Published July 26, 2005 | Version v1
Publication Open

Artemisinin versus Nonartemisinin Combination Therapy for Uncomplicated Malaria: Randomized Clinical Trials from Four Sites in Uganda

Creators

  • 1. Ministry of Health
  • 2. San Francisco General Hospital
  • 3. University of California, San Francisco
  • 4. Makerere University
  • 5. University of California, Berkeley

Description

Background Drug resistance in Plasmodium falciparum poses a major threat to malaria control. Combination antimalarial therapy including artemisinins has been advocated recently to improve efficacy and limit the spread of resistance, but artemisinins are expensive and relatively untested in highly endemic areas. We compared artemisinin-based and other combination therapies in four districts in Uganda with varying transmission intensity. Methods and Findings We enrolled 2,160 patients aged 6 mo or greater with uncomplicated falciparum malaria. Patients were randomized to receive chloroquine (CQ) + sulfadoxine-pyrimethamine (SP); amodiaquine (AQ) + SP; or AQ + artesunate (AS). Primary endpoints were the 28-d risks of parasitological failure either unadjusted or adjusted by genotyping to distinguish recrudescence from new infections. A total of 2,081 patients completed follow-up, of which 1,749 (84%) were under the age of 5 y. The risk of recrudescence after treatment with CQ + SP was high, ranging from 22% to 46% at the four sites. This risk was significantly lower (p < 0.01) after AQ + SP or AQ + AS (7%–18% and 4%–12%, respectively). Compared to AQ + SP, AQ + AS was associated with a lower risk of recrudescence but a higher risk of new infection. The overall risk of repeat therapy due to any recurrent infection (recrudescence or new infection) was similar at two sites and significantly higher for AQ + AS at the two highest transmission sites (risk differences = 15% and 16%, p< 0.003). Conclusion AQ + AS was the most efficacious regimen for preventing recrudescence, but this benefit was outweighed by an increased risk of new infection. Considering all recurrent infections, the efficacy of AQ + SP was at least as efficacious at all sites and superior to AQ + AS at the highest transmission sites. The high endemicity of malaria in Africa may impact on the efficacy of artemisinin-based combination therapy. The registration number for this trial is ISRCTN67520427 (http://www.controlled-trials.com/isrctn/trial/|/0/67520427.html).

⚠️ This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%

Translated Description (Arabic)

تشكل مقاومة الأدوية في المتصورة المنجلية تهديدًا كبيرًا لمكافحة الملاريا. وقد تمت الدعوة مؤخرا إلى الجمع بين العلاج المضاد للملاريا بما في ذلك الأرتيميسينين لتحسين الفعالية والحد من انتشار المقاومة، ولكن الأرتيميسينين مكلفة وغير مختبرة نسبيا في المناطق الموبوءة للغاية. قارنا العلاجات القائمة على الأرتيميسينين والعلاجات المركبة الأخرى في أربع مقاطعات في أوغندا بكثافة انتقال متفاوتة. الأساليب والنتائج لقد سجلنا 2160 مريضًا تتراوح أعمارهم بين 6 أشهر أو أكثر مصابين بالملاريا المنجلية غير المعقدة. تم اختيار المرضى عشوائيًا لتلقي الكلوروكين + سلفادوكسين بيريميثامين أو أمودياكين أو أرتيسونات. كانت نقاط النهاية الأولية هي مخاطر الفشل الطفيلي 28 - D إما غير معدلة أو معدلة عن طريق التنميط الجيني لتمييز التكرار عن الإصابات الجديدة. أكمل ما مجموعه 2081 مريضًا المتابعة، منهم 1749 (84 ٪) دون سن الخامسة. كان خطر العودة بعد العلاج باستخدام CQ + SP مرتفعًا، حيث تراوحت نسبته بين 22 ٪ و 46 ٪ في المواقع الأربعة. كان هذا الخطر أقل بكثير (P < 0.01) بعد AQ + SP أو AQ + AS (7 ٪-18 ٪ و 4 ٪-12 ٪ على التوالي). بالمقارنة مع AQ + SP، ارتبط AQ + AS بانخفاض خطر الانتكاس ولكن بزيادة خطر الإصابة بعدوى جديدة. كان الخطر العام لتكرار العلاج بسبب أي عدوى متكررة (عودة أو عدوى جديدة) متشابهًا في موقعين وأعلى بكثير بالنسبة لـ AQ + AS في أعلى موقعين لانتقال العدوى (اختلافات المخاطر = 15 ٪ و 16 ٪، P< 0.003). كان الاستنتاج AQ + AS هو النظام الأكثر فعالية لمنع تكرار الإصابة، ولكن هذه الفائدة تفوقها زيادة خطر الإصابة بعدوى جديدة. بالنظر إلى جميع الإصابات المتكررة، كانت فعالية AQ + SP فعالة على الأقل في جميع المواقع ومتفوقة على AQ + AS في أعلى مواقع انتقال العدوى. قد يؤثر التوطن المرتفع للملاريا في أفريقيا على فعالية العلاج المركب القائم على الأرتيميسينين. رقم التسجيل لهذه التجربة هو ISRCTN67520427 (http://www.controlled-trials.com/isrctn/trial/|/ 0/67520427.html).

