Published February 1, 2022 | Version v1
Publication Open

Toripalimab plus axitinib in patients with metastatic mucosal melanoma: 3-year survival update and biomarker analysis

Creators

  • 1. Peking University
  • 2. Peking University Cancer Hospital
  • 3. Ministry of Education
  • 4. Bioscience Research
  • 5. BioReliance (United States)
  • 6. Massachusetts General Hospital

Description

Mucosal melanoma is an aggressive melanoma subtype with poor response to antiprogrammed cell death-1 (PD-1) monotherapy. Axitinib in combination with toripalimab, a humanized IgG4 mAb against PD-1, showed a promising response rate in patients with metastatic mucosal melanoma (MM) in a phase Ib study. Here, we report the updated overall survival (OS), duration of response (DoR), and biomarker analysis results.Patients with advanced MM received toripalimab 1 or 3 mg/kg intravenously every 2 weeks combined with axitinib 5 mg orally two times per day until disease progression or unacceptable toxicity. Tumor programmed cell death ligand-1 (PD-L1) expression, tumor mutational burden (TMB), and gene expression profile (GEP) by messenger RNA sequencing were evaluated for correlation with survival.As of April 2, 2021, the median follow-up was 42.5 months. Among 29 chemotherapy-naïve patients with metastatic MM, the median OS was 20.7 months (95% CI 9.7 to 32.7 months); the median progression-free survival (PFS) was 7.5 months (95% CI 3.8 to 14.8 months); and the median DoR was 13.4 months (95% CI 5.5 to 20.6 months). The OS rates of 1, 2, and 3 years were 62.1%, 44.8%, and 31.0%, respectively. Biomarker analysis found that PD-L1 expression and TMB level were not associated with survival benefits. In contrast, a 12-GEP signature correlated with improved PFS (17.7 vs 5.7 months, p=0.0083) and OS (35.6 vs 17.6 months, p=0.039).The 3-year survival update confirmed the antitumor activity and long-term survival benefit of the toripalimab plus axitinib combination in patients with advanced MM. The 12-gene GEP is of value in predicting the outcomes of vascular endothelial growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitor and PD-1 blockade combination therapy, but requires further validation.NCT03086174.

⚠️ This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%

Translated Description (Arabic)

الورم الميلانيني المخاطي هو نوع فرعي عدواني من الورم الميلانيني مع استجابة ضعيفة للعلاج الأحادي بالموت الخلوي المضاد للبرمجة-1 (PD -1). أظهر عقار أكسيتينيب بالاشتراك مع توريباليماب، وهو عقار IgG4 MAB أنساني مقابل PD -1، معدل استجابة واعد في المرضى الذين يعانون من الورم الميلانيني المخاطي النقيلي (MM) في دراسة المرحلة الأولى. هنا، نبلغ عن البقاء الإجمالي المحدث (OS)، ومدة الاستجابة (DOR)، ونتائج تحليل المؤشرات الحيوية. تلقى المرضى الذين يعانون من MM المتقدم توريباليماب 1 أو 3 ملغ/كغ عن طريق الوريد كل أسبوعين جنبا إلى جنب مع أكسيتينيب 5 ملغ عن طريق الفم مرتين في اليوم حتى تطور المرض أو سمية غير مقبولة. تم تقييم تعبير الربيطة 1 المبرمج للموت الخلوي للورم (PD - L1)، والعبء الطفري للورم (TMB)، وملف تعريف التعبير الجيني (GEP) من خلال تسلسل الحمض النووي الريبي الرسول للارتباط بالبقاء على قيد الحياة. اعتبارًا من 2 أبريل 2021، كان متوسط المتابعة 42.5 شهرًا. من بين 29 مريضًا يعانون من السذاجة في العلاج الكيميائي، كان متوسط معدل ضربات القلب 20.7 شهرًا (95 ٪ CI 9.7 إلى 32.7 شهرًا) ؛ كان متوسط البقاء على قيد الحياة بدون تقدم (PFS) 7.5 أشهر (95 ٪ CI 3.8 إلى 14.8 شهرًا) ؛ وكان متوسط معدل ضربات القلب 13.4 شهرًا (95 ٪ CI 5.5 إلى 20.6 شهرًا). كانت معدلات نظام التشغيل للسنوات 1 و 2 و 3 62.1 ٪ و 44.8 ٪ و 31.0 ٪ على التوالي. وجد تحليل المؤشرات الحيوية أن تعبير PD - L1 ومستوى TMB لم يكونا مرتبطين بفوائد البقاء على قيد الحياة. على النقيض من ذلك، يرتبط توقيع 12 - GEP بتحسين PFS (17.7 مقابل 5.7 أشهر، p=0.0083) و OS (35.6 مقابل 17.6 شهر، p=0.039). أكد تحديث البقاء على قيد الحياة لمدة 3 سنوات النشاط المضاد للورم وفائدة البقاء على قيد الحياة على المدى الطويل لمزيج توريباليماب بالإضافة إلى أكسيتينيب في المرضى الذين يعانون من MM المتقدم. إن السياسة الاقتصادية العامة المكونة من 12 جينًا ذات قيمة في التنبؤ بنتائج مثبط مستقبلات عامل النمو البطاني الوعائي - التيروزين كيناز والعلاج المركب للحصار PD -1، ولكنها تتطلب مزيدًا من التحقق من الصحة .NCT03086174.

