Published October 17, 2017 | Version v1
Publication Open

Decreased NK cell immunity in kidney transplant recipients late post-transplant and increased NK-cell immunity in patients with recurrent miscarriage

Creators

  • 1. Huazhong University of Science and Technology
  • 2. Tongji Hospital
  • 3. University Hospital Heidelberg
  • 4. Heidelberg University
  • 5. Assiut University
  • 6. University of Giessen
  • 7. Innsbruck Medical University

Description

There is evidence that NK-cell reactivity might affect graft outcome in transplant recipients and pregnancy in women.NK-cell subsets were determined in whole blood using eight-colour-fluorescence flow cytometry in patients before and after renal transplantation, patients with recurrent miscarriage (RM) and healthy controls (HC).Patients late post-transplant (late-Tx) with functioning renal transplants showed abnormally low CD56dimCD16+ NK-cells containing both perforin and granzyme (vs HC p = 0.021) whereas RM patients exhibited abnormally high numbers of these cells (vs HC p = 0.043). CD56dimCD16+perforin+granzyme+ NK-cell counts were strikingly different between the two patient groups (p<0.001). In addition, recipients late-Tx showed abnormally low CD8+ NK-cells (vs HC p<0.001) in contrast to RM patients who showed an abnormal increase (vs HC p = 0.008). CD8+ NK-cell counts were strongly different between the two patient groups (p<0.001). Higher perforin+granzyme+CD56dimCD16+ and CD8+ NK-cells were associated with impaired graft function (p = 0.044, p = 0.032). After in-vitro stimulation, CD56dimCD16+ and CD56brightCD16dim/- NK-cells showed strong upregulation of CD107a and IFNy, whereas the content of perforin decreased dramatically as a consequence of perforin release. Recipients late post-Tx showed less in-vitro perforin release (= less cytotoxicity) than HC (p = 0.037) and lower perforin release was associated with good graft function (r = 0.738, p = 0.037). Notably, we observed strong in-vitro perforin release in 2 of 6 investigated RM patients. When circulating IL10+CD56bright NK-cells were analyzed, female recipients late post-Tx (n = 9) showed significantly higher relative and absolute cell numbers than RM patients (p = 0.002 and p = 0.018, respectively); and high relative and absolute IL10+CD56bright NK-cell numbers in transplant recipients were associated with low serum creatinine (p = 0.004 and p = 0.012) and high glomerular filtration rate (p = 0.011 and p = 0.002, respectively). Female recipients late post-Tx exhibited similar absolute but higher relative numbers of IL10+IFNy- NK-cells than RM patients (p>0.05 and p = 0.016, respectively).NK-cells with lower cytotoxicity and immunoregulatory function might contribute to good long-term graft outcome, whereas circulating NK-cells with normal or even increased cytotoxicity and less immunoregulatory capacity are observed in patients with RM.

⚠️ This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%

Translated Description (Arabic)

