Published June 29, 2017 | Version v1
Publication Open

Endothelial Nitric Oxide Pathways in the Pathophysiology of Dengue: A Prospective Observational Study

  • 1. Oxford University Clinical Research Unit
  • 2. Imperial College London
  • 3. Hospital for Tropical Diseases
  • 4. Menzies School of Health Research
  • 5. Nanyang Technological University
  • 6. University of Oxford
  • 7. University of Melbourne

Description

Dengue can cause increased vascular permeability that may lead to hypovolemic shock. Endothelial dysfunction may underlie this; however, the association of endothelial nitric oxide (NO) pathways with disease severity is unknown.We performed a prospective observational study in 2 Vietnamese hospitals, assessing patients presenting early (<72 hours of fever) and patients hospitalized with warning signs or severe dengue. The reactive hyperemic index (RHI), which measures endothelium-dependent vasodilation and is a surrogate marker of endothelial function and NO bioavailability, was evaluated using peripheral artery tonometry (EndoPAT), and plasma levels of l-arginine, arginase-1, and asymmetric dimethylarginine were measured at serial time-points. The main outcome of interest was plasma leakage severity.Three hundred fourteen patients were enrolled; median age of the participants was 21(interquartile range, 13-30) years. No difference was found in the endothelial parameters between dengue and other febrile illness. Considering dengue patients, the RHI was significantly lower for patients with severe plasma leakage compared to those with no leakage (1.46 vs 2.00; P < .001), over acute time-points, apparent already in the early febrile phase (1.29 vs 1.75; P = .012). RHI correlated negatively with arginase-1 and positively with l-arginine (P = .001).Endothelial dysfunction/NO bioavailability is associated with worse plasma leakage, occurs early in dengue illness and correlates with hypoargininemia and high arginase-1 levels.

⚠️ This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%

Translated Description (Arabic)

يمكن أن تسبب حمى الضنك زيادة نفاذية الأوعية الدموية التي قد تؤدي إلى صدمة نقص حجم الدم. قد يكون الخلل البطاني وراء ذلك ؛ ومع ذلك، فإن ارتباط مسارات أكسيد النيتريك البطاني (NO) مع شدة المرض غير معروف. أجرينا دراسة رصدية مستقبلية في مستشفيين فيتناميين، لتقييم المرضى الذين يظهرون مبكرًا (<72 ساعة من الحمى) والمرضى الذين يدخلون المستشفى بعلامات تحذير أو حمى الضنك الشديدة. تم تقييم مؤشر احتقان الدم التفاعلي (RHI)، الذي يقيس توسع الأوعية الدموية المعتمد على البطانة وهو علامة بديلة للوظيفة البطانية وعدم التوافر الحيوي، باستخدام قياس توتر الشريان المحيطي (EndoPAT)، وتم قياس مستويات البلازما من l - أرجينين، أرجيناز-1، وثنائي ميثيل أرجينين غير المتماثل عند نقاط زمنية تسلسلية. كانت النتيجة الرئيسية للاهتمام هي شدة تسرب البلازما. تم تسجيل ثلاثمائة وأربعة عشر مريضًا ؛ كان متوسط عمر المشاركين 21 عامًا (المدى الربيعي، 13-30) عامًا. لم يتم العثور على فرق في المعلمات البطانية بين حمى الضنك وغيرها من الأمراض الحموية. بالنظر إلى مرضى حمى الضنك، كان مؤشر الصحة الإنجابية أقل بكثير للمرضى الذين يعانون من تسرب شديد في البلازما مقارنة مع أولئك الذين ليس لديهم تسرب (1.46 مقابل 2.00 ؛ P < .001)، خلال النقاط الزمنية الحادة، وهو واضح بالفعل في المرحلة الحموية المبكرة (1.29 مقابل 1.75 ؛ P = .012). يرتبط RHI سلبًا مع أرجيناز-1 وإيجابيًا مع ل أرجينين (P = .001). ويرتبط الخلل الوظيفي البطاني/عدم التوافر الحيوي بتسرب البلازما الأسوأ، ويحدث في وقت مبكر من مرض حمى الضنك ويرتبط بنقص أرجين الدم وارتفاع مستويات أرجيناز-1.

Translated Description (French)

La dengue peut entraîner une augmentation de la perméabilité vasculaire pouvant entraîner un choc hypovolémique. Le dysfonctionnement endothélial peut être à l'origine de cela ; cependant, l'association des voies endothéliales de l'oxyde nitrique (NO) avec la gravité de la maladie est inconnue. Nous avons réalisé une étude observationnelle prospective dans 2 hôpitaux vietnamiens, évaluant les patients se présentant tôt (<72 heures de fièvre) et les patients hospitalisés avec des signes avant-coureurs ou une dengue sévère. L'indice hyperémique réactif (RHI), qui mesure la vasodilatation dépendante de l'endothélium et est un marqueur de substitution de la fonction endothéliale et de la biodisponibilité du NO, a été évalué à l'aide de la tonométrie artérielle périphérique (EndoPAT), et les taux plasmatiques de l-arginine, d'arginase-1 et de diméthylarginine asymétrique ont été mesurés à des points temporels en série. Le principal critère d'intérêt était la gravité des fuites plasmatiques. Trois cent quatorze patients ont été recrutés ; l'âge médian des participants était de 21(intervalle interquartile, 13-30) ans. Aucune différence n'a été trouvée dans les paramètres endothéliaux entre la dengue et d'autres maladies fébriles. En considérant les patients atteints de dengue, le RHI était significativement plus faible chez les patients présentant une fuite de plasma sévère par rapport à ceux sans fuite (1,46 vs 2,00 ; P < 0,001), sur des temps aigus, apparaissant déjà en phase fébrile précoce (1,29 vs 1,75 ; P = 0,012). RHI corrélé négativement avec l'arginase-1 et positivement avec la l-arginine (P = 0,001). La dysfonction endothéliale/biodisponibilité du NO est associée à une pire fuite de plasma, survient tôt dans la dengue et est corrélée à une hypoargininémie et à des taux élevés d'arginase-1.

