Published January 31, 2022
| Version v1
Publication
Open
Novel synthesis of pyran-3-hydrazide derivatives and their uses to the synthesis hydrazide-hydrazone, pyrazole and thiazole derivatives with anticancer activities
Creators
- 1. National Organization for Drug Control and Research
- 2. Cairo University
Description
ABSTRACT. The multi-component reaction of ethyl acetoacetate with each of malononitrile (3) benzaldehyde (1) in ethanol containing triethylamine gave the ethyl 6-amino-5-cyano-2-methyl-4-phenyl-4H-pyran-3-carboxylate (4). The latter compound reacted with hydrazine hydrate to give the hydrazide derivative 6. Compound 6 underwent a series of hetero-cyclization reactions to give pyrzole, hydraide-hydrazone, thiazole derivatives. The produced compounds tested against cancer cell lines six cancer cell lines and showed that compounds 8b, 10b, 11a, 17a, 21 and 24a were the most cytotoxic compounds. Further tests of the latter compounds toward the five tyrosine kinases and Pim-1 kinase showed that compounds 10b, 21 and 24a were the most potent of the tested compounds and compounds 10a, 11a and 17a were of the highest inhibitions toward Pim-1 kinase. The high inhibitions of most of the tested compounds toward the selected cancer cell lines and the tyrosine kinases encourage for future work to be done. KEY WORDS: Hydrazide, Thiophene, Pyrazole, Pyran, Cytotoxicity, Tyrosine kinases Bull. Chem. Soc. Ethiop. 2021, 35(3), 573-586. DOI: https://dx.doi.org/10.4314/bcse.v35i3.9
Translated Descriptions
⚠️
This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%
Translated Description (Arabic)
ملخص. أعطى التفاعل متعدد المكونات لأسيتو أسيتات الإيثيل مع كل من مالونونيتريل (3) بنزالديهايد (1) في الإيثانول المحتوي على ثلاثي إيثيل أمين الإيثيل 6 -أمينو-5 -سيانو-2 -ميثيل-4 -فينيل-4 H -بيران-3 -كربوكسيلات (4). تفاعل المركب الأخير مع هيدرازين هيدرات لإعطاء مشتق الهيدرازيد 6. خضع المركب 6 لسلسلة من تفاعلات التدوير غير المتجانسة لإعطاء مشتقات بيرزول وهيدرايد هيدرازون وثيازول. اختبرت المركبات المنتجة ضد خطوط الخلايا السرطانية ستة خطوط خلايا سرطانية وأظهرت أن المركبات 8 ب و 10 ب و 11 أ و 17 أ و 21 و 24 أ كانت أكثر المركبات السامة للخلايا. أظهرت الاختبارات الإضافية للمركبات الأخيرة تجاه كيناز التيروزين الخمسة وكيناز بيم-1 أن المركبات 10 ب و 21 و 24 أ كانت الأكثر فعالية من المركبات التي تم اختبارها والمركبات 10 أ و 11 أ و 17 أ كانت من أعلى المثبطات تجاه كيناز بيم-1. تشجع المثبطات العالية لمعظم المركبات التي تم اختبارها تجاه خطوط الخلايا السرطانية المختارة وكينازات التيروزين على القيام بعمل مستقبلي. الكلمات المفتاحية: هيدرازيد، ثيوفين، بيرازول، بيران، السمية الخلوية، تيروزين كيناز بول. كيم. سوك. إثيوبيا. 2021، 35(3)، 573-586. DOI: https://dx.doi.org/10.4314/bcse.v35i3.9Translated Description (French)
