Published December 1, 2022
| Version v1
Publication
Open
418. Fosfomycin Dosing Regimens for The Treatment of Carbapenem-Resistant <i>Enterobacteriaceae</i> Infections in Patients Receiving Continuous Renal Replacement Therapy: a Monte Carlo Simulation
Creators
- 1. University of Phayao
- 2. University of Illinois at Chicago
- 3. Silpakorn University
Description
Abstract Background To predict the appropriate dosing of intravenous fosfomycin for treatment of carbapenem-resistant Enterobacteriaceae (CRE) infection in continuous renal replacement therapy (CRRT) patients. Methods Minimum inhibitory concentration (MIC) values of all isolates were determined by E-test method. Population pharmacokinetic parameters were obtained from a previously published study. The percentages of a 24-hour period in which the drug concentration exceeded the MIC (%T >MIC) were defined to be 70% T >MIC and 100% T >MIC, respectively. In addition, the 24-hour area under the unbound concentration-time curve over the MIC (AUC0-24/MIC) of 45 mg·h/L was used as a target value. All dosing regimens were estimated for the probability of target attainment (PTA) using a Monte Carlo simulation. Results For the effluent rate of 20 mL/kg/h, the PTA for reaching 70% T >MIC, 100% T >MIC, and AUC0-24/MIC of 45 mg·h/L was achieved in pathogens with a MIC of 24 mg/L, 12 mg/L, and 24 mg/L in all regimens, respectively. Meanwhile for the effluent rate of 25 mL/kg/h, the PTA for reaching 70% T >MIC, 100% T >MIC, and AUC0-24/MIC of 45 mg·h/L was achieved in organisms with a MIC of 16 mg/L, 12 mg/L and 24 mg/L in all regimens, respectively. Conclusion The appropriate fosfomycin dosing regimens for CRE infections in critically ill patients receiving CRRT were suggested based on pharmacokinetic/pharmacodynamic targets, MIC values, and effluent rates. Clinical validation is warranted. Disclosures All Authors: No reported disclosures.
Translated Descriptions
⚠️
This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%
Translated Description (Arabic)
خلفية مجردة للتنبؤ بالجرعات المناسبة من الفوسفوميسين عن طريق الوريد لعلاج عدوى البكتيريا المعوية المقاومة للكاربابينيم (CRE) في مرضى العلاج بالبدائل الكلوية المستمرة (CRRT). الطرق تم تحديد الحد الأدنى من قيم التركيز المثبط (MIC) لجميع العزلات بواسطة طريقة الاختبار الإلكتروني. تم الحصول على معلمات الحرائك الدوائية للسكان من دراسة منشورة سابقًا. تم تحديد النسب المئوية لفترة 24 ساعة التي تجاوز فيها تركيز الدواء MIC (٪T > MIC) لتكون 70 ٪ T > MIC و 100 ٪ T > MIC، على التوالي. بالإضافة إلى ذلك، تم استخدام منطقة 24 ساعة تحت منحنى وقت التركيز غير المقيد فوق الميكروفون (AUC0 -24/MIC) البالغة 45 ملغ·ساعة/لتر كقيمة مستهدفة. تم تقدير جميع جرعات الجرعات لاحتمال تحقيق الهدف (PTA) باستخدام محاكاة مونت كارلو. النتائج بالنسبة لمعدل النفايات السائلة البالغ 20 مل/كغ/ساعة، تم تحقيق PTA للوصول إلى 70 ٪ T & gt ؛ MIC، 100 ٪ T & gt ؛ MIC، و AUC0 -24/MIC من 45 ملغ·ساعة/لتر في مسببات الأمراض مع ميكروفون 24 ملغ/لتر، 12 ملغ/لتر، و 24 ملغ/لتر في جميع الأنظمة، على التوالي. وفي الوقت نفسه، بالنسبة لمعدل النفايات السائلة البالغ 25 مل/كغ/ساعة، تم تحقيق PTA للوصول إلى 70 ٪ T > MIC، و 100 ٪ T > MIC، و AUC0 -24/MIC من 45 ملغم/ساعة/لتر في الكائنات الحية التي تحتوي على ميكروفون 16 ملغم/لتر، و 12 ملغم/لتر و 24 ملغم/لتر في جميع الأنظمة، على التوالي. الخاتمة تم اقتراح أنظمة جرعات الفوسفوميسين المناسبة لعدوى CRE في المرضى المصابين بأمراض خطيرة الذين يتلقون CRRT بناءً على أهداف الحرائك الدوائية/الديناميكية الدوائية وقيم MIC ومعدلات النفايات السائلة. هناك ما يبرر التحقق السريري. الإفصاحات جميع المؤلفين: لم يتم الإبلاغ عن أي إفصاحات.Translated Description (French)
