Published November 6, 2014 | Version v1
Publication Open

A Prospective Study of Mortality from Cryptococcal Meningitis following Treatment Induction with 1200mg Oral Fluconazole in Blantyre, Malawi

Creators

  • 1. Liverpool School of Tropical Medicine
  • 2. Malawi-Liverpool-Wellcome Trust Clinical Research Programme
  • 3. University of Liverpool
  • 4. University of Malawi
  • 5. Queen Elizabeth Central Hospital
  • 6. Ministry of Health
  • 7. St George's, University of London
  • 8. Liverpool Heart and Chest Hospital

Description

We have previously reported high ten-week mortality from cryptococcal meningitis in Malawian adults following treatment-induction with 800 mg oral fluconazole (57% [33/58]). National guidelines in Malawi and other African countries now advocate an increased induction dose of 1200 mg. We assessed whether this has improved outcomes.This was a prospective observational study of HIV-infected adults with cryptococcal meningitis confirmed by diagnostic lumbar puncture. Treatment was with fluconazole 1200 mg/day for two weeks then 400mg/day for 8 weeks. Mortality within the first 10 weeks was the study end-point, and current results were compared with data from our prior patient cohort who started on fluconazole 800 mg/day.47 participants received fluconazole monotherapy. Despite a treatment-induction dose of 1200 mg, ten-week mortality remained 55% (26/47). This was no better than our previous study (Hazard Ratio [HR] of death on 1200 mg vs. 800 mg fluconazole: 1.29 (95% CI: 0.77-2.16, p = 0.332)). There was some evidence for improved survival in patients who had repeat lumbar punctures during early therapy to lower intracranial pressure (HR: 0.27 [95% CI: 0.07-1.03, p = 0.055]).There remains an urgent need to identify more effective, affordable and deliverable regimens for cryptococcal meningitis.

⚠️ This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%

Translated Description (Arabic)

لقد أبلغنا سابقًا عن ارتفاع معدل الوفيات لمدة عشرة أسابيع من التهاب السحايا بالمكورات الخفية لدى البالغين في ملاوي بعد تحريض العلاج باستخدام 800 ملغ من فلوكونازول عن طريق الفم (57 ٪ [33/58]). تدعو المبادئ التوجيهية الوطنية في ملاوي وبلدان أفريقية أخرى الآن إلى زيادة الجرعة التحريضية بمقدار 1200 ملغ. قمنا بتقييم ما إذا كان هذا قد أدى إلى تحسين النتائج. كانت هذه دراسة رصدية مستقبلية للبالغين المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية مع التهاب السحايا بالمكورات الخفية التي أكدها البزل القطني التشخيصي. كان العلاج بالفلوكونازول 1200 ملغ/يوم لمدة أسبوعين ثم 400 ملغ/يوم لمدة 8 أسابيع. كانت الوفيات خلال الأسابيع العشرة الأولى هي نقطة نهاية الدراسة، وتمت مقارنة النتائج الحالية ببيانات من مجموعة المرضى السابقة الذين بدأوا في تناول فلوكونازول 800 ملغم/يوم. 47 تلقى المشاركون العلاج أحادي الفلوكونازول. على الرغم من جرعة تحريض العلاج البالغة 1200 ملغ، ظل معدل الوفيات لمدة عشرة أسابيع 55 ٪ (26/47). لم يكن هذا أفضل من دراستنا السابقة (نسبة الخطر [HR] للوفاة على 1200 ملغ مقابل 800 ملغ فلوكونازول: 1.29 (95 ٪ CI: 0.77-2.16، p = 0.332)). كانت هناك بعض الأدلة على تحسين البقاء على قيد الحياة لدى المرضى الذين خضعوا لبزل قطني متكرر أثناء العلاج المبكر لخفض الضغط داخل الجمجمة (HR: 0.27 [95 ٪ CI: 0.07-1.03، p = 0.055]). لا تزال هناك حاجة ملحة لتحديد أنظمة أكثر فعالية وبأسعار معقولة وقابلة للتسليم لالتهاب السحايا بالمكورات الخفية.

Translated Description (French)