RÉSUMÉ. La réaction à plusieurs composants de l'acétoacétate d'éthyle avec chacun du malononitrile (3) benzaldéhyde (1) dans l'éthanol contenant de la triéthylamine a donné le 6-amino-5-cyano-2-méthyl-4-phényl-4H-pyran-3-carboxylate d'éthyle (4). Ce dernier composé a réagi avec l'hydrate d'hydrazine pour donner le dérivé d'hydrazide 6. Le composé 6 a subi une série de réactions d'hétérocyclisation pour donner des dérivés du pyrzole, de l'hydraide-hydrazone et du thiazole. Les composés produits testés contre six lignées cellulaires cancéreuses et ont montré que les composés 8b, 10b, 11a, 17a, 21 et 24a étaient les composés les plus cytotoxiques. D'autres tests de ces derniers composés vis-à-vis des cinq tyrosine kinases et de la Pim-1 kinase ont montré que les composés 10b, 21 et 24a étaient les plus puissants des composés testés et que les composés 10a, 11a et 17a présentaient les inhibitions les plus élevées vis-à-vis de la Pim-1 kinase. Les fortes inhibitions de la plupart des composés testés envers les lignées cellulaires cancéreuses sélectionnées et les tyrosine kinases encouragent les travaux futurs. MOTS CLÉS : Hydrazide, Thiophène, Pyrazole, Pyran, Cytotoxicité, Tyrosine kinases Bull. Chem. Soc. Ethiop. 2021, 35(3), 573-586. DOI : https://dx.doi.org/10.4314/bcse.v35i3.9Translated Description (Spanish)
RESUMEN. La reacción de múltiples componentes de acetoacetato de etilo con cada uno de malononitrilo (3) benzaldehído (1) en etanol que contiene trietilamina dio el 6-amino-5-ciano-2-metil-4-fenil-4H-piran-3-carboxilato de etilo (4). Este último compuesto reaccionó con hidrato de hidrazina para dar el derivado de hidrazida 6. El compuesto 6 se sometió a una serie de reacciones de heterociclación para dar derivados de pirzol, hidraide-hidrazona y tiazol. Los compuestos producidos probaron contra líneas celulares de cáncer seis líneas celulares de cáncer y mostraron que los compuestos 8b, 10b, 11a, 17a, 21 y 24a eran los compuestos más citotóxicos. Otras pruebas de los últimos compuestos hacia las cinco tirosina cinasas y la Pim-1 cinasa mostraron que los compuestos 10b, 21 y 24a fueron los más potentes de los compuestos probados y los compuestos 10a, 11a y 17a fueron de las inhibiciones más altas hacia la Pim-1 cinasa. Las altas inhibiciones de la mayoría de los compuestos probados hacia las líneas celulares cancerosas seleccionadas y las tirosina quinasas fomentan la realización de trabajos futuros. PALABRAS CLAVE: Hidrazida, Tiofeno, Pirazol, Pirano, Citotoxicidad, Tirosina quinasas Bull. Chem. Soc. Ethiop. 2021, 35(3), 573-586. DOI: https://dx.doi.org/10.4314/bcse.v35i3.9Files
208194.pdf
Files
(552.2 kB)
| Name | Size | Download all |
|---|---|---|
|
md5:c09717e3ba37ed7ba619fadb1628471b
|
552.2 kB | Preview Download |
Additional details
Additional titles
- Translated title (Arabic)
- تخليق جديد لمشتقات بيران-3 -هيدرازيد واستخداماتها في تخليق مشتقات هيدرازيد- هيدرازون وبيرازول وثيازول مع أنشطة مضادة للسرطان
- Translated title (French)
- Nouvelle synthèse de dérivés de pyran-3-hydrazide et leurs utilisations pour la synthèse de dérivés d'hydrazide-hydrazone, de pyrazole et de thiazole ayant des activités anticancéreuses
- Translated title (Spanish)
- Novedosa síntesis de derivados de piran-3-hidrazida y sus usos para la síntesis de derivados de hidrazida-hidrazona, pirazol y tiazol con actividades anticancerígenas
Identifiers
- Other
- https://openalex.org/W4210304791
- DOI
- 10.4314/bcse.v35i3.9