Published July 6, 2020
| Version v1
Publication
Open
PCSK9 inhibitor and atorvastatin reduce cardiac impairment in ovariectomized prediabetic rats via improved mitochondrial function and Ca<sup>2+</sup> regulation
Creators
- 1. Chiang Mai University
- 2. University of Phayao
Description
Abstract Post‐menopausal women have a higher risk of developing cardiometabolic dysfunction. Atorvastatin attenuates dyslipidaemia and cardiac dysfunction but it can have undesirable effects including increased risk of diabetes and myalgia. Currently, the proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 (PCSK9) inhibitor efficiently reduces low‐density lipoprotein cholesterol (LDL‐C) levels more effectively than atorvastatin. We have been suggested that PCSK9 inhibitor attenuated cardiometabolic impairment more effectively than atorvastatin in ovariectomized prediabetic rats. Female Wistar rats (n = 48) were fed a normal diet (ND) or high‐fat diet (HFD) for 12 weeks. Then, HFD rats were assigned to a sham‐operated (Sham) or ovariectomized (OVX) group. Six weeks after surgery, the OVX group was subdivided into 4 treatment groups: vehicle (HFOV), atorvastatin (HFOA) (40 mg/kg/day; s.c.), PCSK9 inhibitor (HFOP) (4 mg/kg/day; s.c.) and oestrogen (HFOE 2 ) (50 µg/kg/day; s.c.) for an additional 3 weeks. Metabolic parameters, cardiac and mitochondrial function, and [Ca 2+ ] i transients were evaluated. All HFD rats became obese‐insulin resistant. HFS rats had significantly impaired left ventricular (LV) function, cardiac mitochondrial function and [Ca 2+ ] i transient dysregulation. Oestrogen deprivation (HFOV) aggravated all of these impairments. Our findings indicated that the atorvastatin, PCSK9 inhibitor and oestrogen shared similar efficacy in the attenuation in cardiometabolic impairment in ovariectomized prediabetic rats.
Translated Descriptions
⚠️
This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%
Translated Description (Arabic)
ملخص النساء بعد انقطاع الطمث أكثر عرضة للإصابة بخلل وظيفي في القلب والأوعية الدموية. يخفف أتورفاستاتين من عسر شحميات الدم والخلل الوظيفي للقلب ولكن يمكن أن يكون له آثار غير مرغوب فيها بما في ذلك زيادة خطر الإصابة بمرض السكري والألم العضلي. في الوقت الحالي، يقلل مثبط بروتين كونفيرتيز سوبتيليسين/كيكسين من النوع 9 (PCSK9) بكفاءة من مستويات الكوليسترول الدهني منخفضالكثافة (LDL-C) بشكل أكثر فعالية من أتورفاستاتين. لقد اقترحنا أن مثبط PCSK9 يضعف ضعف القلب والأيض بشكل أكثر فعالية من أتورفاستاتين في الفئران المسببة للسكري المستأصلة للمبيض. تم تغذية إناث فئران ويستار (العدد = 48) بنظام غذائي عادي (ND) أو نظام غذائي عاليالدهون (HFD) لمدة 12 أسبوعًا. بعد ذلك، تم تعيين فئران HFD لمجموعة وهمية (شام) أو مجموعة استئصال المبيض (OVX). بعد ستة أسابيع من الجراحة، تم تقسيم مجموعة OVX إلى 4 مجموعات علاجية: المركبة (HFOV)، أتورفاستاتين (HFOA) (40 مجم/كجم/يوم ؛ sc)، مثبط PCSK9 (HFOP) (4 مجم/كجم/يوم ؛ sc) والاستروجين (HFOE 2 ) (50 ميكروغرام/كجم/يوم ؛ sc) لمدة 3 أسابيع إضافية. تم تقييم المعلمات الأيضية، وظيفة القلب والميتوكوندريا، و [Ca 2+] i transients. أصبحت جميع فئران HFD تعاني من السمنة المفرطة- مقاومة للأنسولين. كانت فئران HFS تعاني من ضعف كبير في وظيفة البطين الأيسر (LV)، ووظيفة الميتوكوندريا القلبية و [Ca 2+] i خلل تنظيم عابر. أدى الحرمان من هرمون الاستروجين (HFOV) إلى تفاقم كل هذه الإعاقات. أشارت النتائج التي توصلنا إليها إلى أن مثبطات أتورفاستاتين ومثبط PCSK9 والاستروجين تشترك في فعالية مماثلة في التوهين في ضعف التمثيل الغذائي للقلب في الفئران المسببة للسكري المستأصلة للمبيض.Translated Description (French)
