Published April 30, 2024
| Version v1
Publication
Bystander Effects and Profibrotic Interactions in Hepatic Stellate Cells during HIV and HCV Coinfection
Creators
- 1. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida
- 2. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas
- 3. University of Buenos Aires
Description
This study aims to explore the influence of coinfection with HCV and HIV on hepatic fibrosis. A coculture system was set up to actively replicate both viruses, incorporating CD4 T lymphocytes (Jurkat), hepatic stellate cells (LX-2), and hepatocytes (Huh7.5). LX-2 cells' susceptibility to HIV infection was assessed through measurements of HIV receptor expression, exposure to cell-free virus, and cell-to-cell contact with HIV-infected Jurkat cells. The study evaluated profibrotic parameters, including programed cell death, ROS imbalance, cytokines (IL-6, TGF-β, and TNF-α), and extracellular matrix components (collagen, α-SMA, and MMP-9). The impact of HCV infection on LX-2/HIV-Jurkat was examined using soluble factors released from HCV-infected hepatocytes. Despite LX-2 cells being nonsusceptible to direct HIV infection, bystander effects were observed, leading to increased oxidative stress and dysregulated profibrotic cytokine release. Coculture with HIV-infected Jurkat cells intensified hepatic fibrosis, redox imbalance, expression of profibrotic cytokines, and extracellular matrix production. Conversely, HCV-infected Huh7.5 cells exhibited elevated profibrotic gene transcriptions but without measurable effects on the LX-2/HIV-Jurkat coculture. This study highlights how HIV-infected lymphocytes worsen hepatic fibrosis during HCV/HIV coinfection. They increase oxidative stress, profibrotic cytokine levels, and extracellular matrix production in hepatic stellate cells through direct contact and soluble factors. These insights offer valuable potential therapies for coinfected individuals.
Translated Descriptions
⚠️
This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%
Translated Description (Arabic)
تهدف هذه الدراسة إلى استكشاف تأثير العدوى المصاحبة لفيروس التهاب الكبد الوبائي وفيروس نقص المناعة البشرية على التليف الكبدي. تم إنشاء نظام زراعة جوز الهند لتكرار كل من الفيروسات بنشاط، ودمج الخلايا الليمفاوية التائية CD4 (Jurkat)، والخلايا النجمية الكبدية (LX -2)، والخلايا الكبدية (Huh7.5). تم تقييم قابلية خلايا LX -2 للإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية من خلال قياسات تعبير مستقبلات فيروس نقص المناعة البشرية، والتعرض للفيروس الخالي من الخلايا، والاتصال من خلية إلى خلية مع خلايا الجوركات المصابة بفيروس نقص المناعة البشرية. قيمت الدراسة المعلمات التليفية، بما في ذلك موت الخلايا المبرمج، وعدم توازن ROS، والسيتوكينات (IL -6، و TGF - β، و TNF - α)، ومكونات المصفوفة خارج الخلية (الكولاجين، و α - SMA، و MMP -9). تم فحص تأثير عدوى فيروس التهاب الكبد الوبائي على LX -2/HIV - Jurkat باستخدام عوامل قابلة للذوبان تم إطلاقها من خلايا الكبد المصابة بفيروس التهاب الكبد الوبائي. على الرغم من أن خلايا LX -2 غير معرضة للإصابة المباشرة بفيروس نقص المناعة البشرية، فقد لوحظت آثار المارة، مما أدى إلى زيادة الإجهاد التأكسدي وإطلاق السيتوكين البروفيبروتيك غير المنظم. أدت زراعة الكوكا مع خلايا جوركات المصابة بفيروس نقص المناعة البشرية إلى تكثيف التليف الكبدي، واختلال توازن الأكسدة، والتعبير عن السيتوكينات التليفية، وإنتاج المصفوفة خارج الخلية. على العكس من ذلك، أظهرت خلايا Huh7.5 المصابة بفيروس التهاب الكبد الوبائي (HCV) نسخًا جينيًا ليفيًا مرتفعًا ولكن دون تأثيرات قابلة للقياس على الاستزراع النباتي LX -2/HIV - Jurkat. تسلط هذه الدراسة الضوء على كيفية تسبب الخلايا الليمفاوية المصابة بفيروس نقص المناعة البشرية في تفاقم التليف الكبدي أثناء الإصابة بفيروس التهاب الكبد الوبائي/فيروس نقص المناعة البشرية. فهي تزيد من الإجهاد التأكسدي، ومستويات السيتوكين البروفيبروتيك، وإنتاج المصفوفة خارج الخلية في الخلايا النجمية الكبدية من خلال الاتصال المباشر والعوامل القابلة للذوبان. تقدم هذه الرؤى علاجات محتملة قيمة للأفراد المصابين.Translated Description (French)
Cette étude vise à explorer l'influence de la co-infection par le VHC et le VIH sur la fibrose hépatique. Un système de coculture a été mis en place pour répliquer activement les deux virus, incorporant des lymphocytes T CD4 (Jurkat), des cellules stellaires hépatiques (LX-2) et des hépatocytes (Huh7.5). La sensibilité des cellules LX-2 à l'infection par le VIH a été évaluée par des mesures de l'expression des récepteurs du VIH, de l'exposition au virus acellulaire et du contact de cellule à cellule avec les cellules Jurkat infectées par le VIH. L'étude a évalué les paramètres profibrotiques, y compris la mort cellulaire programmée, le déséquilibre ROS, les cytokines (IL-6, TGF-β et TNF-α) et les composants de la matrice extracellulaire (collagène, α-SMA et MMP-9). L'impact de l'infection par le VHC sur LX-2/VIH-Jurkat a été examiné à l'aide de facteurs solubles libérés par les hépatocytes infectés par le VHC. Bien que les cellules LX-2 ne soient pas sensibles à l'infection