Translated Description (French)

Contexte La résistance aux médicaments chez Plasmodium falciparum constitue une menace majeure pour la lutte antipaludique. Le traitement antipaludique combiné, y compris les artémisinines, a récemment été préconisé pour améliorer l'efficacité et limiter la propagation de la résistance, mais les artémisinines sont coûteuses et relativement non testées dans les zones hautement endémiques. Nous avons comparé les polythérapies à base d'artémisinine et d'autres polythérapies dans quatre districts en Ouganda avec une intensité de transmission variable. Méthodes et résultats Nous avons recruté 2 160 patients âgés de 6 mois ou plus atteints de paludisme à falciparum non compliqué. Les patients ont été randomisés pour recevoir chloroquine (CQ) + sulfadoxine-pyriméthamine (SP) ; amodiaquine (AQ) + SP ; ou AQ + artésunate (AS). Les critères d'évaluation principaux étaient les risques d'échec parasitologique à 28 jours non ajustés ou ajustés par génotypage pour distinguer la recrudescence des nouvelles infections. Au total, 2 081 patients ont terminé le suivi, dont 1 749 (84 %) étaient âgés de moins de 5 ans. Le risque de recrudescence après traitement par CQ + SP était élevé, allant de 22 % à 46 % dans les quatre sites. Ce risque était significativement plus faible (p < 0,01) après AQ + SP ou AQ + AS (7%–18% et 4%–12%, respectivement). Par rapport à l'AQ + SP, l'AQ + AS était associé à un risque de recrudescence plus faible mais à un risque de nouvelle infection plus élevé. Le risque global de répétition du traitement en raison d'une infection récurrente (recrudescence ou nouvelle infection) était similaire à deux sites et significativement plus élevé pour l'AQ + AS aux deux sites de transmission les plus élevés (différences de risque = 15 % et 16 %, p< 0,003). Conclusion AQ + AS était le traitement le plus efficace pour prévenir la recrudescence, mais cet avantage était compensé par un risque accru de nouvelle infection. Compte tenu de toutes les infections récurrentes, l'efficacité de l'AQ + SP était au moins aussi efficace dans tous les sites et supérieure à l'AQ + AS dans les sites de transmission les plus élevés. La forte endémicité du paludisme en Afrique peut avoir un impact sur l'efficacité de la polythérapie à base d'artémisinine. Le numéro d'enregistrement de cet essai est ISRCTN67520427 (http://www.controlled-trials.com/isrctn/trial/|/0/67520427.html).

Translated Description (Spanish)