Nous avons déjà signalé une mortalité élevée à dix semaines de la méningite cryptococcique chez les adultes malawiens après l'induction du traitement avec 800 mg de fluconazole par voie orale (57 % [33/58]). Les directives nationales au Malawi et dans d'autres pays africains préconisent maintenant une augmentation de la dose d'induction de 1200 mg. Nous avons évalué si cela avait amélioré les résultats. Il s'agissait d'une étude observationnelle prospective d'adultes infectés par le VIH atteints de méningite cryptococcique confirmée par une ponction lombaire diagnostique. Le traitement a été de 1 200 mg/jour de fluconazole pendant deux semaines puis de 400 mg/jour pendant 8 semaines. La mortalité au cours des 10 premières semaines était le critère d'évaluation de l'étude, et les résultats actuels ont été comparés aux données de notre précédente cohorte de patients qui ont commencé à prendre du fluconazole 800 mg/jour.47 participants ont reçu du fluconazole en monothérapie. Malgré une dose d'induction du traitement de 1200 mg, la mortalité à dix semaines est restée de 55% (26/47). Ce n'était pas mieux que notre étude précédente (Hazard Ratio [HR] de décès sur 1200 mg vs 800 mg de fluconazole : 1,29 (IC à 95 % : 0,77-2,16, p = 0,332)). Il y avait des preuves d'une amélioration de la survie chez les patients qui avaient des ponctions lombaires répétées pendant le traitement précoce pour abaisser la pression intracrânienne (HR : 0,27 [IC à 95 % : 0,07-1,03, p = 0,055]). Il reste un besoin urgent d'identifier des schémas thérapeutiques plus efficaces, abordables et délivrables pour la méningite cryptococcique.

Translated Description (Spanish)

Anteriormente hemos informado de una alta mortalidad a las diez semanas por meningitis criptocócica en adultos de Malawi después de la inducción del tratamiento con 800 mg de fluconazol oral (57% [33/58]). Las directrices nacionales en Malawi y otros países africanos ahora abogan por un aumento de la dosis de inducción de 1200 mg. Evaluamos si esto ha mejorado los resultados. Este fue un estudio observacional prospectivo de adultos infectados por el VIH con meningitis criptocócica confirmada por punción lumbar diagnóstica. El tratamiento fue con fluconazol 1200 mg/día durante dos semanas y luego 400 mg/día durante 8 semanas. La mortalidad dentro de las primeras 10 semanas fue el punto final del estudio, y los resultados actuales se compararon con los datos de nuestra cohorte de pacientes anteriores que comenzaron con fluconazol 800 mg/día.47 Los participantes recibieron fluconazol en monoterapia. A pesar de una dosis de inducción al tratamiento de 1200 mg, la mortalidad a las diez semanas se mantuvo en un 55% (26/47). Esto no fue mejor que nuestro estudio anterior (Hazard Ratio [HR] de muerte con 1200 mg frente a 800 mg de fluconazol: 1,29 (IC del 95%: 0,77-2,16, p = 0,332)). Hubo algunas pruebas de una mejor supervivencia en pacientes que tuvieron punciones lumbares repetidas durante la terapia temprana para disminuir la presión intracraneal (HR: 0.27 [IC del 95%: 0.07-1.03, p = 0.055]). Sigue existiendo una necesidad urgente de identificar regímenes más efectivos, asequibles y entregables para la meningitis criptocócica.

Files

journal.pone.0110285&type=printable.pdf

Files (301.3 kB)

⚠️ Please wait a few minutes before your translated files are ready ⚠️ Note: Some files might be protected thus translations might not work.
Name Size Download all
md5:1162ab39bc6ce494d393ce4881322e3b
301.3 kB
Preview Download

Additional details

Additional titles

Translated title (Arabic)
دراسة استباقية للوفيات الناجمة عن التهاب السحايا بالمكورات الخفية بعد تحريض العلاج مع 1200 ملغ فلوكونازول عن طريق الفم في بلانتاير، ملاوي
Translated title (French)
A Prospective Study of Mortality from Cryptococcal Meningitis following Treatment Induction with 1200mg Oral Fluconazole à Blantyre, Malawi
Translated title (Spanish)
Un estudio prospectivo de mortalidad por meningitis criptocócica después de la inducción del tratamiento con 1200 mg de fluconazol oral en Blantyre, Malawi

Identifiers

Other
https://openalex.org/W2064390520
DOI
10.1371/journal.pone.0110285

Is supplement to
https://openalex.org/W2406224619 (Other)
https://openalex.org/W2316308163 (Other)
https://openalex.org/W2145458743 (Other)
https://openalex.org/W2120996848 (Other)
https://openalex.org/W2088750112 (Other)
https://openalex.org/W2069231334 (Other)
https://openalex.org/W2061169681 (Other)
https://openalex.org/W2049921537 (Other)
https://openalex.org/W1984356223 (Other)
https://openalex.org/W1983163914 (Other)

GreSIS Basics Section

Is Global South Knowledge
Yes
Country
Malawi

References

  • https://openalex.org/W1989335709
  • https://openalex.org/W2003427982
  • https://openalex.org/W2032523540
  • https://openalex.org/W2040272253
  • https://openalex.org/W2050248589
  • https://openalex.org/W2079513681
  • https://openalex.org/W2104186094
  • https://openalex.org/W2108521877
  • https://openalex.org/W2110531498
  • https://openalex.org/W2125373483
  • https://openalex.org/W2127250507
  • https://openalex.org/W2135177684
  • https://openalex.org/W2143732246
  • https://openalex.org/W2144543496
  • https://openalex.org/W2150702714
  • https://openalex.org/W2331249764