directe par le VIH, des effets spectateurs ont été observés, entraînant une augmentation du stress oxydatif et une libération dérégulée de cytokines profibrotiques. La coculture avec des cellules Jurkat infectées par le VIH a intensifié la fibrose hépatique, le déséquilibre rédox, l'expression de cytokines profibrotiques et la production de matrice extracellulaire. Inversement, les cellules Huh7.5 infectées par le VHC présentaient des transcriptions de gènes profibrotiques élevées, mais sans effets mesurables sur la coculture LX-2/HIV-Jurkat. Cette étude met en évidence comment les lymphocytes infectés par le VIH aggravent la fibrose hépatique pendant la co-infection VHC/VIH. Ils augmentent le stress oxydatif, les niveaux de cytokines profibrotiques et la production de matrice extracellulaire dans les cellules stellaires hépatiques par contact direct et facteurs solubles. Ces informations offrent des thérapies potentielles précieuses pour les personnes co-infectées.Translated Description (Spanish)
Este estudio tiene como objetivo explorar la influencia de la coinfección con VHC y VIH en la fibrosis hepática. Se estableció un sistema de cocultivo para replicar activamente ambos virus, incorporando linfocitos T CD4 (Jurkat), células estrelladas hepáticas (LX-2) y hepatocitos (Huh7.5). La susceptibilidad de las células LX-2 a la infección por VIH se evaluó mediante mediciones de la expresión del receptor del VIH, la exposición a virus libres de células y el contacto célula a célula con células Jurkat infectadas por VIH. El estudio evaluó los parámetros profibróticos, incluida la muerte celular programada, el desequilibrio de ROS, las citocinas (IL-6, TGF-β y TNF-α) y los componentes de la matriz extracelular (colágeno, α-SMA y MMP-9). El impacto de la infección por VHC en LX-2/VIH-Jurkat se examinó utilizando factores solubles liberados por hepatocitos infectados por VHC. A pesar de que las células LX-2 no son susceptibles a la infección directa por VIH, se observaron efectos presenciales, lo que condujo a un aumento del estrés oxidativo y una liberación desregulada de citocinas profibróticas. El cocultivo con células Jurkat infectadas por VIH intensificó la fibrosis hepática, el desequilibrio redox, la expresión de citocinas profibróticas y la producción de matriz extracelular. Por el contrario, las células Huh7.5 infectadas con VHC mostraron transcripciones génicas profibróticas elevadas pero sin efectos medibles en el cocultivo LX-2/VIH-Jurkat. Este estudio destaca cómo los linfocitos infectados por el VIH empeoran la fibrosis hepática durante la coinfección por VHC/VIH. Aumentan el estrés oxidativo, los niveles de citoquinas profibróticas y la producción de matriz extracelular en las células estrelladas hepáticas a través del contacto directo y los factores solubles. Estos conocimientos ofrecen terapias potenciales valiosas para las personas coinfectadas.Additional details
Additional titles
- Translated title (Arabic)
- تأثيرات المتفرج والتفاعلات التليفية في الخلايا النجمية الكبدية أثناء الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية وفيروس التهاب الكبد الوبائي
- Translated title (French)
- Effets secondaires et interactions profibrotiques dans les cellules stellaires hépatiques pendant la co-infection par le VIH et le VHC
- Translated title (Spanish)
- Efectos de los espectadores e interacciones profibróticas en las células estrelladas hepáticas durante la coinfección por VIH y VHC
Identifiers
- Other
- https://openalex.org/W4396558384
- DOI
- 10.1155/2024/6343757
References
- https://openalex.org/W1975053453
- https://openalex.org/W1978193860
- https://openalex.org/W1980801939
- https://openalex.org/W1991456384
- https://openalex.org/W2045853353
- https://openalex.org/W2081342442
- https://openalex.org/W2083193845
- https://openalex.org/W2100265029
- https://openalex.org/W2114570899
- https://openalex.org/W2127066789
- https://openalex.org/W2141371166
- https://openalex.org/W2143858777
- https://openalex.org/W2153117622
- https://openalex.org/W2165062244
- https://openalex.org/W2171925512
- https://openalex.org/W2287453238
- https://openalex.org/W2346130695
- https://openalex.org/W2474614962
- https://openalex.org/W2510120867
- https://openalex.org/W2519786994
- https://openalex.org/W2531905004
- https://openalex.org/W2792882465
- https://openalex.org/W2793196316
- https://openalex.org/W2912726449
- https://openalex.org/W2913917594
- https://openalex.org/W2948934387
- https://openalex.org/W4200351549
- https://openalex.org/W4220878239
- https://openalex.org/W4223521852
- https://openalex.org/W4237805430
- https://openalex.org/W4282960103
- https://openalex.org/W4285596741
- https://openalex.org/W4297250088
- https://openalex.org/W4303199388
- https://openalex.org/W4324062570
- https://openalex.org/W4382988265
- https://openalex.org/W4391450464
- https://openalex.org/W4391896550
- https://openalex.org/W653008055