Published September 10, 2014
| Version v1
Publication
Open
Long- and short-term CDK5 knockdown prevents spatial memory dysfunction and tau pathology of triple transgenic Alzheimer's mice
Creators
- 1. Universidad de Antioquia
- 2. University of California, Santa Barbara
Description
CDK5 is a member of the cyclin-dependent kinase family with diverse functions in both the developing and mature nervous system. The inappropriate activation of CDK5 due to the proteolytic release of the activator fragment p25 from the membrane contributes to the formation of neurofibrillary tangles and chronic neurodegeneration. At 18 months of age 3xTg-AD mice were sacrificed after 1 year (long term) or 3 weeks (short term) of CDK5 knockdown. In long-term animals CDK5 knockdown prevented insoluble Tau formation in the hippocampi and prevented spatial memory impairment. In short-term animals, CDK5 knockdown showed reduction of CDK5, reversed Tau aggregation, and improved spatial memory compared to scrambled treated old 3xTg-AD mice. Neither long-term nor short-term CDK5 knock-down had an effect on old littermates. These findings further validate CDK5 as a target for Alzheimer's disease both as a preventive measure and after the onset of symptoms.
Translated Descriptions
⚠️
This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%
Translated Description (Arabic)
CDK5 هو عضو في عائلة كيناز المعتمدة على السيكلين مع وظائف متنوعة في كل من الجهاز العصبي النامي والناضج. يساهم التنشيط غير المناسب لـ CDK5 بسبب الإطلاق البروتيني لجزء المنشط p25 من الغشاء في تكوين التشابك الليفي العصبي والتنكس العصبي المزمن. في عمر 18 شهرًا، تمت التضحية بالفئران 3xTg - AD بعد عام واحد (على المدى الطويل) أو 3 أسابيع (على المدى القصير) من الضربة القاضية CDK5. في الحيوانات طويلة الأجل، منعت الضربة القاضية CDK5 تكوين تاو غير القابل للذوبان في الحصين ومنعت ضعف الذاكرة المكانية. في الحيوانات قصيرة الأجل، أظهرت الضربة القاضية CDK5 انخفاضًا في CDK5، وعكس تجميع TAU، وتحسين الذاكرة المكانية مقارنة بالفئران القديمة المعالجة 3xTg - AD. لم يكن للضربة القاضية طويلة الأجل أو قصيرة الأجل CDK5 تأثير على الزملاء القدامى. وتزيد هذه النتائج من التحقق من صحة CDK5 كهدف لمرض الزهايمر كإجراء وقائي وبعد ظهور الأعراض.Translated Description (French)
CDK5 est un membre de la famille des kinases dépendantes des cyclines avec diverses fonctions dans le système nerveux en développement et mature. L'activation inappropriée de CDK5 due à la libération protéolytique du fragment activateur p25 de la membrane contribue à la formation d'enchevêtrements neurofibrillaires et de neurodégénérescence chronique. À l'âge de 18 mois, les souris 3xTg-AD ont été sacrifiées après 1 an (à long terme) ou 3 semaines (à court terme) de réduction de la CDK5. Chez les animaux à long terme, CDK5 knockdown a empêché la formation de Tau insoluble dans l'hippocampe et a empêché une altération de la mémoire spatiale. Chez les animaux à court terme, CDK5 knockdown a montré une réduction de CDK5, une agrégation de Tau inversée et une amélioration de la mémoire spatiale par rapport aux vieilles souris 3xTg-AD brouillées et traitées. Ni à long terme ni à court terme CDK5 knock-down n'a eu d'effet sur les vieux compagnons de lit. Ces résultats valident davantage CDK5 en tant que cible pour la maladie d'Alzheimer à la fois à titre préventif et après l'apparition des symptômes.Translated Description (Spanish)
