات الالتهابية قد تكون مهمة.

Translated Description (French)

Cet article rapporte des relations entre les niveaux de cytokines sériques et les niveaux de fatigue rapportés par les patients, dans l'état immunologique chronique du syndrome de Sjögren primaire (SSP). Les niveaux sanguins de 24 cytokines ont été mesurés chez 159 patients atteints du SSP du registre du syndrome de Sjögren primaire du Royaume-Uni et 28 témoins sains non fatigués. Les différences entre les cytokines dans les cas et les témoins ont été évaluées à l'aide du test de Wilcoxon. Les scores de fatigue rapportés par les patients ont été évalués, classés en fonction de la gravité et comparés aux taux de cytokines à l'aide d'une analyse de la variance. La régression logistique a été utilisée pour déterminer les prédicteurs les plus importants des niveaux de fatigue.14 les cytokines étaient significativement plus élevées chez les patients atteints de pSS (n=159) par rapport aux témoins sains non fatigués (n=28). Alors que les taux sériques étaient élevés chez les patients atteints de pSS par rapport aux témoins sains, de manière inattendue, les taux de 4 cytokines pro-inflammatoires - la protéine 10 induite par l'interféron-γ (IP-10) (p=0,019), le facteur de nécrose tumorale-α (p=0,046), la lymphotoxine-α (p=0,034) et l'interféron-γ (IFN-γ) (p=0,022)- étaient inversement liés aux niveaux de fatigue rapportés par les patients. Un modèle de régression prédisant les niveaux de fatigue dans le pSS en fonction des niveaux de cytokines, des paramètres spécifiques à la maladie et cliniques, ainsi que de l'anxiété, de la douleur et de la dépression, a révélé que l'IP-10, l'IFN-γ (à la fois inversement), la douleur et la dépression (à la fois positivement) étaient les prédicteurs les plus importants de la fatigue. Ce modèle prédit correctement les niveaux de fatigue avec une précision raisonnable (67 %). Les phytokines, la douleur et la dépression semblent être les prédicteurs les plus puissants de la fatigue dans le SSp. Nos données remettent en question l'idée que les cytokines pro-inflammatoires médient directement la fatigue dans les conditions immunologiques chroniques. Au lieu de cela, nous émettons l'hypothèse que les mécanismes régulant les réponses inflammatoires peuvent être importants.

Translated Description (Spanish)

Este artículo informa sobre las relaciones entre los niveles séricos de citocinas y los niveles de fatiga informados por los pacientes, en la afección inmunológica crónica síndrome de Sjögren primario (pSS). Los niveles sanguíneos de 24 citocinas se midieron en 159 pacientes con pSS del Registro de Síndrome de Sjögren primario del Reino Unido y 28 controles sanos no fatigados. Las diferencias entre las citocinas en los casos y los controles se evaluaron mediante la prueba de Wilcoxon. Las puntuaciones de fatiga informadas por los pacientes se evaluaron, se clasificaron de acuerdo con la gravedad y se compararon con los niveles de citocinas mediante el análisis de varianza. Se utilizó la regresión logística para determinar los predictores más importantes de los niveles de fatiga.14 Las citocinas fueron significativamente mayores en pacientes con pSS (n=159) en comparación con los controles sanos no fatigados (n=28). Si bien los niveles séricos fueron elevados en pacientes con pSS en comparación con los controles sanos, inesperadamente, los niveles de 4 citocinas proinflamatorias, proteína 10 inducida por interferón-γ (IP-10) (p=0.019), factor de necrosis tumoral-α (p=0.046), linfotoxina-α (p=0.034) e interferón-γ (IFN-γ) (p=0.022), estuvieron inversamente relacionados con los niveles de fatiga informados por el paciente. Un modelo de regresión que predice los niveles de fatiga en pSS basado en niveles de citocinas, parámetros clínicos y específicos de la enfermedad, así como ansiedad, dolor y depresión, reveló IP-10, IFN-γ (ambos inversamente), dolor y depresión (ambos positivamente) como los predictores más importantes de fatiga. Este modelo predice correctamente los niveles de fatiga con una precisión razonable (67%). Las citoquinas, el dolor y la depresión parecen ser los predictores más potentes de fatiga en pSS. Nuestros datos desafían la noción de que las citocinas proinflamatorias median directamente la fatiga en afecciones inmunológicas crónicas. En cambio, planteamos la hipótesis de que los mecanismos que regulan las respuestas inflamatorias pueden ser importantes.

Files

e000282.full.pdf.pdf

Files (1.8 MB)

⚠️ Please wait a few minutes before your translated files are ready ⚠️ Note: Some files might be protected thus translations might not work.
Name Size Download all
md5:4d9eefb3e5306e11ca892926546fef8f
1.8 MB
Preview Download

Additional details

Additional titles

Translated title (Arabic)
يرتبط التعب في متلازمة سجوجرن الأولية بمستويات أقل من السيتوكينات المسببة للالتهابات
Translated title (French)
La fatigue dans le syndrome de Sjögren primaire est associée à des niveaux plus faibles de cytokines pro-inflammatoires
Translated title (Spanish)
La fatiga en el síndrome de Sjögren primario se asocia con niveles más bajos de citocinas proinflamatorias

Identifiers

Other
https://openalex.org/W2481756613
DOI
10.1136/rmdopen-2016-000282

Is supplement to
https://openalex.org/W4388155862 (Other)
https://openalex.org/W2902259351 (Other)
https://openalex.org/W2465036407 (Other)
https://openalex.org/W2417600031 (Other)
https://openalex.org/W2321116935 (Other)
https://openalex.org/W230296229 (Other)
https://openalex.org/W2054645936 (Other)
https://openalex.org/W2016650449 (Other)
https://openalex.org/W2014201393 (Other)
https://openalex.org/W1184065656 (Other)

GreSIS Basics Section

Is Global South Knowledge
Yes
Country
India

References

  • https://openalex.org/W1605960064
  • https://openalex.org/W1786220065
  • https://openalex.org/W1862341041
  • https://openalex.org/W1967834717
  • https://openalex.org/W1968502546
  • https://openalex.org/W1974184848
  • https://openalex.org/W1980351876
  • https://openalex.org/W1981982266
  • https://openalex.org/W1987138256
  • https://openalex.org/W2025160108
  • https://openalex.org/W2029965278
  • https://openalex.org/W2036440041
  • https://openalex.org/W2039196425
  • https://openalex.org/W2066837557
  • https://openalex.org/W2068975720
  • https://openalex.org/W2099353519
  • https://openalex.org/W2104136700
  • https://openalex.org/W2105452082
  • https://openalex.org/W2110408075
  • https://openalex.org/W2115510041
  • https://openalex.org/W2116149038
  • https://openalex.org/W2124704535
  • https://openalex.org/W2126486587
  • https://openalex.org/W2126795224
  • https://openalex.org/W2126964152
  • https://openalex.org/W2129071472
  • https://openalex.org/W2133638175
  • https://openalex.org/W2151120833
  • https://openalex.org/W2155013443
  • https://openalex.org/W2160444372
  • https://openalex.org/W2160770442
  • https://openalex.org/W2168772512
  • https://openalex.org/W2169831748
  • https://openalex.org/W2218054076
  • https://openalex.org/W2409406545
  • https://openalex.org/W638751764