Translated Description (Spanish)

El dengue puede causar un aumento de la permeabilidad vascular que puede conducir a un shock hipovolémico. La disfunción endotelial puede ser la base de esto; sin embargo, se desconoce la asociación de las vías endoteliales de óxido nítrico (NO) con la gravedad de la enfermedad. Realizamos un estudio observacional prospectivo en 2 hospitales vietnamitas, evaluando pacientes que presentaban fiebre temprana (<72 horas) y pacientes hospitalizados con signos de advertencia o dengue grave. El índice hiperémico reactivo (RHI), que mide la vasodilatación dependiente del endotelio y es un marcador sustituto de la función endotelial y la biodisponibilidad de NO, se evaluó mediante tonometría arterial periférica (EndoPAT), y se midieron los niveles plasmáticos de l-arginina, arginasa-1 y dimetilarginina asimétrica en puntos de tiempo seriados. El principal resultado de interés fue la gravedad de la fuga plasmática. Se inscribieron trescientos catorce pacientes; la mediana de edad de los participantes fue de 21(rango intercuartílico, 13-30) años. No se encontraron diferencias en los parámetros endoteliales entre el dengue y otras enfermedades febriles. Teniendo en cuenta a los pacientes con dengue, el RHI fue significativamente menor para los pacientes con fuga de plasma grave en comparación con aquellos sin fuga (1,46 frente a 2,00; P < 0,001), en puntos de tiempo agudos, evidentes ya en la fase febril temprana (1,29 frente a 1,75; P = 0,012). RHI se correlacionó negativamente con arginasa-1 y positivamente con l-arginina (P = 0,001). La disfunción endotelial/sin biodisponibilidad se asocia con una peor fuga de plasma, ocurre temprano en la enfermedad del dengue y se correlaciona con hipoargininemia y niveles altos de arginasa-1.

Files

cix567.pdf.pdf

Files (93 Bytes)

⚠️ Please wait a few minutes before your translated files are ready ⚠️ Note: Some files might be protected thus translations might not work.
Name Size Download all
md5:b0d506893d4802090edf1644f5f082cd
93 Bytes
Preview Download

Additional details

Additional titles

Translated title (Arabic)
مسارات أكسيد النيتريك البطاني في الفيزيولوجيا المرضية لحمى الضنك: دراسة رصدية استباقية
Translated title (French)
Voies de l'oxyde nitrique endothélial dans la physiopathologie de la dengue : une étude observationnelle prospective
Translated title (Spanish)
Vías endoteliales del óxido nítrico en la fisiopatología del dengue: un estudio prospectivo observacional

Identifiers

Other
https://openalex.org/W2732357670
DOI
10.1093/cid/cix567

GreSIS Basics Section

Is Global South Knowledge
Yes
Country
Vietnam

References

  • https://openalex.org/W1849785625
  • https://openalex.org/W1966641545
  • https://openalex.org/W1968719918
  • https://openalex.org/W1978891369
  • https://openalex.org/W1988097567
  • https://openalex.org/W2000608082
  • https://openalex.org/W2014235303
  • https://openalex.org/W2029491963
  • https://openalex.org/W2030614762
  • https://openalex.org/W2032019228
  • https://openalex.org/W2046060950
  • https://openalex.org/W2046808741
  • https://openalex.org/W2056778604
  • https://openalex.org/W2058093556
  • https://openalex.org/W2060432861
  • https://openalex.org/W2081518693
  • https://openalex.org/W2084853186
  • https://openalex.org/W2091175042
  • https://openalex.org/W2096818810
  • https://openalex.org/W2098430882
  • https://openalex.org/W2104479688
  • https://openalex.org/W2106647080
  • https://openalex.org/W2108555819
  • https://openalex.org/W2125076307
  • https://openalex.org/W2125138536
  • https://openalex.org/W2130677124
  • https://openalex.org/W2131222241
  • https://openalex.org/W2145570729
  • https://openalex.org/W2149942311
  • https://openalex.org/W2151215988
  • https://openalex.org/W2262174102
  • https://openalex.org/W2293319368
  • https://openalex.org/W2313326603
  • https://openalex.org/W2398202079
  • https://openalex.org/W2587131188
  • https://openalex.org/W2950420258