Published July 12, 2018 | Version v1
Publication Open

Nitrosporeusine analogue ameliorates Chandipura virus induced inflammatory response in CNS via NFκb inactivation in microglia

Creators

  • 1. National Brain Research Centre
  • 2. ICMR-National Institute of Virology
  • 3. National Chemical Laboratory

Description

Chandipura Virus (CHPV), a negative-stranded RNA virus belonging to the Rhabdoviridae family, has been previously reported to bring neuronal apoptosis by activating several factors leading to neurodegeneration. Following virus infection of the central nervous system, microglia, the ontogenetic and functional equivalents of macrophages in somatic tissues gets activated and starts secreting chemokines, thereby recruiting peripheral leukocytes into the brain parenchyma. In the present study, we have systemically examined the effect of CHPV on microglia and the activation of cellular signalling pathways leading to chemokine expression upon CHPV infection. Protein and mRNA expression profiles of chemokine genes revealed that CHPV infection strongly induces the expression of CXC chemokine ligand 10 (CXCL10) and CC chemokine ligand 5 (CCL5) in microglia. CHPV infection triggered the activation of signalling pathways mediated by mitogen-activated protein kinases, including p38, JNK 1 and 2, and nuclear factor κB (NF-kappaB). CHPV-induced expression of CXCL10 and CCL5 was achieved by the activation of p38 and NF-kappaB pathways. Considering the important role of inflammation in neurodegeneration, we have targeted NF-kappaB using a newly synthesised natural product nitrosporeusine analogue and showed incapability of microglial supernatant of inducing apoptosis in neurons after treatment.

⚠️ This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%

Translated Description (Arabic)

تم الإبلاغ سابقًا عن أن فيروس شانديبورا (CHPV)، وهو فيروس الحمض النووي الريبي الذي تقطعت به السبل وينتمي إلى عائلة الفيروسات الربدية، يجلب موت الخلايا المبرمج العصبي من خلال تنشيط العديد من العوامل التي تؤدي إلى التنكس العصبي. بعد العدوى الفيروسية للجهاز العصبي المركزي، يتم تنشيط الدبقية الدقيقة، والمكافئات الوراثية والوظيفية للبلاعم في الأنسجة الجسدية وتبدأ في إفراز الكيموكينات، وبالتالي تجنيد الكريات البيض المحيطية في حمة الدماغ. في هذه الدراسة، قمنا بفحص منهجي لتأثير فيروس الورم الحليمي البشري على الدبقية الدقيقة وتفعيل مسارات الإشارات الخلوية التي تؤدي إلى التعبير الكيميائي على عدوى فيروس الورم الحليمي البشري. كشفت ملفات تعريف تعبير البروتين والحمض النووي الريبوزي المرسال لجينات الكيموكين أن عدوى فيروس الورم الحليمي البشري تحفز بقوة التعبير عن CXC chemokine ligand 10 (CXCL10) و CC chemokine ligand 5 (CCL5) في الدبقية الدقيقة. أدت عدوى فيروس الورم الحليمي البشري إلى تنشيط مسارات الإشارات بوساطة كينازات البروتين المنشط بالميتوجين، بما في ذلك p38 و JNK 1 و 2 والعامل النووي κB (NF - kappaB). تم تحقيق التعبير الناجم عن CHPV لـ CXCL10 و CCL5 من خلال تنشيط مسارات p38 و NF - kappaB. بالنظر إلى الدور المهم للالتهاب في التنكس العصبي، فقد استهدفنا NF - kappaB باستخدام نظير نتروسبوروزين منتج طبيعي تم تصنيعه حديثًا وأظهرنا عدم قدرة المادة الطافية الدبقية الدقيقة على إحداث موت الخلايا المبرمج في الخلايا العصبية بعد العلاج.

Translated Description (French)

Le virus Chandipura (CHPV), un virus à ARN à brin négatif appartenant à la famille des Rhabdoviridae, aurait précédemment entraîné une apoptose neuronale en activant plusieurs facteurs conduisant à une neurodégénérescence. Suite à une infection virale du système nerveux central, la microglie, les équivalents ontogénétiques et fonctionnels des macrophages dans les tissus somatiques s'activent et commencent à sécréter des chimiokines, recrutant ainsi des leucocytes périphériques dans le parenchyme cérébral. Dans la présente étude, nous avons examiné de manière systémique l'effet du CHPV sur la microglie et l'activation des voies de signalisation cellulaire conduisant à l'expression des chimiokines lors de l'infection par le CHPV. Les profils d'expression des protéines et de l'ARNm des gènes de la chimiokine ont révélé que l'infection par le CHPV induit fortement l'expression du ligand 10 de la chimiokine CXC (CXCL10) et du ligand 5 de la chimiokine CC (CCL5) dans la microglie. L'infection par le CHPV a déclenché l'activation des voies de signalisation médiées par les protéines kinases activées par les mitogènes, notamment p38, JNK 1 et 2 et le facteur nucléaire κB (NF-kappaB). L'expression induite par le CHPV de CXCL10 et CCL5 a été réalisée par l'activation des voies p38 et NF-kappaB. Compte tenu du rôle important de l'inflammation dans la neurodégénérescence, nous avons ciblé NF-kappaB en utilisant un analogue de nitrosporeusine de produit naturel nouvellement synthétisé et avons montré l'incapacité du surnageant microglial à induire l'apoptose dans les neurones après le traitement.