CDK5 es un miembro de la familia de las quinasas dependientes de ciclina con diversas funciones tanto en el sistema nervioso en desarrollo como en el maduro. La activación inapropiada de CDK5 debido a la liberación proteolítica del fragmento activador p25 de la membrana contribuye a la formación de ovillos neurofibrilares y neurodegeneración crónica. A los 18 meses de edad, los ratones 3xTg-AD se sacrificaron después de 1 año (largo plazo) o 3 semanas (corto plazo) de inactivación de CDK5. En animales a largo plazo, la inactivación de CDK5 evitó la formación de Tau insoluble en el hipocampo y previno el deterioro de la memoria espacial. En animales a corto plazo, la inactivación de CDK5 mostró una reducción de CDK5, una agregación de Tau inversa y una memoria espacial mejorada en comparación con ratones 3xTg-AD viejos tratados con codificación. Ni el derribo de CDK5 a largo ni a corto plazo tuvo un efecto en los viejos compañeros de camada. Estos hallazgos validan aún más la CDK5 como objetivo para la enfermedad de Alzheimer tanto como medida preventiva como después de la aparición de los síntomas.Files
pdf.pdf
Files
(1.6 MB)
| Name | Size | Download all |
|---|---|---|
|
md5:818d20a73a3595744d8e43f5c8e791f8
|
1.6 MB | Preview Download |
Additional details
Additional titles
- Translated title (Arabic)
- الضربة القاضية طويلة وقصيرة المدى CDK5 تمنع اختلال الذاكرة المكانية وأمراض تاو لفئران الزهايمر الثلاثية المعدلة وراثيًا
- Translated title (French)
- L'inactivation à long et à court terme de la CDK5 empêche le dysfonctionnement de la mémoire spatiale et la pathologie tau des souris Alzheimer transgéniques triples
- Translated title (Spanish)
- La inactivación de CDK5 a largo y corto plazo previene la disfunción de la memoria espacial y la patología de tau en ratones triplemente transgénicos con Alzheimer
Identifiers
- Other
- https://openalex.org/W2090235634
- DOI
- 10.3389/fnagi.2014.00243
References
- https://openalex.org/W1563116834
- https://openalex.org/W1568595238
- https://openalex.org/W1577397450
- https://openalex.org/W1599717293
- https://openalex.org/W1954244449
- https://openalex.org/W1967464880
- https://openalex.org/W1973276273
- https://openalex.org/W1973802652
- https://openalex.org/W1975232691
- https://openalex.org/W1980768099
- https://openalex.org/W1984771785
- https://openalex.org/W1990641747
- https://openalex.org/W1996198347
- https://openalex.org/W2007477974
- https://openalex.org/W2009204794
- https://openalex.org/W2009799196
- https://openalex.org/W2012116143
- https://openalex.org/W2015419750
- https://openalex.org/W2032306001
- https://openalex.org/W2034523557
- https://openalex.org/W2036755018
- https://openalex.org/W2038003980
- https://openalex.org/W2040177924
- https://openalex.org/W2043661712
- https://openalex.org/W2046299498
- https://openalex.org/W2057320234
- https://openalex.org/W2060458492
- https://openalex.org/W2061590297
- https://openalex.org/W2063540863
- https://openalex.org/W2066605983
- https://openalex.org/W2071716550
- https://openalex.org/W2091662794
- https://openalex.org/W2095136054
- https://openalex.org/W2095401453
- https://openalex.org/W2099795098
- https://openalex.org/W2101974166
- https://openalex.org/W2103537774
- https://openalex.org/W2123533032
- https://openalex.org/W2129016093
- https://openalex.org/W2129677617
- https://openalex.org/W2130824857
- https://openalex.org/W2131444337
- https://openalex.org/W2133548029
- https://openalex.org/W2137326161
- https://openalex.org/W2142176232
- https://openalex.org/W2169482634
- https://openalex.org/W2171214255
- https://openalex.org/W2174590326
- https://openalex.org/W2273614898
- https://openalex.org/W4247759744