Résumé Les femmes ménopausées ont un risque plus élevé de développer un dysfonctionnement cardiométabolique. L'atorvastatine atténue la dyslipidémie et le dysfonctionnement cardiaque, mais elle peut avoir des effets indésirables, notamment un risque accru de diabète et de myalgie. Actuellement, l'inhibiteur de la proprotéine convertase subtilisine/kexine de type 9 (PCSK9) réduit efficacement les taux de cholestérol des lipoprotéines de basse densité (LDL-C) plus efficacement que l'atorvastatine. Il a été suggéré que l'inhibiteur de PCSK9 atténuait la déficience cardiométabolique plus efficacement que l'atorvastatine chez les rats prédiabétiques ovariectomisés. Les rats Wistar femelles (n = 48) ont reçu un régime normal (ND) ou un régime riche en graisses (HFD) pendant 12 semaines. Ensuite, les rats HFD ont été affectés à un groupe opéré demanière fictive (Sham) ou ovariectomisé (OVX). Six semaines après la chirurgie, le groupe OVX a été subdivisé en 4 groupes de traitement : véhicule (HFOV), atorvastatine (HFOA) (40 mg/kg/jour ; s.c.), inhibiteur de la PCSK9 (HFOP) (4 mg/kg/jour ; s.c.) et œstrogène (HFOE 2 ) (50 µg/kg/jour ; s.c.) pendant 3 semaines supplémentaires. Les paramètres métaboliques, la fonction cardiaque et mitochondriale et les transitoires [Ca 2+ ] i ont été évalués. Tous les rats HFD sont devenus obèseset résistants à l'insuline. Les rats HFS présentaient une altération significative de la fonction ventriculaire gauche (VG), de la fonction mitochondriale cardiaque et de la dérégulation transitoire du [Ca 2+ ] i. La privation d'œstrogènes (HFOV) a aggravé toutes ces déficiences. Nos résultats ont indiqué que l'atorvastatine, l'inhibiteur de la PCSK9 et l'œstrogène partageaient une efficacité similaire dans l'atténuation de l'insuffisance cardiométabolique chez les rats prédiabétiques ovariectomisés.Translated Description (Spanish)
Resumen Las mujeres posmenopáusicas tienen un mayor riesgo de desarrollar disfunción cardiometabólica. La atorvastatina atenúa la dislipidemia y la disfunción cardíaca, pero puede tener efectos indeseables, incluido un mayor riesgo de diabetes y mialgia. Actualmente, el inhibidor de la proproteína convertasa subtilisina/kexina tipo 9 (PCSK9) reduce de manera eficiente los niveles de colesterol de lipoproteínas de bajadensidad (LDL-C) de manera más efectiva que la atorvastatina. Se ha sugerido que el inhibidor de PCSK9 atenuó el deterioro cardiometabólico de manera más efectiva que la atorvastatina en ratas prediabéticas ovariectomizadas. Las ratas Wistar hembras (n = 48) fueron alimentadas con una dieta normal (ND) o una dieta alta en grasas (HFD) durante 12 semanas. Luego, las ratas HFD fueron asignadas a un grupo operado deforma simulada (Sham) u ovariectomizado (OVX). Seis semanas después de la cirugía, el grupo OVX se subdividió en 4 grupos de tratamiento: vehículo (HFOV), atorvastatina (HFOA) (40 mg/kg/día; s.c.), inhibidor de PCSK9 (HFOP) (4 mg/kg/día; s.c.) y estrógeno (HFOE 2 ) (50 µg/kg/día; s.c.) durante 3 semanas adicionales. Se evaluaron los parámetros metabólicos, la función cardíaca y mitocondrial y los transitorios de [Ca 2+ ] i. Todas las ratas HFD se volvieron obesasresistentes a la insulina. Las ratas HFS tenían una función ventricular izquierda (LV) significativamente alterada, función mitocondrial cardíaca y desregulación transitoria de [Ca 2+ ] i. La privación de estrógenos (HFOV) agravó todas estas deficiencias. Nuestros hallazgos indicaron que la atorvastatina, el inhibidor de PCSK9 y el estrógeno compartían una eficacia similar en la atenuación del deterioro cardiometabólico en ratas prediabéticas ovariectomizadas.Files