هناك أدلة على أن تفاعل الخلايا القاتلة الطبيعية قد يؤثر على نتائج الطعم في متلقي الزرع والحمل لدى النساء. تم تحديد مجموعات فرعية من الخلايا القاتلة الطبيعية في الدم الكامل باستخدام قياس التدفق الخلوي الفلوري بثمانية ألوان في المرضى قبل وبعد زرع الكلى، والمرضى الذين يعانون من الإجهاض المتكرر (RM) والضوابط الصحية (HC). أظهر المرضى المتأخرون بعد الزرع (أواخر Tx) مع عمليات زرع الكلى العاملة خلايا CD56dimCD16 + NK منخفضة بشكل غير طبيعي تحتوي على كل من الثقب والجرانزيم (مقابل HC p = 0.021) في حين أظهر مرضى RM أعدادًا عالية بشكل غير طبيعي من هذه الخلايا (مقابل HC p = 0.043). كان عدد خلايا CD56dimCD16+perforin + granzyme + NK مختلفًا بشكل لافت للنظر بين مجموعتي المرضى (p<0.001). بالإضافة إلى ذلك، أظهر المستلمون المتأخرون في Tx خلايا CD8+ NK منخفضة بشكل غير طبيعي (مقابل HC p<0.001) على النقيض من مرضى RM الذين أظهروا زيادة غير طبيعية (مقابل HC p = 0.008). كان عدد خلايا CD8 + NK مختلفًا اختلافًا كبيرًا بين مجموعتي المرضى (p<0.001). ارتبط ارتفاع بيرفورين+جرانزيم +CD56dimCD16 + و CD8 + خلايا NK بضعف وظيفة الطعم (p = 0.044، p = 0.032). بعد التحفيز في المختبر، أظهرت خلايا CD56dimCD16 + و CD56brightCD16dim/- NK تنظيمًا قويًا لـ CD107a و IFNy، في حين انخفض محتوى الثقب بشكل كبير نتيجة لإطلاق الثقب. أظهر المستلمون المتأخرون بعد Tx إطلاقًا أقل للثقب في المختبر (= سمية أقل للخلايا) من HC (p = 0.037) وارتبط إطلاق الثقب المنخفض بوظيفة الطعم الجيدة (r = 0.738، p = 0.037). والجدير بالذكر أننا لاحظنا إطلاقًا قويًا للثقب في المختبر في 2 من 6 مرضى تم فحصهم. عند تحليل خلايا IL10 + CD56bright NK المتداولة، أظهرت المتلقيات المتأخرات بعد Tx (n = 9) أعداد خلايا نسبية ومطلقة أعلى بكثير من مرضى RM (p = 0.002 و p = 0.018، على التوالي )؛ وارتبطت أعداد خلايا IL10 + CD56bright NK النسبية والمطلقة العالية في متلقي الزرع بانخفاض الكرياتينين في المصل (p = 0.004 و p = 0.012) وارتفاع معدل الترشيح الكبيبي (p = 0.011 و p = 0.002، على التوالي). أظهرت المتلقيات المتأخرات بعد TX أعدادًا مطلقة ولكن أعلى نسبيًا من خلايا IL10 + IFNy - NK مقارنة بمرضى RM (p>0.05 و p = 0.016، على التوالي). قد تساهم خلايا NK ذات السمية الخلوية المنخفضة ووظيفة التنظيم المناعي في تحقيق نتائج جيدة على المدى الطويل، في حين لوحظ تداول خلايا NK ذات السمية الخلوية الطبيعية أو حتى المتزايدة وقدرة تنظيم مناعي أقل في المرضى الذين يعانون من RM.

Translated Description (French)

