Published January 1, 2022
| Version v1
Publication
Open
G‐CSF induces CD15<sup>+</sup> CD14<sup>+</sup> cells from granulocytes early in the physiological environment of pregnancy and the cancer immunosuppressive microenvironment
Creators
- 1. University of Birmingham
- 2. Miscarriage Association
- 3. Birmingham Women's and Children's NHS Foundation Trust
- 4. Children's Foundation
- 5. Malawi-Liverpool-Wellcome Trust Clinical Research Programme
- 6. University of Liverpool
Description
Recombinant granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF) is frequently administered to patients with cancer to enhance granulocyte recovery post-chemotherapy. Clinical trials have also used G-CSF to modulate myeloid cell function in pregnancy and inflammatory diseases. Although the contribution of G-CSF to expanding normal granulocytes is well known, the effect of this cytokine on the phenotype and function of immunosuppressive granulocytic cells remains unclear. Here, we investigate the impact of physiological and iatrogenic G-CSF on an as yet undescribed granulocyte phenotype and ensuing outcome on T cells in the settings of cancer and pregnancy.Granulocytes from patients treated with recombinant G-CSF, patients with late-stage cancer and women enrolled on a trial of recombinant G-CSF were phenotyped by flow cytometry. The ability and mechanism of polarised granulocytes to suppress T-cell proliferation were assessed by cell proliferation assays, flow cytometry and ELISA.We observed that G-CSF leads to a significant upregulation of CD14 expression on CD15+ granulocytes. These CD15+CD14+ cells are identified in the blood of patients with patients undergoing neutrophil mobilisation with recombinant G-CSF, and physiologically in women early in pregnancy or in those treated as a part of a clinical trial. Immunohistochemistry of tumor tissue or placental tissue identified the expression of G-CSF. The G-CSF upregulates the release of reactive oxygen species (ROS) in CD15+CD14+ cells leading to the suppression of T-cell proliferation.G-CSF induces a population of ROS+ immunosuppressive CD15+CD14+ granulocytes. Strategies for how recombinant G-CSF can be scheduled to reduce effects on T-cell therapies should be developed in future clinical studies.
Translated Descriptions
⚠️
This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%
Translated Description (Arabic)
غالبًا ما يتم إعطاء العامل المحفز لمستعمرة الخلايا الحبيبية المؤتلفة (G - CSF) للمرضى المصابين بالسرطان لتعزيز تعافي الخلايا الحبيبية بعد العلاج الكيميائي. كما استخدمت التجارب السريرية G - CSF لتعديل وظيفة الخلايا النخاعية في الحمل والأمراض الالتهابية. على الرغم من أن مساهمة G - CSF في توسيع الخلايا الحبيبية الطبيعية معروفة جيدًا، إلا أن تأثير هذا السيتوكين على النمط الظاهري ووظيفة الخلايا الحبيبية المثبطة للمناعة لا يزال غير واضح. هنا، نقوم بالتحقيق في تأثير G - CSF الفسيولوجي والعلاجي على النمط الظاهري للخلايا الحبيبية غير الموصوفة حتى الآن والنتائج المترتبة على ذلك على الخلايا التائية في إعدادات السرطان والحمل. تم تصوير الخلايا الحبيبية من المرضى الذين عولجوا بـ G - CSF المؤتلف، والمرضى الذين يعانون من سرطان في مرحلة متأخرة والنساء المسجلات في تجربة G - CSF المؤتلف بواسطة قياس التدفق الخلوي. تم تقييم قدرة وآلية الخلايا الحبيبية المستقطبة لقمع تكاثر الخلايا التائية من خلال فحوصات تكاثر الخلايا وقياس التدفق الخلوي و ELISA. لاحظنا أن G - CSF يؤدي إلى زيادة كبيرة في تنظيم تعبير CD14 على الخلايا الحبيبيةCD15 +. يتم تحديد خلايا CD15+ CD14 + هذه في دم المرضى الذين يخضعون لتعبئة العدلات مع G - CSF المؤتلف، ومن الناحية الفسيولوجية لدى النساء في وقت مبكر من الحمل أو في أولئك الذين عولجوا كجزء من تجربة سريرية. حددت الكيمياء النسيجية المناعية لأنسجة الورم أو أنسجة المشيمة تعبير G - CSF. يعمل G - CSF على تنظيم إطلاق أنواع الأكسجين التفاعلية (ROS) في الخلايا CD15+CD14+ مما يؤدي إلى قمع انتشار الخلايا التائية. يحفز G - CSF مجموعة من الخلايا الحبيبية ROS+ المثبطة للمناعة CD15+ CD14 +. يجب تطوير استراتيجيات لكيفية جدولة G - CSF المؤتلف لتقليل التأثيرات على علاجات الخلايا التائية في الدراسات السريرية المستقبلية.Translated Description (French)
Le facteur recombinant de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF) est fréquemment administré aux patients atteints de cancer pour améliorer la récupération des granulocytes après la chimiothérapie. Des essais cliniques ont également utilisé le G-CSF pour moduler la fonction des cellules myéloïdes pendant la grossesse et les maladies inflammatoires. Bien que la contribution du G-CSF à l'expansion des granulocytes normaux soit bien connue, l'effet de cette cytokine sur le phénotype et la fonction des cellules granulocytaires immunosuppressives reste incertain. Ici, nous étudions l'impact du G-CSF physiologique et iatrogène sur un phénotype de granulocytes non encore décrit et les résultats qui en découlent sur les lymphocytes T dans les contextes de cancer et de grossesse. Les granulocytes de patients traités par G-CSF recombinant, de patients atteints d'un cancer à un stade avancé et de femmes recrutées dans un essai de G-CSF recombinant ont été phénotypés par cytométrie de flux. La capacité et le mécanisme des granulocytes polarisés à supprimer la