jcmm.15556.pdf
Files
(15.9 kB)
| Name | Size | Download all |
|---|---|---|
|
md5:a9ba1694a2647bd950ff17d1945edff6
|
15.9 kB | Preview Download |
Additional details
Additional titles
- Translated title (Arabic)
- مثبط PCSK9 والأتورفاستاتين يقللان من ضعف القلب في الفئران التي تستأصل المبيض عن طريق تحسين وظيفة الميتوكوندريا وتنظيم الكالسيوم<sup>2+</sup>
- Translated title (French)
- L'inhibiteur de la PCSK9 et l'atorvastatine réduisent l'insuffisance cardiaque chez les rats prédiabétiques ovariectomisés grâce à une amélioration de la fonction mitochondriale et de la régulation du Ca<sup>2+</sup>
- Translated title (Spanish)
- El inhibidor de PCSK9 y la atorvastatina reducen la insuficiencia cardíaca en ratas prediabéticas ovariectomizadas a través de la función mitocondrial mejorada y la regulación de Ca<sup>2+</sup>
Identifiers
- Other
- https://openalex.org/W3040984921
- DOI
- 10.1111/jcmm.15556
References
- https://openalex.org/W1548702041
- https://openalex.org/W1601746604
- https://openalex.org/W161816689
- https://openalex.org/W1917440656
- https://openalex.org/W1930457864
- https://openalex.org/W1963958736
- https://openalex.org/W1965787256
- https://openalex.org/W1970499787
- https://openalex.org/W1976358806
- https://openalex.org/W1980394791
- https://openalex.org/W1987734023
- https://openalex.org/W1994045865
- https://openalex.org/W1999320125
- https://openalex.org/W2001328643
- https://openalex.org/W2006572302
- https://openalex.org/W2006862162
- https://openalex.org/W2011562346
- https://openalex.org/W2015535555
- https://openalex.org/W2021976026
- https://openalex.org/W2023991608
- https://openalex.org/W2031664544
- https://openalex.org/W2040530943
- https://openalex.org/W2040612932
- https://openalex.org/W2046130992
- https://openalex.org/W2051075467
- https://openalex.org/W2052757994
- https://openalex.org/W2054931962
- https://openalex.org/W2057129424
- https://openalex.org/W2063102700
- https://openalex.org/W2066487820
- https://openalex.org/W2068649282
- https://openalex.org/W2075996457
- https://openalex.org/W2079132667
- https://openalex.org/W2081965230
- https://openalex.org/W2082054666
- https://openalex.org/W2091307122
- https://openalex.org/W2094350545
- https://openalex.org/W2096075279
- https://openalex.org/W2103296932
- https://openalex.org/W2107313543
- https://openalex.org/W2123609879
- https://openalex.org/W2127332794
- https://openalex.org/W2155658630
- https://openalex.org/W2217145444
- https://openalex.org/W2487586275
- https://openalex.org/W2587719511
- https://openalex.org/W2593572083
- https://openalex.org/W2611784755
- https://openalex.org/W2620282028
- https://openalex.org/W2625241210
- https://openalex.org/W267308069
- https://openalex.org/W2782917598
- https://openalex.org/W2802441760
- https://openalex.org/W2900725938
- https://openalex.org/W2939286275
- https://openalex.org/W2984600923
- https://openalex.org/W2990873809
- https://openalex.org/W3006188639