Il existe des preuves que la réactivité des cellules NK pourrait affecter l'issue du greffon chez les receveuses de greffe et la grossesse chez les femmes. Les sous-ensembles de cellules NK ont été déterminés dans le sang total en utilisant la cytométrie de flux à huit couleurs et fluorescence chez les patients avant et après la transplantation rénale, les patients présentant une fausse couche récurrente (RM) et les témoins sains (HC). Les patients en fin de post-transplantation (Tx tardive) avec des greffes rénales fonctionnelles ont montré des cellules CD56dimCD16 + NK anormalement basses contenant à la fois de la perforine et du granzyme (vs HC p = 0,021) alors que les patients atteints de RM présentaient un nombre anormalement élevé de ces cellules (vs HC p = 0,043). Le nombre de cellules CD56dimCD16 +perforine + granzyme+ NK était remarquablement différent entre les deux groupes de patients (p<0,001). De plus, les receveurs tardifs-Tx présentaient des cellules NK CD8+ anormalement basses (vs HC p<0,001) contrairement aux patients RM qui présentaient une augmentation anormale (vs HC p = 0,008). Le nombre de cellules NK CD8+ était fortement différent entre les deux groupes de patients (p<0,001). Des cellules NK perforine+granzyme+CD56dimCD16+ et CD8+ plus élevées ont été associées à une altération de la fonction du greffon (p = 0,044, p = 0,032). Après stimulation in vitro, les cellules NK CD56dimCD16 + et CD56brightCD16dim/- ont montré une forte régulation positive de CD107a et IFNy, alors que la teneur en perforine a considérablement diminué en raison de la libération de perforine. Les receveurs tardifs post-Tx ont montré moins de libération de perforine in vitro (= moins de cytotoxicité) que HC (p = 0,037) et une libération de perforine plus faible était associée à une bonne fonction du greffon (r = 0,738, p = 0,037). Notamment, nous avons observé une forte libération de perforine in vitro chez 2 des 6 patients RM étudiés. Lorsque les cellules NK circulantes IL10+CD56bright ont été analysées, les receveuses tardives post-Tx (n = 9) ont montré des nombres de cellules relatives et absolues significativement plus élevés que les patientes RM (p = 0,002 et p = 0,018, respectivement) ; et les nombres élevés de cellules NK IL10+CD56bright relatives et absolues chez les receveurs de greffe ont été associés à une faible créatinine sérique (p = 0,004 et p = 0,012) et à un taux de filtration glomérulaire élevé (p = 0,011 et p = 0,002, respectivement). Les receveuses tardives post-Tx ont présenté des nombres absolus similaires mais plus élevés de cellules IL10+ IFNy- NK que les patientes RM (p>0,05 et p = 0,016, respectivement). Les cellules NK avec une cytotoxicité et une fonction immunorégulatrice plus faibles pourraient contribuer à de bons résultats de greffe à long terme, tandis que les cellules NK circulantes avec une cytotoxicité normale ou même accrue et une capacité immunorégulatrice moindre sont observées chez les patients atteints de RM.

Translated Description (Spanish)

Existe evidencia de que la reactividad de las células NK podría afectar el resultado del injerto en receptores de trasplantes y el embarazo en mujeres. Los subconjuntos de células NK se determinaron en sangre completa utilizando citometría de flujo de fluorescencia de ocho colores en pacientes antes y después del trasplante renal, pacientes con aborto espontáneo recurrente (RM) y controles sanos (HC). Los pacientes después del trasplante tardío (Tx tardío) con trasplantes renales funcionales mostraron células NK CD56dimCD16+ anormalmente bajas que contenían perforina y granzima (frente a HC p = 0,021), mientras que los pacientes con RM exhibieron un número anormalmente alto de estas células (frente a HC p = 0,043). Los recuentos de células CD56dimCD16+perforina + granzima+ NK fueron sorprendentemente diferentes entre los dos grupos de pacientes (p<0,001). Además, los receptores de Tx tardío mostraron células NK CD8+ anormalmente bajas (frente a HC p<0,001) en contraste con los pacientes con RM que mostraron un aumento anormal (frente a HC p = 0,008). Los recuentos de células NK CD8+ fueron muy diferentes entre los dos grupos de pacientes (p<0,001). Las células NK perforina+granzima+CD56dimCD16+ y CD8+ más altas se asociaron con una función de injerto alterada (p = 0,044, p = 0,032). Después de la estimulación in vitro, las células NK CD56dimCD16+ y CD56brightCD16dim/- mostraron una fuerte regulación positiva de CD107a e IFNy, mientras que el contenido de perforina disminuyó drásticamente como consecuencia de la liberación de perforina. Los receptores tardíos post-Tx mostraron menos liberación de perforina in vitro (= menos citotoxicidad) que HC (p = 0.037) y una menor liberación de perforina se asoció con una buena función del injerto (r = 0.738, p = 0.037). En particular, observamos una fuerte liberación de perforina in vitro en 2 de 6 pacientes con RM investigados. Cuando se analizaron las células NK IL10+CD56bright circulantes, las receptoras femeninas posteriores a la Tx (n = 9) mostraron números de células relativas y absolutas significativamente más altos que los pacientes con RM (p = 0.002 y p = 0.018, respectivamente); y los números altos de células NK IL10+CD56bright relativas y absolutas en receptores de trasplantes se asociaron con una baja creatinina sérica (p = 0.004 y p = 0.012) y una alta tasa de filtración glomerular (p = 0.011 y p = 0.002, respectivamente). Los receptores femeninos tardíos post-Tx mostraron números relativos absolutos similares pero más altos de células NK IL10+ IFNy- que los pacientes con RM (p>0.05 y p = 0.016, respectivamente). Las células NK con menor citotoxicidad y función inmunorreguladora podrían contribuir a un buen resultado del injerto a largo plazo, mientras que las células NK circulantes con citotoxicidad normal o incluso aumentada y menos capacidad inmunorreguladora se observan en pacientes con RM.

