Published September 30, 2021 | Version v1
Publication Open

Prevalence of HER2 overexpression and amplification in cervical cancer: A systematic review and meta-analysis

Creators

  • 1. Hospital Fernández
  • 2. Hospital Posadas
  • 3. Instituto de Efectividad Clínica y Sanitaria

Description

The reported rates of HER2 positivity in cervical cancer (CC) range from 0% to 87%. The importance of HER2 as an actionable target in CC would depend on HER2 positivity prevalence. Our aim was to provide precise estimates of HER2 overexpression and amplification in CC, globally and by relevant subgroups. We conducted a PRISMA compliant meta-analytic systematic review. We searched Medline, EMBASE, Cochrane database, and grey literature for articles reporting the proportion of HER2 positivity in CC. Studies assessing HER2 status by immunohistochemistry or in situ hybridization in invasive disease were eligible. We performed descriptive analyses of all 65 included studies. Out of these, we selected 26 studies that used standardized American Society of Clinical Oncology / College of American Pathologists (ASCO/CAP) Guidelines compliant methodology. We conducted several meta-analyses of proportions to estimate the pooled prevalence of HER2 positivity and subgroup analyses using geographic region, histology, tumor stage, primary antibody brand, study size, and publication year as moderators. The estimated pooled prevalence of HER2 overexpression was 5.7% (CI 95%: 1.5% to 11.7%) I2 = 87% in ASCO/CAP compliant studies and 27.0%, (CI 95%: 19.9% to 34.8%) I2 = 96% in ASCO/CAP non-compliant ones, p < 0.001. The estimated pooled prevalence of HER2 amplification was 1.2% (CI 95%: 0.0% to 5.8%) I2 = 0% and 24.9% (CI 95%: 12.6% to 39.6%) I2 = 86%, respectively, p = 0.004. No other factor was significantly associated with HER2 positivity rates. Our results suggest that a small, but still meaningful proportion of CC is expected to be HER2-positive. High heterogeneity was the main limitation of the study. Variations in previously reported HER2 positivity rates are mainly related to methodological issues.

⚠️ This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%

Translated Description (Arabic)

تتراوح معدلات إيجابية HER2 المبلغ عنها في سرطان عنق الرحم (CC) من 0 ٪ إلى 87 ٪. تعتمد أهمية HER2 كهدف قابل للتنفيذ في CC على انتشار إيجابية HER2. كان هدفنا هو تقديم تقديرات دقيقة للتعبير المفرط عن HER2 والتضخيم في CC، على مستوى العالم ومن قبل المجموعات الفرعية ذات الصلة. أجرينا مراجعة منهجية لما بعد التحليل متوافقة مع PRISMA. بحثنا في Medline و EMBASE وقاعدة بيانات Cochrane والأدبيات الرمادية عن المقالات التي تبلغ عن نسبة إيجابية HER2 في CC. كانت الدراسات التي تقيّم حالة HER2 عن طريق الكيمياء النسيجية المناعية أو التهجين في الموقع في الأمراض الغازية مؤهلة. أجرينا تحليلات وصفية لجميع الدراسات المشمولة البالغ عددها 65 دراسة. من بين هذه الدراسات، اخترنا 26 دراسة استخدمت منهجية متوافقة مع إرشادات الجمعية الأمريكية لعلم الأورام السريري/ كلية علماء الأمراض الأمريكيين (ASCO/CAP). أجرينا العديد من التحليلات التلوية للنسب لتقدير الانتشار المجمع لإيجابية HER2 وتحليلات المجموعة الفرعية باستخدام المنطقة الجغرافية، والأنسجة، ومرحلة الورم، والعلامة التجارية للأجسام المضادة الأولية، وحجم الدراسة، وسنة النشر كمشرفين. كان الانتشار المجمع المقدر للتعبير المفرط لـ HER2 هو 5.7 ٪ (CI 95 ٪: 1.5 ٪ إلى 11.7 ٪) I2 = 87 ٪ في الدراسات المتوافقة مع ASCO/CAP و 27.0 ٪، (CI 95 ٪: 19.9 ٪ إلى 34.8 ٪) I2 = 96 ٪ في الدراسات غير المتوافقة مع ASCO/CAP، p < 0.001. كان الانتشار المجمع المقدر لتضخيم HER2 1.2 ٪ (CI 95 ٪: 0.0 ٪ إلى 5.8 ٪) I2 = 0 ٪ و 24.9 ٪ (CI 95 ٪: 12.6 ٪ إلى 39.6 ٪) I2 = 86 ٪، على التوالي، p = 0.004. لم يكن هناك عامل آخر مرتبط بشكل كبير بمعدلات إيجابية HER2. تشير نتائجنا إلى أنه من المتوقع أن تكون نسبة صغيرة، ولكن لا تزال ذات مغزى من CC إيجابية لـ HER2. كان عدم التجانس العالي هو القيد الرئيسي للدراسة. ترتبط الاختلافات في معدلات إيجابية HER2 المبلغ عنها سابقًا بشكل أساسي بالقضايا المنهجية.

