Bioactive xanthones, benzophenones and biphenyls from mangosteen root with potential anti-migration against hepatocellular carcinoma cells
- 1. Chulalongkorn University
Description
Abstract Liver cancer refers primarily to hepatocellular carcinoma (HCC) accounting for over 90% of cases and is the highest incidence in men in Thailand. Over the past decades, the incidence of HCC dramatically increased with a strong rise of mortality rates. Garcinia mangostana , "Queen of Fruit" of Thailand, is known as a rich source of xanthones with potent cytotoxic properties against various cancer cells. Study on xanthones is provoking not only due to the structural diversity but also a wide variety of pharmacological activities. Hence the aim of the current study is to determine the effects of metabolites from G. mangostana root on cell proliferation and migration of hepatocellular carcinoma cells. Twenty-two metabolites, including two new benzophenones and one new biphenyl, were isolated and characterized. Five xanthones with a prenyl moiety showed significant cytotoxicity against both HCC cells tested; however, only dulxanthone D displayed the most promising activity on the migration of Huh7 HCC cells, comparable to sorafenib, a standard drug. Moreover, the compound dose-dependently induced apoptosis in Huh7 cells via mitochondrial pathway. Accordingly, dulxanthone D held a great potential for development as a novel migration inhibitor for effective HCC treatment.
Translated Descriptions
Translated Description (Arabic)
يشير سرطان الكبد التجريدي في المقام الأول إلى سرطان الكبد (HCC) الذي يمثل أكثر من 90 ٪ من الحالات وهو أعلى معدل إصابة لدى الرجال في تايلاند. على مدى العقود الماضية، زاد معدل حدوث سرطان الكبد بشكل كبير مع ارتفاع قوي في معدلات الوفيات. تُعرف غاركينيا مانغوستانا ، "ملكة الفاكهة" في تايلاند، بأنها مصدر غني بالأصباغ ذات الخصائص السامة للخلايا القوية ضد الخلايا السرطانية المختلفة. لا تثير الدراسة على الزانثون فقط بسبب التنوع الهيكلي ولكن أيضًا بسبب مجموعة واسعة من الأنشطة الدوائية. وبالتالي فإن الهدف من الدراسة الحالية هو تحديد آثار المستقلبات من جذر G. mangostana على تكاثر الخلايا وهجرة خلايا سرطان الكبد. تم عزل وتمييز اثنين وعشرين مستقلبًا، بما في ذلك اثنين من البنزوفينونات الجديدة وثنائي الفينيل الجديد. أظهرت خمسة زانثونات مع شطر برينيل سمية خلوية كبيرة ضد كل من خلايا HCC التي تم اختبارها ؛ ومع ذلك، فإن دولكسانتون D فقط هو الذي أظهر النشاط الواعد في هجرة خلايا Huh7 HCC، مقارنة بـ سورافينيب، وهو دواء قياسي. علاوة على ذلك، فإن الاستماتة التي يسببها المركب المعتمد على الجرعة في خلايا Huh7 عبر مسار الميتوكوندريا. وفقًا لذلك، كان لدى دولكسانتون د إمكانات كبيرة للتطوير كمثبط هجرة جديد لعلاج HCC الفعال.Translated Description (French)
Résumé Le cancer du foie se réfère principalement au carcinome hépatocellulaire (CHC) représentant plus de 90 % des cas et est l'incidence la plus élevée chez les hommes en Thaïlande. Au cours des dernières décennies, l'incidence du CHC a considérablement augmenté avec une forte augmentation des taux de mortalité. Garcinia mangostana , « reine des fruits » de Thaïlande, est connue comme une riche source de xanthones aux puissantes propriétés cytotoxiques contre diverses cellules cancéreuses. L'étude sur les xanthones provoque non seulement en raison de la diversité structurelle, mais aussi une grande variété d'activités pharmacologiques. Par conséquent, l'objectif de la présente étude est de déterminer les effets des métabolites de la racine de G. mangostana sur la prolifération cellulaire et la migration des cellules de carcinome hépatocellulaire. Vingt-deux métabolites, dont deux nouvelles benzophénones et un nouveau biphényle, ont été isolés et caractérisés. Cinq xanthones avec une fraction prényle ont montré une cytotoxicité significative contre les deux cellules HCC testées ; cependant, seule la dulxanthone D a montré l'activité la plus prometteuse sur la migration des cellules HCC Huh7, comparable au sorafénib, un médicament standard. De plus, le composé a induit une apoptose dose-dépendante dans les cellules Huh7 via la voie mitochondriale. En conséquence, la dulxanthone D présentait un grand potentiel de développement en tant que nouvel inhibiteur de migration pour un traitement efficace du CHC.Translated Description (Spanish)