Résumé Contexte Prédire la posologie appropriée de la fosfomycine par voie intraveineuse pour le traitement de l'infection à Enterobacteriaceae (CRE) résistante aux carbapénèmes chez les patients sous traitement de remplacement rénal continu (CRRT). Méthodes Les valeurs minimales de concentration inhibitrice (CMI) de tous les isolats ont été déterminées par la méthode du test E. Les paramètres pharmacocinétiques de population ont été obtenus à partir d'une étude publiée précédemment. Les pourcentages d'une période de 24 heures au cours de laquelle la concentration du médicament a dépassé la CMI (%T > CMI) ont été définis à 70 % T> CMI et 100 % T> CMI, respectivement. De plus, l'aire de 24 heures sous la courbe concentration-temps non liée sur la CMI (ASC0-24/CMI) de 45 mg·h/L a été utilisée comme valeur cible. Tous les schémas posologiques ont été estimés pour la probabilité d'atteinte de la cible (PTA) à l'aide d'une simulation de Monte Carlo. Résultats Pour le taux d'effluent de 20 mL/kg/h, le PTA pour atteindre 70 % de T > CMI, 100 % de T > CMI et ASC0-24/CMI de 45 mg·h/L a été atteint chez les agents pathogènes avec une CMI de 24 mg/L, 12 mg/L et 24 mg/L dans tous les schémas, respectivement. Pendant ce temps, pour le débit d'effluent de 25 mL/kg/h, la PTA pour atteindre 70 % de T > CMI, 100 % de T > CMI et l'ASC0-24/CMI de 45 mg·h/L a été atteinte chez les organismes avec une CMI de 16 mg/L, 12 mg/L et 24 mg/L dans tous les schémas, respectivement. Conclusion Les schémas posologiques appropriés de la fosfomycine pour les infections à CRE chez les patients gravement malades recevant une CRRT ont été suggérés en fonction des cibles pharmacocinétiques/pharmacodynamiques, des valeurs CMI et des taux d'effluents. La validation clinique est justifiée. Divulgations Tous les auteurs : Aucune divulgation signalée.Translated Description (Spanish)
Resumen Antecedentes Para predecir la dosificación adecuada de fosfomicina intravenosa para el tratamiento de la infección por Enterobacteriaceae (CRE) resistente a carbapenem en pacientes con terapia de reemplazo renal continuo (CRRT). Métodos Los valores de concentración inhibitoria MÍNIMA (CIM) de todos los aislados se determinaron mediante el método de prueba E. Los parámetros farmacocinéticos de la población se obtuvieron de un estudio publicado previamente. Los porcentajes de un período de 24 horas en el que la concentración del fármaco excedió la CIM (%T & gt; CIM) se definieron como 70% T & gt; CIM y 100% T > CIM, respectivamente. Además, se utilizó como valor objetivo el área de 24 horas bajo la curva de concentración-tiempo no unida sobre la MIC (AUC0-24/MIC) de 45 mg·h/L. Todos los regímenes de dosificación se estimaron para la probabilidad de logro del objetivo (PTA) utilizando una simulación de Monte Carlo. Resultados Para la tasa de efluente de 20 ml/kg/h, la PTA para alcanzar 70% de T & gt; MIC, 100% de T & gt; MIC y AUC0-24/MIC de 45 mg·h/L se logró en patógenos con una MIC de 24 mg/L, 12 mg/L y 24 mg/L en todos los regímenes, respectivamente. Mientras tanto, para la tasa de efluente de 25 ml/kg/h, el PTA para alcanzar 70% de T & gt; MIC, 100% de T & gt; MIC y AUC0-24/MIC de 45 mg·h/L se logró en organismos con una MIC de 16 mg/L, 12 mg/L y 24 mg/L en todos los regímenes, respectivamente. Conclusión Se sugirieron los regímenes de dosificación de fosfomicina apropiados para las infecciones por CRE en pacientes críticamente enfermos que reciben TRRC en función de los objetivos farmacocinéticos/farmacodinámicos, los valores de CMI y las tasas de efluentes. Se justifica la validación clínica. Divulgaciones Todos los autores: No se han informado divulgaciones.Files
ofac492.495.pdf.pdf
Files
(93 Bytes)
| Name | Size | Download all |
|---|---|---|
|
md5:b0d506893d4802090edf1644f5f082cd
|
93 Bytes | Preview Download |
Additional details
Additional titles
- Translated title (Arabic)
- 418. أنظمة جرعات فوسفوميسين لعلاج عدوى <i>البكتيريا المعوية المقاومة للكاربابينيم</i> في المرضى الذين يتلقون علاج استبدال الكلى المستمر: محاكاة مونت كارلو
- Translated title (French)
- 418. Schémas posologiques de la fosfomycine pour le traitement des infections à <i>entérobactéries</i> résistantes au carbapénème chez les patients recevant un traitement de remplacement rénal continu : une simulation de Monte Carlo
- Translated title (Spanish)
- 418. Regímenes de dosificación de fosfomicina para el tratamiento de infecciones por <i>enterobacterias</i> resistentes a carbapenem en pacientes que reciben terapia de reemplazo renal continuo: una simulación de Monte Carlo
Identifiers
- Other
- https://openalex.org/W4311735886
- DOI
- 10.1093/ofid/ofac492.495