Files

journal.pone.0186349&type=printable.pdf

Files (7.5 MB)

⚠️ Please wait a few minutes before your translated files are ready ⚠️ Note: Some files might be protected thus translations might not work.
Name Size Download all
md5:fd56fd13603f68bea32732fd807d0725
7.5 MB
Preview Download

Additional details

Additional titles

Translated title (Arabic)
انخفاض مناعة الخلايا القاتلة الطبيعية في متلقي زراعة الكلى في وقت متأخر بعد الزرع وزيادة مناعة الخلايا القاتلة الطبيعية في المرضى الذين يعانون من الإجهاض المتكرر
Translated title (French)
Diminution de l'immunité des cellules NK chez les receveurs de transplantation rénale tardive après la greffe et augmentation de l'immunité des cellules NK chez les patients présentant une fausse couche récurrente
Translated title (Spanish)
Disminución de la inmunidad de las células NK en receptores de trasplante de riñón después del trasplante y aumento de la inmunidad de las células NK en pacientes con aborto espontáneo recurrente

Identifiers

Other
https://openalex.org/W2766864443
DOI
10.1371/journal.pone.0186349

Is supplement to
https://openalex.org/W3159185942 (Other)
https://openalex.org/W3032016103 (Other)
https://openalex.org/W2362732960 (Other)
https://openalex.org/W2121959762 (Other)
https://openalex.org/W2083502121 (Other)
https://openalex.org/W2048773810 (Other)
https://openalex.org/W2040914801 (Other)
https://openalex.org/W1991773024 (Other)
https://openalex.org/W1961486822 (Other)
https://openalex.org/W150405246 (Other)

GreSIS Basics Section

Is Global South Knowledge
Yes
Country
Egypt

References

  • https://openalex.org/W1426037994
  • https://openalex.org/W1485356026
  • https://openalex.org/W1495725176
  • https://openalex.org/W1556867369
  • https://openalex.org/W1591831448
  • https://openalex.org/W1842081126
  • https://openalex.org/W1973359906
  • https://openalex.org/W1992420760
  • https://openalex.org/W2026398217
  • https://openalex.org/W2027273837
  • https://openalex.org/W2028022893
  • https://openalex.org/W2030168615
  • https://openalex.org/W2035219486
  • https://openalex.org/W2041289980
  • https://openalex.org/W2050325991
  • https://openalex.org/W2082266773
  • https://openalex.org/W2101409687
  • https://openalex.org/W2102713190
  • https://openalex.org/W2108024885
  • https://openalex.org/W2108648204
  • https://openalex.org/W2117148019
  • https://openalex.org/W2141478377
  • https://openalex.org/W2142814228
  • https://openalex.org/W2143101815
  • https://openalex.org/W2170944606
  • https://openalex.org/W2230612506
  • https://openalex.org/W2304658016
  • https://openalex.org/W2336893548
  • https://openalex.org/W2410301821
  • https://openalex.org/W2416342744
  • https://openalex.org/W2462468519
  • https://openalex.org/W2487408943
  • https://openalex.org/W2512798193
  • https://openalex.org/W2547024732
  • https://openalex.org/W2588210104
  • https://openalex.org/W2973788803
  • https://openalex.org/W835157305