Published March 28, 2024
| Version v1
Publication
Open
Cyclosporine-induced kidney damage was halted by sitagliptin and hesperidin via increasing Nrf2 and suppressing TNF-α, NF-κB, and Bax
Creators
- 1. Assiut University
- 2. Sohag University
- 3. Beni-Suef University
Description
Cyclosporine A (CsA) is employed for organ transplantation and autoimmune disorders. Nephrotoxicity is a serious side effect that hampers the therapeutic use of CsA. Hesperidin and sitagliptin were investigated for their antioxidant, anti-inflammatory, and tissue-protective properties. We aimed to investigate and compare the possible nephroprotective effects of hesperidin and sitagliptin. Male Wistar rats were utilized for induction of CsA nephrotoxicity (20 mg/kg/day, intraperitoneally for 7 days). Animals were treated with sitagliptin (10 mg/kg/day, orally for 14 days) or hesperidin (200 mg/kg/day, orally for 14 days). Blood urea, serum creatinine, albumin, cystatin-C (CYS-C), myeloperoxidase (MPO), and glucose were measured. The renal malondialdehyde (MDA), glutathione (GSH), catalase, and SOD were estimated. Renal TNF-α protein expression was evaluated. Histopathological examination and immunostaining study of Bax, Nrf-2, and NF-κB were performed. Sitagliptin or hesperidin attenuated CsA-mediated elevations of blood urea, serum creatinine, CYS-C, glucose, renal MDA, and MPO, and preserved the serum albumin, renal catalase, SOD, and GSH. They reduced the expressions of TNF-α, Bax, NF-κB, and pathological kidney damage. Nrf2 expression in the kidney was raised. Hesperidin or sitagliptin could protect the kidney against CsA through the mitigation of oxidative stress, apoptosis, and inflammation. Sitagliptin proved to be more beneficial than hesperidin.
Translated Descriptions
⚠️
This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%
Translated Description (Arabic)
يستخدم السيكلوسبورين أ (CsA) لزرع الأعضاء واضطرابات المناعة الذاتية. السمية الكلوية هي أحد الآثار الجانبية الخطيرة التي تعوق الاستخدام العلاجي لـ CsA. تم فحص الهيسبيريدين والسيتاغليبتين لخصائصهما المضادة للأكسدة والمضادة للالتهابات والواقية من الأنسجة. كنا نهدف إلى التحقيق ومقارنة الآثار الوقائية المحتملة للهيسبيريدين والسيتاغليبتين. تم استخدام ذكور فئران ويستار لتحريض سمية الكلية CsA (20 ملغ/كغ/يوم، داخل الصفاق لمدة 7 أيام). تم علاج الحيوانات باستخدام سيتاجليبتين (10 مجم/كجم/يوم، عن طريق الفم لمدة 14 يومًا) أو هيسبيريدين (200 مجم/كجم/يوم، عن طريق الفم لمدة 14 يومًا). تم قياس يوريا الدم وكرياتينين المصل والألبومين والسيستاتين- C (CYS - C) والمايلوبيروكسيداز (MPO) والجلوكوز. تم تقدير مالونديالديهايد الكلوي (MDA)، والجلوتاثيون (GSH)، والكاتالاز، و SOD. تم تقييم تعبير البروتين TNF - α الكلوي. تم إجراء الفحص النسيجي والدراسة المناعية لـ Bax و Nrf -2 و NF - κB. يعمل سيتاجليبتين أو هيسبيريدين على تخفيف الارتفاعات بوساطة CsA في يوريا الدم، وكرياتينين المصل، و CYS - C، والجلوكوز، و MDA الكلوي، و MPO، والحفاظ على ألبومين المصل، والكاتالاز الكلوي، و SOD، و GSH. لقد قللوا من تعبيرات TNF - α و Bax و NF - κB وتلف الكلى المرضي. تم رفع تعبير Nrf2 في الكلية. يمكن أن يحمي هيسبيريدين أو سيتاغليبتين الكلى من CsA من خلال التخفيف من الإجهاد التأكسدي، والاستماتة، والالتهاب. ثبت أن سيتاجليبتين أكثر فائدة من هيسبيريدين.Translated Description (French)
La cyclosporine A (CsA) est utilisée pour la transplantation d'organes et les maladies auto-immunes. La néphrotoxicité est un effet secondaire grave qui entrave l'utilisation thérapeutique de la CsA. L'hespéridine et la sitagliptine ont été étudiées pour leurs propriétés antioxydantes, anti-inflammatoires et protectrices des tissus. Nous avons cherché à étudier et à comparer les effets néphroprotecteurs possibles de l'hespéridine et de la sitagliptine. Des rats Wistar mâles ont été utilisés pour l'induction de la néphrotoxicité de la CsA (20 mg/kg/jour, par voie intrapéritonéale pendant 7 jours). Les animaux ont été traités avec de la sitagliptine (10 mg/kg/jour, par voie orale pendant 14 jours) ou de l'hespéridine (200 mg/kg/jour, par voie orale pendant 14 jours). L'urée sanguine, la créatinine sérique, l'albumine, la cystatine-C (CYS-C), la myéloperoxydase (MPO) et le glucose ont été mesurés. Le malondialdéhyde rénal (MDA), le glutathion (GSH), la catalase et la SOD ont été estimés. L'expression de la protéine TNF-α rénale a été évaluée. Un examen histopathologique et une étude de coloration immunologique de Bax, Nrf-2 et NF-κB ont été réalisés. La sitagliptine ou l'hespéridine ont atténué les élévations médiées par le CsA de l'urée sanguine, de la créatinine sérique, du CYS-C, du glucose, de la MDA rénale et de la MPO, et préservé l'albumine sérique, la catalase rénale, la SOD et le GSH. Ils ont réduit les expressions de TNF-α, Bax, NF-κB et les lésions rénales pathologiques. L'expression de Nrf2 dans le rein a été augmentée. L'hespéridine ou la sitagliptine pourrait protéger le rein contre la CsA en atténuant le stress oxydatif, l'apoptose et l'inflammation. La sitagliptine s'est avérée plus bénéfique que l'hespéridine.Translated Description (Spanish)
La ciclosporina A (CsA) se emplea para el trasplante de órganos y trastornos autoinmunes. La nefrotoxicidad es un efecto secundario grave que dificulta el uso terapéutico de la CsA. Se investigaron la hesperidina y la sitagliptina por sus propiedades antioxidantes, antiinflamatorias y protectoras de tejidos. Nuestro objetivo fue investigar y comparar los posibles efectos nefroprotectores de la hesperidina y la sitagliptina. Se utilizaron ratas Wistar macho para la inducción de nefrotoxicidad por CsA (20 mg/kg/día, por vía intraperitoneal durante 7 días). Los animales se trataron con sitagliptina (10 mg/kg/día, por vía oral durante 14 días) o hesperidina (200 mg/kg/día, por vía oral durante 14 días). Se midieron la urea en sangre, la creatinina sérica, la albúmina, la cistatina-C (CYS-C), la mieloperoxidasa (MPO) y la glucosa. Se estimaron el malondialdehído renal (MDA), el glutatión (GSH), la catalasa y la SOD. Se evaluó la expresión de la proteína TNF-α renal. Se realizó un examen histopatológico y un estudio de inmunotinción de Bax, Nrf-2 y NF-κB. La sitagliptina o la hesperidina atenuaron las elevaciones mediadas por CsA de urea en sangre, creatinina sérica, CYS-C, glucosa, MDA renal y MPO, y conservaron la albúmina sérica, la catalasa renal, SOD y GSH. Redujeron las expresiones de TNF-α, BAX, NF-κB y el daño renal patológico. Se elevó la expresión de Nrf2 en el riñón. La hesperidina o la sitagliptina podrían proteger el riñón contra la CsA mediante la mitigación del estrés oxidativo, la apoptosis y la inflamación. La sitagliptina demostró ser más beneficiosa que la hesperidina.Files
s41598-024-57300-x.pdf.pdf
Files
(15.5 MB)
| Name | Size | Download all |
|---|---|---|
|
md5:4180e8dee321ed92ba923efe541f5dab
|
15.5 MB | Preview Download |
Additional details
Additional titles
- Translated title (Arabic)
- تم إيقاف تلف الكلى الناجم عن السيكلوسبورين بواسطة سيتاجليبتين وهيسبيريدين عن طريق زيادة Nrf2 وقمع TNF - α و NF - κB و Bax
- Translated title (French)
- Les lésions rénales induites par la cyclosporine ont été stoppées par la sitagliptine et l'hespéridine en augmentant le Nrf2 et en supprimant le TNF-α, le NF-κB et le Bax
- Translated title (Spanish)
- El daño renal inducido por ciclosporina fue detenido por sitagliptina y hesperidina mediante el aumento de Nrf2 y la supresión de TNF-α, NF-κB y BAX
Identifiers
- Other
- https://openalex.org/W4393279693
- DOI
- 10.1038/s41598-024-57300-x
References
- https://openalex.org/W1012761920
- https://openalex.org/W1565276544
- https://openalex.org/W1575748956
- https://openalex.org/W1601746604
- https://openalex.org/W1629395657
- https://openalex.org/W191793640
- https://openalex.org/W1963711786
- https://openalex.org/W1970727456
- https://openalex.org/W1975184097
- https://openalex.org/W1975555032
- https://openalex.org/W1982153813
- https://openalex.org/W1982557832
- https://openalex.org/W1983310681
- https://openalex.org/W1987727847
- https://openalex.org/W1994191513
- https://openalex.org/W1996939066
- https://openalex.org/W2011231628
- https://openalex.org/W2015935391
- https://openalex.org/W2021367542
- https://openalex.org/W2025458977