Antecedentes La resistencia a los medicamentos en Plasmodium falciparum representa una gran amenaza para el control de la malaria. La terapia antipalúdica combinada, incluidas las artemisininas, se ha recomendado recientemente para mejorar la eficacia y limitar la propagación de la resistencia, pero las artemisininas son caras y relativamente no se han probado en áreas altamente endémicas. Comparamos las terapias combinadas basadas en artemisinina y otras terapias combinadas en cuatro distritos de Uganda con una intensidad de transmisión variable. Métodos y hallazgos Inscribimos a 2.160 pacientes de 6 meses o más con malaria falciparum no complicada. Los pacientes fueron aleatorizados para recibir cloroquina (CQ) + sulfadoxina-pirimetamina (SP); amodiaquina (AQ) + SP; o AQ + artesunato (AS). Los criterios de valoración primarios fueron los riesgos de 28 días de falla parasitológica no ajustada o ajustada por genotipado para distinguir la recrudescencia de las nuevas infecciones. Un total de 2.081 pacientes completaron el seguimiento, de los cuales 1.749 (84%) eran menores de 5 años. El riesgo de recrudecimiento después del tratamiento con CQ + SP fue alto, oscilando entre el 22% y el 46% en los cuatro sitios. Este riesgo fue significativamente menor (p < 0,01) después de AQ + SP o AQ + AS (7%–18% y 4%–12%, respectivamente). En comparación con AQ + SP, AQ + AS se asoció con un menor riesgo de recrudecimiento, pero un mayor riesgo de nueva infección. El riesgo general de repetición de la terapia debido a cualquier infección recurrente (recrudecimiento o nueva infección) fue similar en dos sitios y significativamente mayor para AQ + AS en los dos sitios de transmisión más altos (diferencias de riesgo = 15% y 16%, p< 0.003). Conclusión AQ + AS fue el régimen más eficaz para prevenir la recrudescencia, pero este beneficio fue superado por un mayor riesgo de nueva infección. Teniendo en cuenta todas las infecciones recurrentes, la eficacia de AQ + SP fue al menos tan eficaz en todos los sitios y superior a AQ + AS en los sitios de transmisión más altos. La alta endemicidad de la malaria en África puede afectar la eficacia de la terapia combinada basada en artemisinina. El número de registro para este ensayo es ISRCTN67520427 (http://www.controlled-trials.com/isrctn/trial/|/0/67520427.html).

Files

journal.pmed.0020190&type=printable.pdf

Files (202.8 kB)

⚠️ Please wait a few minutes before your translated files are ready ⚠️ Note: Some files might be protected thus translations might not work.
Name Size Download all
md5:e3dfc8b8262be40bc75e021b40fd8c6c
202.8 kB
Preview Download

Additional details

Additional titles

Translated title (Arabic)
العلاج المركب للأرتيميسينين مقابل اللاأرتيميسينين للملاريا غير المعقدة: التجارب السريرية العشوائية من أربعة مواقع في أوغندا
Translated title (French)
Artémisinine par rapport à la thérapie combinée sans artémisinine pour le paludisme non compliqué : essais cliniques randomisés sur quatre sites en Ouganda
Translated title (Spanish)
Terapia combinada de artemisinina versus no artemisinina para la malaria no complicada: ensayos clínicos aleatorizados de cuatro sitios en Uganda

Identifiers

Other
https://openalex.org/W2143285217
DOI
10.1371/journal.pmed.0020190

Is supplement to
https://openalex.org/W4231096120 (Other)
https://openalex.org/W2617656409 (Other)
https://openalex.org/W2470380624 (Other)
https://openalex.org/W2163940184 (Other)
https://openalex.org/W2162023188 (Other)
https://openalex.org/W2158232847 (Other)
https://openalex.org/W2106374162 (Other)
https://openalex.org/W2035520426 (Other)
https://openalex.org/W2010392647 (Other)
https://openalex.org/W1762260473 (Other)

GreSIS Basics Section

Is Global South Knowledge
Yes
Country
Uganda

References

  • https://openalex.org/W1871026043
  • https://openalex.org/W1927214849
  • https://openalex.org/W1945827446
  • https://openalex.org/W1992197648
  • https://openalex.org/W1996381097
  • https://openalex.org/W2013104419
  • https://openalex.org/W2022537543
  • https://openalex.org/W2036948109
  • https://openalex.org/W2059838568
  • https://openalex.org/W2064855181
  • https://openalex.org/W2092662730
  • https://openalex.org/W2093992883
  • https://openalex.org/W2098191119
  • https://openalex.org/W2112827179
  • https://openalex.org/W2121816361
  • https://openalex.org/W2130853973
  • https://openalex.org/W2132714058
  • https://openalex.org/W2136308226
  • https://openalex.org/W2157141899
  • https://openalex.org/W2158232847
  • https://openalex.org/W2163924699
  • https://openalex.org/W2165454717
  • https://openalex.org/W2170936619
  • https://openalex.org/W3122486255
  • https://openalex.org/W4211035227