Resumen El cáncer de hígado se refiere principalmente al carcinoma hepatocelular (CHC) que representa más del 90% de los casos y es la incidencia más alta en hombres en Tailandia. En las últimas décadas, la incidencia de CHC aumentó drásticamente con un fuerte aumento de las tasas de mortalidad. Garcinia mangostana , "Reina de la fruta" de Tailandia, es conocida como una rica fuente de xantonas con potentes propiedades citotóxicas contra varias células cancerosas. El estudio sobre las xantonas está provocando no solo debido a la diversidad estructural, sino también a una amplia variedad de actividades farmacológicas. Por lo tanto, el objetivo del presente estudio es determinar los efectos de los metabolitos de la raíz de G. mangostana sobre la proliferación celular y la migración de las células del carcinoma hepatocelular. Se aislaron y caracterizaron veintidós metabolitos, incluidas dos nuevas benzofenonas y un nuevo bifenilo. Cinco xantonas con un resto prenilo mostraron una citotoxicidad significativa contra ambas células de CHC analizadas; sin embargo, solo la dulxantona D mostró la actividad más prometedora en la migración de células de CHC Huh7, comparable a sorafenib, un fármaco estándar. Además, el compuesto indujo la apoptosis dependiente de la dosis en células Huh7 a través de la vía mitocondrial. En consecuencia, la dulxantona D tenía un gran potencial de desarrollo como un nuevo inhibidor de la migración para el tratamiento eficaz del CHC.Files
s41598-022-12507-8.pdf.pdf
Files
(2.6 MB)
| Name | Size | Download all |
|---|---|---|
|
md5:ce0dc26e63fdee05959d35441b780eab
|
2.6 MB | Preview Download |
Additional details
Additional titles
- Translated title (Arabic)
- الزانثون النشطون بيولوجيًا والبنزوفينونات وثنائي الفينيل من جذر المانجوستين مع إمكانية مكافحة الهجرة ضد خلايا سرطان الكبد
- Translated title (French)
- Xanthones, benzophénones et biphényles bioactifs issus de la racine de mangoustan avec un potentiel anti-migration contre les cellules de carcinome hépatocellulaire
- Translated title (Spanish)
- Xantonas, benzofenonas y bifenilos bioactivos de la raíz de mangostán con potencial antimigración contra las células de carcinoma hepatocelular
Identifiers
- Other
- https://openalex.org/W4281251449
- DOI
- 10.1038/s41598-022-12507-8
References
- https://openalex.org/W1989722533
- https://openalex.org/W1994349296
- https://openalex.org/W1995614441
- https://openalex.org/W1997662122
- https://openalex.org/W2008182358
- https://openalex.org/W2025793189
- https://openalex.org/W2028712133
- https://openalex.org/W2053351900
- https://openalex.org/W2070725333
- https://openalex.org/W2077572794
- https://openalex.org/W2088218756
- https://openalex.org/W2094252446
- https://openalex.org/W2108860654
- https://openalex.org/W2110990160
- https://openalex.org/W2114632933
- https://openalex.org/W2162815469
- https://openalex.org/W2214273798
- https://openalex.org/W2274719078
- https://openalex.org/W2395095892
- https://openalex.org/W2530503874
- https://openalex.org/W2579691966
- https://openalex.org/W2592093096
- https://openalex.org/W2724101508
- https://openalex.org/W2738055411
- https://openalex.org/W2748218427
- https://openalex.org/W2769631482
- https://openalex.org/W2782253031
- https://openalex.org/W2910046601
- https://openalex.org/W2911535809
- https://openalex.org/W2912201468
- https://openalex.org/W2924375615
- https://openalex.org/W2949735191
- https://openalex.org/W2952409999
- https://openalex.org/W3000532606
- https://openalex.org/W3006766928
- https://openalex.org/W3178668523
- https://openalex.org/W3202196292
- https://openalex.org/W3203096036
- https://openalex.org/W3204712326
- https://openalex.org/W4210774372