Translated Description (French)

Le mélanome muqueux est un sous-type de mélanome agressif avec une faible réponse à la mort cellulaire antiprogrammée-1 (PD-1) en monothérapie. L'axitinib en association avec le toripalimab, un anticorps monoclonal humanisé IgG4 contre PD-1, a montré un taux de réponse prometteur chez les patients atteints de mélanome muqueux métastatique (MM) dans une étude de phase Ib. Ici, nous rapportons les résultats actualisés de la survie globale (SG), de la durée de réponse (DdR) et de l'analyse des biomarqueurs. Les patients atteints de MM avancé ont reçu 1 ou 3 mg/kg de toripalimab par voie intraveineuse toutes les 2 semaines en association avec 5 mg d'axitinib par voie orale deux fois par jour jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable. L'expression du ligand-1 de la mort cellulaire programmée par la tumeur (PD-L1), la charge mutationnelle tumorale (TMB) et le profil d'expression génique (GEP) par séquençage de l'ARN messager ont été évalués pour la corrélation avec la survie. Au 2 avril 2021, le suivi médian était de 42,5 mois. Parmi les 29 patients naïfs de chimiothérapie atteints de MM métastatique, la SG médiane était de 20,7 mois (IC à 95 % de 9,7 à 32,7 mois) ; la survie sans progression (SSP) médiane était de 7,5 mois (IC à 95 % de 3,8 à 14,8 mois) ; et la DOR médiane était de 13,4 mois (IC à 95 % de 5,5 à 20,6 mois). Les taux de SG de 1, 2 et 3 ans étaient de 62,1 %, 44,8 % et 31,0 %, respectivement. L'analyse des biomarqueurs a révélé que l'expression de PD-L1 et le taux de TMB n'étaient pas associés aux bénéfices de survie. En revanche, une signature 12-GEP était corrélée à une amélioration de la SSP (17,7 vs 5,7 mois, p=0,0083) et de la SG (35,6 vs 17,6 mois, p=0,039). La mise à jour de la survie à 3 ans a confirmé l'activité antitumorale et le bénéfice de survie à long terme de l'association toripalimab plus axitinib chez les patients atteints de MM avancé. La PEG à 12 gènes est utile pour prédire les résultats du traitement combiné par le récepteur du facteur de croissance endothélial vasculaire-tyrosine kinase et le blocage de PD-1, mais nécessite une validation supplémentaire.NCT03086174.

Translated Description (Spanish)

