Published December 11, 2013
| Version v1
Publication
Open
NEXN Is a Novel Susceptibility Gene for Coronary Artery Disease in Han Chinese
Creators
- 1. Peking University
- 2. Affiliated Hospital of Jining Medical University
- 3. Capital Medical University
Description
Coronary artery disease (CAD) is the leading cause of death and disability in the world. Genome-wide association studies have implicated the importance of the genetic contribution of vascular smooth muscle cells (VSMCs) function in CAD susceptibility. The aberrant phenotypic modulation of VSMC is responsible for the pathological vascular intima hyperplasia that is the hallmark for atherosclerotic morphology. NEXN is a muscle-specific F-actin binding protein and is regulated by inflammatory cytokines in VSMCs. Whether NEXN contributes to human vascular disorders is still unknown. In this study, we genotyped 5 SNPs, tagging all of the 17 common SNPs within 54 kilobases (kb) covering NEXN gene and its flanking region, in 1883 patients with CAD and 1973 healthy individuals from Han Chinese, and identified one SNP, rs1780050, which was strongly associated with CAD trait. The Bonferroni corrected P-value was 7.65×10(-5). The odds ratio (95% confidence interval) was 1.23 (1.12-1.36) with statistical power of 0.994. Functional analysis showed that NEXN promotes VSMC to a contractile phenotype in vitro and inhibits balloon-injury induced neointima formation in vivo. Further eQTL analysis demonstrated that the risk allele T of rs1780050 is associated with decreased expression of NEXN, thus contributing to a higher risk of CAD susceptibility in the population. This is, to our knowledge, the first study to identify NEXN as a novel CAD susceptibility gene with both genetic and functional evidence.
Translated Descriptions
⚠️
This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%
Translated Description (Arabic)
مرض الشريان التاجي هو السبب الرئيسي للوفاة والعجز في العالم. أشارت دراسات الارتباط على مستوى الجينوم إلى أهمية المساهمة الوراثية لخلايا العضلات الملساء الوعائية (VSMCs) في قابلية الإصابة بمرض الشريان التاجي. التشكيل الظاهري الشاذ لـ VSMC هو المسؤول عن تضخم الأوعية الدموية المرضي الذي هو السمة المميزة لمورفولوجيا تصلب الشرايين. NEXN هو بروتين مرتبط بـ F - actin خاص بالعضلات وينظمه السيتوكينات الالتهابية في VSMCs. لا يزال من غير المعروف ما إذا كانت NEXN تساهم في اضطرابات الأوعية الدموية البشرية. في هذه الدراسة، قمنا بتصنيف 5 SNPs وراثياً، ووضعنا علامات على جميع SNPs الشائعة الـ 17 ضمن 54 كيلو بايت (kb) التي تغطي جين NEXN والمنطقة المحيطة به، في عام 1883 المرضى الذين يعانون من مرض الشريان التاجي و 1973 الأفراد الأصحاء من هان الصينية، وحددنا SNP واحد، rs1780050، والذي كان مرتبطاً بقوة مع سمة مرض الشريان التاجي. كانت قيمة P المصححة لـ Bonferroni 7.65×10(-5). كانت نسبة الاحتمالات (فاصل الثقة 95 ٪) 1.23 (1.12-1.36) مع قوة إحصائية 0.994. أظهر التحليل الوظيفي أن NEXN يعزز VSMC إلى نمط ظاهري مقلص في المختبر ويمنع تكوين neointima الناجم عن إصابة البالون في الجسم الحي. أظهر المزيد من تحليل eQTL أن أليل المخاطر t من rs1780050 يرتبط بانخفاض التعبير عن NEXN، مما يساهم في زيادة خطر الإصابة بمرض الشريان التاجي في السكان. هذه، على حد علمنا، هي أول دراسة لتحديد NEXN كجين حساسية CAD جديد مع كل من الأدلة الجينية والوظيفية.Translated Description (French)
La coronaropathie (CAD) est la principale cause de décès et d'invalidité dans le monde. Les études d'association à l'échelle du génome ont impliqué l'importance de la contribution génétique de la fonction des cellules musculaires lisses vasculaires (CMLV) dans la sensibilité à la coronaropathie. La modulation phénotypique aberrante de la CMLV est responsable de l'hyperplasie pathologique de l'intima vasculaire qui caractérise la morphologie athéroscléreuse. NEXN est une protéine de liaison à l'actine F spécifique des muscles et est régulée par les cytokines inflammatoires dans les CMLV. On ne sait toujours pas si NEXN contribue aux troubles vasculaires humains. Dans cette étude, nous avons génotypé 5 SNP, en marquant tous les 17 SNP courants dans 54 kilobases (kb) couvrant le gène NEXN et sa