Published February 14, 2024 | Version v1
Publication Open

Germline mutations of 4567 patients with hereditary breast-ovarian cancer spectrum in Thailand

Creators

  • 1. Siriraj Hospital
  • 2. Mahidol University
  • 3. University of Minnesota Medical Center

Description

Multi-gene panel testing has led to the detection of pathogenic/likely pathogenic (P/LP) variants in many cancer susceptibility genes in patients with breast-ovarian cancer spectrum. However, the clinical and genomic data of Asian populations, including Thai cancer patients, was underrepresented, and the clinical significance of multi-gene panel testing in Thailand remains undetermined. In this study, we collected the clinical and genetic data from 4567 Thai patients with cancer in the hereditary breast-ovarian cancer (HBOC) spectrum who underwent multi-gene panel testing. Six hundred and ten individuals (13.4%) had germline P/LP variants. Detection rates of germline P/LP variants in breast, ovarian, pancreatic, and prostate cancer were 11.8%, 19.8%, 14.0%, and 7.1%, respectively. Non-BRCA gene mutations accounted for 35% of patients with germline P/LP variants. ATM was the most common non-BRCA gene mutation. Four hundred and thirty-two breast cancer patients with germline P/LP variants (80.4%) met the current NCCN genetic testing criteria. The most common indication was early-onset breast cancer. Ten patients harbored double pathogenic variants in this cohort. Our result showed that a significant proportion of non-BRCA P/LP variants were identified in patients with HBOC-related cancers. These findings support the benefit of multi-gene panel testing for inherited cancer susceptibility among Thai HBOC patients. Some modifications of the testing policy may be appropriate for implementation in diverse populations.

⚠️ This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%

Translated Description (Arabic)

أدى اختبار اللوحة متعددة الجينات إلى اكتشاف المتغيرات المسببة للأمراض/المسببة للأمراض المحتملة (P/LP) في العديد من الجينات الحساسة للسرطان في المرضى الذين يعانون من طيف سرطان الثدي والمبيض. ومع ذلك، كانت البيانات السريرية والجينية للسكان الآسيويين، بما في ذلك مرضى السرطان التايلانديين، ممثلة تمثيلاً ناقصًا، ولا تزال الأهمية السريرية لاختبار اللوحات متعددة الجينات في تايلاند غير محددة. في هذه الدراسة، جمعنا البيانات السريرية والجينية من 4567 مريضًا تايلانديًا مصابًا بالسرطان في طيف سرطان الثدي والمبيض الوراثي (HBOC) الذين خضعوا لاختبار متعدد الجينات. كان لدى ستمائة وعشرة أفراد (13.4 ٪) متغيرات خط جرثومي P/LP. بلغت معدلات الكشف عن متغيرات P/LP للخط الجرثومي في سرطان الثدي والمبيض والبنكرياس والبروستاتا 11.8 ٪ و 19.8 ٪ و 14.0 ٪ و 7.1 ٪ على التوالي. شكلت الطفرات الجينية غير BRCA 35 ٪ من المرضى الذين يعانون من متغيرات P/LP الجرثومية. كان ATM هو الطفرة الجينية غير BRCA الأكثر شيوعًا. استوفى أربعمائة واثنان وثلاثون مريضًا بسرطان الثدي لديهم متغيرات خط جرثومي P/LP (80.4 ٪) معايير الاختبار الجيني NCCN الحالية. كان المؤشر الأكثر شيوعًا هو سرطان الثدي المبكر. كان لدى عشرة مرضى متغيرات مسببة للأمراض مزدوجة في هذه المجموعة. أظهرت النتيجة التي توصلنا إليها أنه تم تحديد نسبة كبيرة من المتغيرات غير BRCA P/LP في المرضى الذين يعانون من السرطانات المرتبطة بـ HBOC. تدعم هذه النتائج فائدة اختبار اللوحات متعددة الجينات لقابلية الإصابة بالسرطان الموروث بين مرضى HBOC التايلنديين. قد تكون بعض التعديلات على سياسة الاختبار مناسبة للتنفيذ في مجموعات سكانية متنوعة.

Translated Description (French)

Les tests de panel multigéniques ont conduit à la détection de variants pathogènes/probablement pathogènes (P/LP) dans de nombreux gènes de sensibilité au cancer chez les patientes présentant un spectre de cancer du sein et de l'ovaire. Cependant, les données cliniques et génomiques des populations asiatiques, y compris les patients thaïlandais atteints de cancer, étaient sous-représentées, et la signification clinique des tests de panel multigéniques en Thaïlande reste indéterminée. Dans cette étude, nous avons recueilli les données cliniques et génétiques de 4 567 patients thaïlandais atteints d'un cancer du spectre héréditaire du cancer du sein et de l'ovaire (HBOC) qui ont subi des tests de panel multigéniques. Six cent dix individus (13,4 %) avaient des variantes germinales de P/LP. Les taux de détection des variants germinaux P/LP dans le cancer du sein, de l'ovaire, du pancréas et de la prostate étaient de 11,8 %, 19,8 %, 14,0 % et 7,1 %, respectivement. Les mutations géniques non BRCA représentaient 35 % des patients présentant des variants germinaux de P/LP. Le gène ATM était la mutation génétique non BRCA la plus fréquente. Quatre cent trente-deux patientes atteintes d'un cancer du sein avec des variantes germinales de P/LP (80,4 %) répondaient aux critères de dépistage génétique actuels du NCCN. L'indication la plus fréquente était le cancer du sein à apparition précoce. Dix patients présentaient des variants doublement pathogènes dans cette cohorte. Nos résultats ont montré qu'une proportion significative de variants non BRCA P/LP ont été identifiés chez les patients atteints de cancers liés à l'HBOC. Ces résultats confirment l'avantage des tests de panel multigéniques pour la sensibilité héréditaire au cancer chez les patients thaïlandais HBOC. Certaines modifications de la politique de test peuvent être appropriées pour une mise en œuvre dans diverses populations.