Translated Description (French)

Les taux rapportés de positivité HER2 dans le cancer du col de l'utérus (CC) varient de 0 % à 87 %. L'importance de HER2 en tant que cible exploitable dans le CC dépendrait de la prévalence de la positivité de HER2. Notre objectif était de fournir des estimations précises de la surexpression et de l'amplification de HER2 dans le CC, à l'échelle mondiale et par sous-groupes pertinents. Nous avons mené une revue systématique méta-analytique conforme à PRISMA. Nous avons recherché dans Medline, embase, la base de données Cochrane et la littérature grise des articles rapportant la proportion de positivité HER2 dans CC. Les études évaluant le statut HER2 par immunohistochimie ou hybridation in situ dans les maladies invasives étaient éligibles. Nous avons effectué des analyses descriptives des 65 études incluses. Parmi celles-ci, nous avons sélectionné 26 études qui utilisaient une méthodologie standardisée conforme aux directives de l'American Society of Clinical Oncology / College of American Pathologists (ASCO/CAP). Nous avons effectué plusieurs méta-analyses des proportions pour estimer la prévalence groupée de la positivité HER2 et des analyses de sous-groupes en utilisant la région géographique, l'histologie, le stade de la tumeur, la marque de l'anticorps primaire, la taille de l'étude et l'année de publication en tant que modérateurs. La prévalence globale estimée de la surexpression de HER2 était de 5,7 % (IC 95 % : 1,5 % à 11,7 %) I2 = 87 % dans les études conformes à l'ASCO/CAP et 27,0 % (IC 95 % : 19,9 % à 34,8 %) I2 = 96 % dans les études non conformes à l'ASCO/CAP, p < 0,001. La prévalence globale estimée de l'amplification HER2 était de 1,2 % (IC 95 % : 0,0 % à 5,8 %) I2 = 0 % et 24,9 % (IC 95 % : 12,6 % à 39,6 %) I2 = 86 %, respectivement, p = 0,004. Aucun autre facteur n'était significativement associé aux taux de positivité HER2. Nos résultats suggèrent qu'une faible proportion, mais toujours significative, de CC devrait être HER2-positive. La forte hétérogénéité était la principale limite de l'étude. Les variations des taux de positivité HER2 précédemment rapportés sont principalement liées à des problèmes méthodologiques.

Translated Description (Spanish)

Las tasas informadas de positividad de HER2 en el cáncer de cuello uterino (CC) oscilan entre el 0% y el 87%. La importancia de HER2 como objetivo procesable en CC dependería de la prevalencia de positividad de HER2. Nuestro objetivo era proporcionar estimaciones precisas de la sobreexpresión y amplificación de HER2 en CC, a nivel mundial y por subgrupos relevantes. Realizamos una revisión sistemática metaanalítica compatible con PRISMA. Se realizaron búsquedas en Medline, EMBASE, la base de datos Cochrane y la literatura gris de artículos que informan la proporción de positividad de HER2 en CC. Fueron elegibles los estudios que evaluaban el estado de HER2 mediante inmunohistoquímica o hibridación in situ en la enfermedad invasiva. Realizamos análisis descriptivos de los 65 estudios incluidos. De estos, seleccionamos 26 estudios que utilizaron la metodología estandarizada de la Sociedad Americana de Oncología Clínica/ Colegio de Patólogos Americanos (asco/CAP). Realizamos varios metanálisis de proporciones para estimar la prevalencia combinada de la positividad de HER2 y los análisis de subgrupos utilizando la región geográfica, la histología, el estadio tumoral, la marca de anticuerpos primarios, el tamaño del estudio y el año de publicación como moderadores. La prevalencia combinada estimada de sobreexpresión de HER2 fue del 5,7% (IC 95%: 1,5% a 11,7%) I2 = 87% en estudios que cumplen con asco/CAP y del 27,0%, (IC 95%: 19,9% a 34,8%) I2 = 96% en estudios que no cumplen con asco/CAP, p < 0,001. La prevalencia combinada estimada de la amplificación de HER2 fue del 1,2% (IC 95%: 0,0% a 5,8%) I2 = 0% y 24,9% (IC 95%: 12,6% a 39,6%) I2 = 86%, respectivamente, p = 0,004. Ningún otro factor se asoció significativamente con las tasas de positividad de HER2. Nuestros resultados sugieren que se espera que una proporción pequeña, pero aún significativa, de CC sea positiva para HER2. La alta heterogeneidad fue la principal limitación del estudio. Las variaciones en las tasas de positividad de HER2 informadas anteriormente están relacionadas principalmente con problemas metodológicos.