région flanquante, chez 1883 patients atteints de coronaropathie et 1973 individus sains de Chine han, et identifié un SNP, rs1780050, qui était fortement associé au trait de coronaropathie. La valeur P corrigée de Bonferroni était de 7,65×10(-5). Le rapport de cotes (intervalle de confiance à 95 %) était de 1,23 (1,12-1,36) avec une puissance statistique de 0,994. L'analyse fonctionnelle a montré que NEXN favorise la CMLV à un phénotype contractile in vitro et inhibe la formation de néointima induite par une lésion par ballonnet in vivo. Une autre analyse eQTL a démontré que l'allèle de risque T de rs1780050 est associé à une diminution de l'expression de NEXN, contribuant ainsi à un risque plus élevé de sensibilité à la coronaropathie dans la population. Il s'agit, à notre connaissance, de la première étude à identifier NEXN comme un nouveau gène de sensibilité à la coronaropathie avec des preuves génétiques et fonctionnelles.Translated Description (Spanish)
La enfermedad arterial coronaria (EAC) es la principal causa de muerte y discapacidad en el mundo. Los estudios de asociación de todo el genoma han implicado la importancia de la contribución genética de la función de las células musculares lisas vasculares (VSMC) en la susceptibilidad a la EAC. La modulación fenotípica aberrante de VSMC es responsable de la hiperplasia de la íntima vascular patológica que es el sello distintivo de la morfología aterosclerótica. NEXN es una proteína de unión a la actina F específica del músculo y está regulada por citocinas inflamatorias en las VSMC. Todavía se desconoce si NEXN contribuye a los trastornos vasculares humanos. En este estudio, genotipamos 5 SNP, etiquetando los 17 SNP comunes dentro de 54 kilobases (kb) que cubren el gen NEXN y su región flanqueante, en 1883 pacientes con CAD y 1973 individuos sanos de chinos Han, e identificamos un SNP, rs1780050, que estaba fuertemente asociado con el rasgo CAD. El valor P corregido de Bonferroni fue de 7,65×10(-5). El odds ratio (intervalo de confianza del 95%) fue de 1,23 (1,12-1,36) con un poder estadístico de 0,994. El análisis funcional mostró que NEXN promueve VSMC a un fenotipo contráctil in vitro e inhibe la formación de neoíntima inducida por lesión con balón in vivo. Un análisis adicional de eQTL demostró que el alelo de riesgo T de rs1780050 está asociado con una disminución de la expresión de NEXN, lo que contribuye a un mayor riesgo de susceptibilidad a CAD en la población. Este es, hasta donde sabemos, el primer estudio que identifica a NEXN como un nuevo gen de susceptibilidad a la CAD con evidencia genética y funcional.Files
journal.pone.0082135&type=printable.pdf
Files
(382.0 kB)
| Name | Size | Download all |
|---|---|---|
|
md5:9f05c20d994e9c442249f3ea4b69bf68
|
382.0 kB | Preview Download |
Additional details
Additional titles
- Translated title (Arabic)
- NEXN هو جين حساسية جديد لمرض الشريان التاجي في الصين الهانية
- Translated title (French)
- NEXN est un nouveau gène de sensibilité pour la maladie coronarienne chez les Chinois Han
- Translated title (Spanish)
- NEXN es un nuevo gen de susceptibilidad para la enfermedad de las arterias coronarias en los chinos han
Identifiers
- Other
- https://openalex.org/W2022742958
- DOI
- 10.1371/journal.pone.0082135
References
- https://openalex.org/W1590005134
- https://openalex.org/W1975914633
- https://openalex.org/W1996965585
- https://openalex.org/W2009404472
- https://openalex.org/W2021446486
- https://openalex.org/W2024214012
- https://openalex.org/W2024901100
- https://openalex.org/W2043355615
- https://openalex.org/W2049528247
- https://openalex.org/W2054931962
- https://openalex.org/W2066963386
- https://openalex.org/W2087668326
- https://openalex.org/W2091126023
- https://openalex.org/W2095821741
- https://openalex.org/W2101293760
- https://openalex.org/W2112848098
- https://openalex.org/W2113926943
- https://openalex.org/W2128111264
- https://openalex.org/W2142340468
- https://openalex.org/W2150581509
- https://openalex.org/W2168658963
- https://openalex.org/W2169936655