Translated Description (Spanish)

Se ha informado previamente que el virus Chandipura (CHPV), un virus de ARN de cadena negativa perteneciente a la familia Rhabdoviridae, produce apoptosis neuronal al activar varios factores que conducen a la neurodegeneración. Después de la infección viral del sistema nervioso central, la microglía, los equivalentes ontogenéticos y funcionales de los macrófagos en los tejidos somáticos se activan y comienzan a secretar quimiocinas, reclutando así leucocitos periféricos en el parénquima cerebral. En el presente estudio, hemos examinado sistémicamente el efecto del CHPV en la microglía y la activación de las vías de señalización celular que conducen a la expresión de quimiocinas tras la infección por CHPV. Los perfiles de expresión de proteínas y ARNm de los genes de quimiocinas revelaron que la infección por CHPV induce fuertemente la expresión del ligando de quimiocinas CXC 10 (CXCL10) y el ligando de quimiocinas CC 5 (CCL5) en la microglía. La infección por CHPV desencadenó la activación de las vías de señalización mediadas por las proteínas quinasas activadas por mitógenos, incluidas p38, JNK 1 y 2, y el factor nuclear κB (NF-kappaB). La expresión inducida por CHPV de CXCL10 y CCL5 se logró mediante la activación de las vías p38 y NF-kappaB. Teniendo en cuenta el importante papel de la inflamación en la neurodegeneración, hemos dirigido NF-kappaB utilizando un análogo de nitrosporeusina de producto natural recién sintetizado y hemos demostrado la incapacidad del sobrenadante microglial para inducir la apoptosis en las neuronas después del tratamiento.

Files

journal.pntd.0006648&type=printable.pdf

Files (12.5 MB)

⚠️ Please wait a few minutes before your translated files are ready ⚠️ Note: Some files might be protected thus translations might not work.
Name Size Download all
md5:5d32cb73c17c15ef55b010a18b0ec763
12.5 MB
Preview Download

Additional details

Additional titles

Translated title (Arabic)
يحسن النيتروسبوروزين التناظري الاستجابة الالتهابية المستحثة بفيروس شانديبورا في الجهاز العصبي المركزي عن طريق تعطيل NFκb في الدبقية الدقيقة
Translated title (French)
L'analogue de la nitrosporeusine améliore la réponse inflammatoire induite par le virus de Chandipura dans le SNC via l'inactivation de NFκb dans la microglie
Translated title (Spanish)
El análogo de nitrosporeusina mejora la respuesta inflamatoria inducida por el virus Chandipura en el SNC a través de la inactivación de NFκb en la microglía

Identifiers

Other
https://openalex.org/W2833754317
DOI
10.1371/journal.pntd.0006648

Is supplement to
https://openalex.org/W2736834203 (Other)
https://openalex.org/W2533908296 (Other)
https://openalex.org/W2399211143 (Other)
https://openalex.org/W2330512231 (Other)
https://openalex.org/W2168669893 (Other)
https://openalex.org/W2167646969 (Other)
https://openalex.org/W2143944469 (Other)
https://openalex.org/W2074238226 (Other)
https://openalex.org/W2017995141 (Other)
https://openalex.org/W1972848940 (Other)

GreSIS Basics Section

Is Global South Knowledge
Yes
Country
India

References

  • https://openalex.org/W1534477124
  • https://openalex.org/W1592789700
  • https://openalex.org/W1920308589
  • https://openalex.org/W1965942744
  • https://openalex.org/W1968298034
  • https://openalex.org/W1972366604
  • https://openalex.org/W1977604451
  • https://openalex.org/W1978201079
  • https://openalex.org/W1979382115
  • https://openalex.org/W1990065094
  • https://openalex.org/W1998529637
  • https://openalex.org/W2006769206
  • https://openalex.org/W2015878280
  • https://openalex.org/W2040128952
  • https://openalex.org/W2044513333
  • https://openalex.org/W2045262404
  • https://openalex.org/W2050431757
  • https://openalex.org/W2053383702
  • https://openalex.org/W2054943138
  • https://openalex.org/W2083172100
  • https://openalex.org/W2084976250
  • https://openalex.org/W2096482886
  • https://openalex.org/W2097640935
  • https://openalex.org/W2098459535
  • https://openalex.org/W2098492050
  • https://openalex.org/W2101890875
  • https://openalex.org/W2109759840
  • https://openalex.org/W2114004413
  • https://openalex.org/W2124667416
  • https://openalex.org/W2134887638
  • https://openalex.org/W2135919238
  • https://openalex.org/W2138270910
  • https://openalex.org/W2146901670
  • https://openalex.org/W2147959526
  • https://openalex.org/W2151283331
  • https://openalex.org/W2159888487
  • https://openalex.org/W2163751922
  • https://openalex.org/W2168966876
  • https://openalex.org/W2314710072
  • https://openalex.org/W2419362345
  • https://openalex.org/W2606038108
  • https://openalex.org/W2740053796
  • https://openalex.org/W97158386