Files

journal.pone.0257976&type=printable.pdf

Files (3.4 MB)

⚠️ Please wait a few minutes before your translated files are ready ⚠️ Note: Some files might be protected thus translations might not work.
Name Size Download all
md5:c114c1f010a27463675ee9555bcd9fb1
3.4 MB
Preview Download

Additional details

Additional titles

Translated title (Arabic)
انتشار فرط التعبير والتضخيم HER2 في سرطان عنق الرحم: مراجعة منهجية وتحليل تلوي
Translated title (French)
Prévalence de la surexpression et de l'amplification de HER2 dans le cancer du col de l'utérus : une revue systématique et une méta-analyse
Translated title (Spanish)
Prevalencia de la sobreexpresión y amplificación de HER2 en el cáncer de cuello uterino: una revisión sistemática y un metanálisis

Identifiers

Other
https://openalex.org/W3134885049
DOI
10.1371/journal.pone.0257976

Is supplement to
https://openalex.org/W4236290651 (Other)
https://openalex.org/W3165625441 (Other)
https://openalex.org/W3047863382 (Other)
https://openalex.org/W2988302981 (Other)
https://openalex.org/W2901124172 (Other)
https://openalex.org/W2788406885 (Other)
https://openalex.org/W2767082141 (Other)
https://openalex.org/W2278275607 (Other)
https://openalex.org/W2129009178 (Other)
https://openalex.org/W2116225643 (Other)

GreSIS Basics Section

Is Global South Knowledge
Yes
Country
Argentina

References

  • https://openalex.org/W146381339
  • https://openalex.org/W1502422401
  • https://openalex.org/W1572880308
  • https://openalex.org/W1827907298
  • https://openalex.org/W186927760
  • https://openalex.org/W1964138182
  • https://openalex.org/W1966854177
  • https://openalex.org/W1969060819
  • https://openalex.org/W1972142721
  • https://openalex.org/W1974685860
  • https://openalex.org/W1984234749
  • https://openalex.org/W1991953145
  • https://openalex.org/W1996335211
  • https://openalex.org/W1998128322
  • https://openalex.org/W2002732684
  • https://openalex.org/W2006745678
  • https://openalex.org/W2011204628
  • https://openalex.org/W2016068385
  • https://openalex.org/W2019549649
  • https://openalex.org/W2020610780
  • https://openalex.org/W2020966101
  • https://openalex.org/W2023640026
  • https://openalex.org/W2028678591
  • https://openalex.org/W2029558341
  • https://openalex.org/W2030615186
  • https://openalex.org/W2034692249
  • https://openalex.org/W2039241242
  • https://openalex.org/W2046483959
  • https://openalex.org/W2051856430
  • https://openalex.org/W2052598488
  • https://openalex.org/W2053686663
  • https://openalex.org/W2058245379
  • https://openalex.org/W2065103625
  • https://openalex.org/W2065718261
  • https://openalex.org/W2068404256
  • https://openalex.org/W2078942394
  • https://openalex.org/W2079640951
  • https://openalex.org/W2079879369
  • https://openalex.org/W2082601735
  • https://openalex.org/W2089093235
  • https://openalex.org/W2090341071
  • https://openalex.org/W2092266152
  • https://openalex.org/W2099744746
  • https://openalex.org/W2100756525
  • https://openalex.org/W2118224996
  • https://openalex.org/W2121714460
  • https://openalex.org/W2125499642
  • https://openalex.org/W2142821886
  • https://openalex.org/W2150697713
  • https://openalex.org/W2157277206
  • https://openalex.org/W2159967578
  • https://openalex.org/W2166199281
  • https://openalex.org/W2167394623
  • https://openalex.org/W2167634320
  • https://openalex.org/W2212171768
  • https://openalex.org/W2262992387
  • https://openalex.org/W2315675977
  • https://openalex.org/W2318398768
  • https://openalex.org/W2318605753
  • https://openalex.org/W2324542620
  • https://openalex.org/W2337770131
  • https://openalex.org/W2397089394
  • https://openalex.org/W2398166106
  • https://openalex.org/W2460441586
  • https://openalex.org/W2473616786
  • https://openalex.org/W2476244900
  • https://openalex.org/W2556376431
  • https://openalex.org/W2573550138
  • https://openalex.org/W2582248920
  • https://openalex.org/W2621864750
  • https://openalex.org/W2753352465
  • https://openalex.org/W2764227573
  • https://openalex.org/W2769847998
  • https://openalex.org/W2774422690
  • https://openalex.org/W2779090091
  • https://openalex.org/W2781844803
  • https://openalex.org/W2785610956
  • https://openalex.org/W2792585138
  • https://openalex.org/W2794839527
  • https://openalex.org/W2862148051
  • https://openalex.org/W2888668040
  • https://openalex.org/W2925815206
  • https://openalex.org/W2953499653
  • https://openalex.org/W2975424845
  • https://openalex.org/W2976352116
  • https://openalex.org/W2981195015
  • https://openalex.org/W2987890339
  • https://openalex.org/W2990207388
  • https://openalex.org/W2993250673
  • https://openalex.org/W2996314863
  • https://openalex.org/W2996630100
  • https://openalex.org/W3013923770
  • https://openalex.org/W3030873782
  • https://openalex.org/W3037488552
  • https://openalex.org/W3041016811
  • https://openalex.org/W3045139523
  • https://openalex.org/W3093634330
  • https://openalex.org/W4236724114
  • https://openalex.org/W4238916381
  • https://openalex.org/W4252297590
  • https://openalex.org/W4253639961
  • https://openalex.org/W4297576799