- https://openalex.org/W2028030500
- https://openalex.org/W2035464681
- https://openalex.org/W2038103428
- https://openalex.org/W2052007925
- https://openalex.org/W2057638762
- https://openalex.org/W2057937690
- https://openalex.org/W2058445078
- https://openalex.org/W2059572472
- https://openalex.org/W2061063914
- https://openalex.org/W2061328344
- https://openalex.org/W2064618711
- https://openalex.org/W2065399019
- https://openalex.org/W2065732751
- https://openalex.org/W2073694695
- https://openalex.org/W2075519141
- https://openalex.org/W2090894891
- https://openalex.org/W2094060276
- https://openalex.org/W2103691848
- https://openalex.org/W2105771613
- https://openalex.org/W2106647566
- https://openalex.org/W2112643740
- https://openalex.org/W2113198849
- https://openalex.org/W2113523375
- https://openalex.org/W2115197476
- https://openalex.org/W2120756544
- https://openalex.org/W2121162069
- https://openalex.org/W2122655280
- https://openalex.org/W2131821161
- https://openalex.org/W2133465608
- https://openalex.org/W2133584350
- https://openalex.org/W2135919238
- https://openalex.org/W2145071690
- https://openalex.org/W2147950253
- https://openalex.org/W2148065114
- https://openalex.org/W2150069603
- https://openalex.org/W2150755634
- https://openalex.org/W2159305277
- https://openalex.org/W2173303173
- https://openalex.org/W2178565021
- https://openalex.org/W2227751224
- https://openalex.org/W2243006048
- https://openalex.org/W2266929960
- https://openalex.org/W2316737225
- https://openalex.org/W2318396770
- https://openalex.org/W2320540716
- https://openalex.org/W2327854343
- https://openalex.org/W2334492359
- https://openalex.org/W2339383437
- https://openalex.org/W2467908004
- https://openalex.org/W2496901747
- https://openalex.org/W2512194105
- https://openalex.org/W2513943935
- https://openalex.org/W2587096690
- https://openalex.org/W2595993285
- https://openalex.org/W2604298814
- https://openalex.org/W2605014060
- https://openalex.org/W2746655493
- https://openalex.org/W2753798640
- https://openalex.org/W2754296049
- https://openalex.org/W2767948442
- https://openalex.org/W2783210337
- https://openalex.org/W2784191478
- https://openalex.org/W2786464298
- https://openalex.org/W2791554788
- https://openalex.org/W2793789582
- https://openalex.org/W2800597578
- https://openalex.org/W2803330062
- https://openalex.org/W2808771571
- https://openalex.org/W2811397251
- https://openalex.org/W2865505170
- https://openalex.org/W2886036095
- https://openalex.org/W2903662408
- https://openalex.org/W2921252034
- https://openalex.org/W2924764324
- https://openalex.org/W2944433963
- https://openalex.org/W2964409226
- https://openalex.org/W2971333710
- https://openalex.org/W2980866784
- https://openalex.org/W2984081698
- https://openalex.org/W2991472624
- https://openalex.org/W3016008806
- https://openalex.org/W3026833994
- https://openalex.org/W3034542637
- https://openalex.org/W3083009920
- https://openalex.org/W3094282781
- https://openalex.org/W3096118354
- https://openalex.org/W3097051330
- https://openalex.org/W3142821657
- https://openalex.org/W3152538537
- https://openalex.org/W3157138915
- https://openalex.org/W3162116787
- https://openalex.org/W3174966881
- https://openalex.org/W3178123126
- https://openalex.org/W3200639413
- https://openalex.org/W3203313992
- https://openalex.org/W3205204506
- https://openalex.org/W3209304432
- https://openalex.org/W3217058602
- https://openalex.org/W334717902
- https://openalex.org/W4210590460
- https://openalex.org/W4210664977
- https://openalex.org/W4220964962
- https://openalex.org/W4281382607
- https://openalex.org/W4282595930
- https://openalex.org/W4288969922
- https://openalex.org/W4289110208
- https://openalex.org/W4293770657
- https://openalex.org/W4306850896
- https://openalex.org/W4309004458
- https://openalex.org/W4312093627
- https://openalex.org/W4318616247
- https://openalex.org/W4319827228
- https://openalex.org/W4362470996
- https://openalex.org/W4362506527
- https://openalex.org/W4366208498
- https://openalex.org/W4366235031