prolifération des lymphocytes T ont été évalués par des tests de prolifération cellulaire, la cytométrie de flux et ELISA.Nous avons observé que le G-CSF conduit à une régulation à la hausse significative de l'expression de CD14 sur les granulocytes CD15+. Ces cellules CD15+CD14+ sont identifiées dans le sang des patientes avec des patientes en mobilisation neutrophile avec le G-CSF recombinant, et physiologiquement chez les femmes en début de grossesse ou chez celles traitées dans le cadre d'un essai clinique. L'immunohistochimie du tissu tumoral ou du tissu placentaire a identifié l'expression du G-CSF. Le G-CSF régule à la hausse la libération d'espèces réactives de l'oxygène (ROS) dans les cellules CD15+CD14+ conduisant à la suppression de la prolifération des cellules T. Le G-CSF induit une population de granulocytes ROS+ immunosuppresseurs CD15 + CD14+. Des stratégies sur la façon dont le G-CSF recombinant peut être programmé pour réduire les effets sur les thérapies à base de lymphocytes T devraient être développées dans de futures études cliniques.Translated Description (Spanish)
El factor estimulante de colonias de granulocitos recombinante (G-CSF) se administra con frecuencia a pacientes con cáncer para mejorar la recuperación de granulocitos después de la quimioterapia. Los ensayos clínicos también han utilizado G-CSF para modular la función de las células mieloides en el embarazo y las enfermedades inflamatorias. Aunque la contribución del G-CSF a la expansión de los granulocitos normales es bien conocida, el efecto de esta citocina sobre el fenotipo y la función de las células granulocíticas inmunosupresoras sigue sin estar claro. Aquí, investigamos el impacto del G-CSF fisiológico e iatrogénico en un fenotipo de granulocitos aún no descrito y el resultado resultante en las células T en el contexto del cáncer y el embarazo. Los granulocitos de pacientes tratados con G-CSF recombinante, pacientes con cáncer en etapa tardía y mujeres inscritas en un ensayo de G-CSF recombinante fueron fenotipados por citometría de flujo. La capacidad y el mecanismo de los granulocitos polarizados para suprimir la proliferación de células T se evaluaron mediante ensayos de proliferación celular, citometría de flujo y ELISA. Observamos que el G-CSF conduce a una regulación positiva significativa de la expresión de CD14 en los granulocitos CD15+. Estas células CD15+CD14+ se identifican en la sangre de pacientes con pacientes sometidos a movilización de neutrófilos con G-CSF recombinante, y fisiológicamente en mujeres al principio del embarazo o en aquellas tratadas como parte de un ensayo clínico. La inmunohistoquímica del tejido tumoral o del tejido placentario identificó la expresión de G-CSF. El G-CSF regula al alza la liberación de especies reactivas de oxígeno (ROS) en células CD15+CD14+ que conducen a la supresión de la proliferación de células T. El G-CSF induce una población de granulocitos inmunosupresores ROS+ CD15 + CD14+. En futuros estudios clínicos se deben desarrollar estrategias sobre cómo se puede programar el G-CSF recombinante para reducir los efectos sobre las terapias con células T.Files
cti2.1395.pdf
Files
(15.9 kB)
| Name | Size | Download all |
|---|---|---|
|
md5:0565ec067458a3d6378b4405fa97b478
|
15.9 kB | Preview Download |
Additional details
Additional titles
- Translated title (Arabic)
- يحفز السائل الدماغي النخاعي الخلايا<sup>CD15 +</sup> <sup>CD14 +</sup> من الخلايا الحبيبية في وقت مبكر من البيئة الفسيولوجية للحمل والبيئة الدقيقة المثبطة للمناعة للسرطان
- Translated title (French)
- G‐Le LCR induit des cellules CD15<sup>+</sup> CD14<sup>+</sup> à partir de granulocytes au début de l'environnement physiologique de la grossesse et du microenvironnement immunosuppresseur du cancer
- Translated title (Spanish)
- G-CSF induce células CD15<sup>+</sup> CD14<sup>+</sup> de granulocitos al principio del entorno fisiológico del embarazo y el microentorno inmunosupresor del cáncer
Identifiers
- Other
- https://openalex.org/W4285291978
- DOI
- 10.1002/cti2.1395
References
- https://openalex.org/W1552120844
- https://openalex.org/W1864128415
- https://openalex.org/W1993506318
- https://openalex.org/W2029157767
- https://openalex.org/W2041168245
- https://openalex.org/W2054246680
- https://openalex.org/W2058639513
- https://openalex.org/W2110271242
- https://openalex.org/W2115170812
- https://openalex.org/W2163457225
- https://openalex.org/W2168048025
- https://openalex.org/W2299380508
- https://openalex.org/W2333060072
- https://openalex.org/W2340046691
- https://openalex.org/W2466239071
- https://openalex.org/W2471500324
- https://openalex.org/W2761988651
- https://openalex.org/W2766664620
- https://openalex.org/W2770925092
- https://openalex.org/W2783873937
- https://openalex.org/W2794473240
- https://openalex.org/W2900463817
- https://openalex.org/W2916605622
- https://openalex.org/W3018670999
- https://openalex.org/W3045074094
- https://openalex.org/W3045852248
- https://openalex.org/W3083971467
- https://openalex.org/W3115054340
- https://openalex.org/W3139325271
- https://openalex.org/W3206556487
- https://openalex.org/W3208350093