Translated Description (Spanish)

Las pruebas de panel multigénico han llevado a la detección de variantes patógenas/probablemente patógenas (P/LP) en muchos genes de susceptibilidad al cáncer en pacientes con espectro de cáncer de mama-ovario. Sin embargo, los datos clínicos y genómicos de las poblaciones asiáticas, incluidos los pacientes tailandeses con cáncer, estaban subrepresentados, y la importancia clínica de las pruebas de panel multigénico en Tailandia sigue siendo indeterminada. En este estudio, recopilamos los datos clínicos y genéticos de 4567 pacientes tailandesas con cáncer en el espectro de cáncer de mama-ovario hereditario (HBOC) que se sometieron a pruebas de panel multigénico. Seiscientos diez individuos (13.4%) tenían variantes P/LP de línea germinal. Las tasas de detección de variantes de P/LP de línea germinal en cáncer de mama, ovario, páncreas y próstata fueron del 11,8%, 19,8%, 14,0% y 7,1%, respectivamente. Las mutaciones genéticas no BRCA representaron el 35% de los pacientes con variantes P/LP de línea germinal. ATM fue la mutación genética no BRCA más común. Cuatrocientas treinta y dos pacientes con cáncer de mama con variantes P/LP de línea germinal (80.4%) cumplieron con los criterios actuales de pruebas genéticas de NCCN. La indicación más común fue el cáncer de mama de inicio temprano. Diez pacientes albergaban variantes patógenas dobles en esta cohorte. Nuestro resultado mostró que una proporción significativa de variantes P/LP no BRCA se identificaron en pacientes con cánceres relacionados con HBOC. Estos hallazgos respaldan el beneficio de las pruebas de panel multigénico para la susceptibilidad hereditaria al cáncer entre los pacientes tailandeses con HBOC. Algunas modificaciones de la política de pruebas pueden ser apropiadas para su implementación en diversas poblaciones.

Files

s41525-024-00400-4.pdf.pdf

Files (801.3 kB)

⚠️ Please wait a few minutes before your translated files are ready ⚠️ Note: Some files might be protected thus translations might not work.
Name Size Download all
md5:447b7e300bf3c1c3f5d37b2e14ec5f18
801.3 kB
Preview Download

Additional details

Additional titles

Translated title (Arabic)
طفرات السلالة الجرثومية لـ 4567 مريضًا يعانون من طيف سرطان الثدي والمبيض الوراثي في تايلاند
Translated title (French)
Mutations germinales de 4567 patientes avec un spectre de cancer héréditaire du sein et de l'ovaire en Thaïlande
Translated title (Spanish)
Mutaciones de la línea germinal de 4567 pacientes con espectro de cáncer de mama-ovario hereditario en Tailandia

Identifiers

Other
https://openalex.org/W4391816907
DOI
10.1038/s41525-024-00400-4

Is supplement to
https://openalex.org/W4296060409 (Other)
https://openalex.org/W4247239363 (Other)
https://openalex.org/W4221137512 (Other)
https://openalex.org/W4220824317 (Other)
https://openalex.org/W3216631139 (Other)
https://openalex.org/W3187634630 (Other)
https://openalex.org/W2613868166 (Other)
https://openalex.org/W2067324420 (Other)
https://openalex.org/W2041452721 (Other)
https://openalex.org/W2009580730 (Other)

GreSIS Basics Section

Is Global South Knowledge
Yes
Country
Thailand

References

  • https://openalex.org/W1504535992
  • https://openalex.org/W2033990985
  • https://openalex.org/W2051978340
  • https://openalex.org/W2089155477
  • https://openalex.org/W2119931482
  • https://openalex.org/W2125171234
  • https://openalex.org/W2129567712
  • https://openalex.org/W2159899668
  • https://openalex.org/W2166852863
  • https://openalex.org/W2276428629
  • https://openalex.org/W2464549210
  • https://openalex.org/W2593676268
  • https://openalex.org/W2605529594
  • https://openalex.org/W2758922445
  • https://openalex.org/W2781865973
  • https://openalex.org/W2791678556
  • https://openalex.org/W2800938829
  • https://openalex.org/W2802287528
  • https://openalex.org/W2921271942
  • https://openalex.org/W2963845618
  • https://openalex.org/W2967916319
  • https://openalex.org/W2978115783
  • https://openalex.org/W2983742483
  • https://openalex.org/W3004669743
  • https://openalex.org/W3010039170
  • https://openalex.org/W3015322578
  • https://openalex.org/W3095625935
  • https://openalex.org/W3100475287
  • https://openalex.org/W3118983547
  • https://openalex.org/W3124119591
  • https://openalex.org/W3135181512
  • https://openalex.org/W3198160413
  • https://openalex.org/W3216318789
  • https://openalex.org/W4283074254
  • https://openalex.org/W4285007069
  • https://openalex.org/W4290546096
  • https://openalex.org/W4294189863
  • https://openalex.org/W4296691038
  • https://openalex.org/W4297265270
  • https://openalex.org/W4315754639
  • https://openalex.org/W4377047115
  • https://openalex.org/W4389733275