El melanoma de mucosa es un subtipo de melanoma agresivo con mala respuesta a la muerte celular antiprogramada-1 (PD-1) en monoterapia. Axitinib en combinación con toripalimab, un mAb IgG4 humanizado contra PD-1, mostró una tasa de respuesta prometedora en pacientes con melanoma mucoso metastásico (MM) en un estudio de fase Ib. Aquí, informamos los resultados actualizados del análisis de supervivencia general (SG), duración de la respuesta (DDR) y biomarcadores. Los pacientes con MM avanzado recibieron toripalimab 1 o 3 mg/kg por vía intravenosa cada 2 semanas combinado con axitinib 5 mg por vía oral dos veces al día hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Se evaluó la expresión del ligando-1 de muerte celular programada tumoral (PD-L1), la carga mutacional tumoral (TMB) y el perfil de expresión génica (GEP) mediante secuenciación de ARN mensajero para determinar la correlación con la supervivencia. A partir del 2 de abril de 2021, la mediana de seguimiento fue de 42,5 meses. Entre 29 pacientes sin tratamiento previo con quimioterapia con MM metastásico, la mediana de SG fue de 20,7 meses (IC del 95%: 9,7 a 32,7 meses); la mediana de supervivencia libre de progresión (SLP) fue de 7,5 meses (IC del 95%: 3,8 a 14,8 meses); y la mediana de DoR fue de 13,4 meses (IC del 95%: 5,5 a 20,6 meses). Las tasas de SG de 1, 2 y 3 años fueron del 62,1%, 44,8% y 31,0%, respectivamente. El análisis de biomarcadores encontró que la expresión de PD-L1 y el nivel de TMB no se asociaron con beneficios de supervivencia. Por el contrario, una firma de 12 GEP se correlacionó con una mejor SLP (17,7 frente a 5,7 meses, p=0,0083) y SG (35,6 frente a 17,6 meses, p=0,039). La actualización de supervivencia a 3 años confirmó la actividad antitumoral y el beneficio de supervivencia a largo plazo de la combinación de toripalimab más axitinib en pacientes con MM avanzado. El GEP de 12 genes es valioso para predecir los resultados del inhibidor del receptor del factor de crecimiento endotelial vascular tirosina quinasa y la terapia de combinación de bloqueo de PD-1, pero requiere una validación adicional.NCT03086174.

Files

e004036.full.pdf.pdf

Files (3.3 MB)

⚠️ Please wait a few minutes before your translated files are ready ⚠️ Note: Some files might be protected thus translations might not work.
Name Size Download all
md5:3e1b8dea9ec3c85821a44f2606f2cb83
3.3 MB
Preview Download

Additional details

Additional titles

Translated title (Arabic)
توريباليماب بالإضافة إلى أكسيتينيب في المرضى الذين يعانون من سرطان الجلد المخاطي النقيلي: تحديث البقاء على قيد الحياة لمدة 3 سنوات وتحليل المؤشرات الحيوية
Translated title (French)
Toripalimab plus axitinib chez les patients atteints de mélanome muqueux métastatique : mise à jour de la survie à 3 ans et analyse des biomarqueurs
Translated title (Spanish)
Toripalimab más axitinib en pacientes con melanoma de mucosa metastásico: actualización de la supervivencia a 3 años y análisis de biomarcadores

Identifiers

Other
https://openalex.org/W4212858198
DOI
10.1136/jitc-2021-004036

Is supplement to
https://openalex.org/W3142337831 (Other)
https://openalex.org/W2768597093 (Other)
https://openalex.org/W2760613511 (Other)
https://openalex.org/W2375210680 (Other)
https://openalex.org/W2362419704 (Other)
https://openalex.org/W2258631080 (Other)
https://openalex.org/W2133530864 (Other)
https://openalex.org/W2125311018 (Other)
https://openalex.org/W2108036229 (Other)
https://openalex.org/W1999840491 (Other)

GreSIS Basics Section

Is Global South Knowledge
Yes
Country
China

References

  • https://openalex.org/W1508084728
  • https://openalex.org/W1518184777
  • https://openalex.org/W1970051943
  • https://openalex.org/W1989121777
  • https://openalex.org/W1994993231
  • https://openalex.org/W2042371023
  • https://openalex.org/W2068237418
  • https://openalex.org/W2128035403
  • https://openalex.org/W2151261375
  • https://openalex.org/W2152897456
  • https://openalex.org/W2156266404
  • https://openalex.org/W2166662937
  • https://openalex.org/W2340636398
  • https://openalex.org/W2519469881
  • https://openalex.org/W2546302461
  • https://openalex.org/W2553340100
  • https://openalex.org/W2560367415
  • https://openalex.org/W2571705501
  • https://openalex.org/W2572174216
  • https://openalex.org/W2611187032
  • https://openalex.org/W2655262992
  • https://openalex.org/W2725398806
  • https://openalex.org/W2753432434
  • https://openalex.org/W2791328450
  • https://openalex.org/W2805302875
  • https://openalex.org/W2884949281
  • https://openalex.org/W2888546921
  • https://openalex.org/W2890146531
  • https://openalex.org/W2909679049
  • https://openalex.org/W2938667209
  • https://openalex.org/W2965019135
  • https://openalex.org/W2967113395
  • https://openalex.org/W3018980447
  • https://openalex.org/W3029817749
  • https://openalex.org/W3043703771
  • https://openalex.org/W3097803258
  • https://openalex.org/W3118970547
  • https://openalex.org/W3124908810
  • https://openalex.org/W3167114692
  • https://openalex.org/W4234835411