Published April 1, 2006
| Version v1
Publication
Open
Targeting of Hepatoma Cell and Suppression of Tumor Growth by a Novel 12mer Peptide Fused to Superantigen TSST-1
- 1. Peking University
- 2. Academy of Military Medical Sciences
- 3. Institute of Microbiology
Description
Hepatocellular carcinoma (HCC), one of the most common and malignant tumors worldwide, is unresponsive to any of the available therapies. Using intact HCC cells as therapeutic targets, we isolated a novel peptide, denoted HCC79 (KSLSRHDHIHHH), from a phage display peptide library. HCC79 can bind to hepatoma cell membranes with high affinity and specificity. Remarkably, competitive binding assays demonstrated that HCC79 competed with HAb25, a specific antibody for HCC, in binding to hepatoma cells. The corresponding synthetic peptide did not inhibit tumor proliferation directly, but repressed tumor invasion significantly in a cell migration assay. Moreover, we explored the potential of the selected peptide to deliver a superantigen (SAg) to cancer cells, to attain a significant cell-targeting effect. When the peptide is fused to the TSST-1 SAg, the resulting fusion protein could bind to hepatoma cells with high affinity in vitro and improved the tumor inhibition effect by activating T lymphocyte cells in vitro and in vivo, compared with TSST-1 alone. Taken together, our results indicate that this peptide and its future derivatives may have the potential to be developed into highly specific therapeutic agents against cancer.
Translated Descriptions
⚠️
This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%
Translated Description (Arabic)
سرطان الخلايا الكبدية، أحد أكثر الأورام شيوعًا وخبيثًا في جميع أنحاء العالم، لا يستجيب لأي من العلاجات المتاحة. باستخدام خلايا هك سليمة كأهداف علاجية، قمنا بعزل الببتيد الجديد، المشار إليه HCC79 (KSLSRHDHIHHHH)، من مكتبة الببتيد عرض العاثيات. يمكن أن يرتبط HCC79 بأغشية خلايا الورم الكبدي ذات التقارب العالي والخصوصية. بشكل ملحوظ، أظهرت فحوصات الربط التنافسية أن HCC79 تنافس مع HAb25، وهو جسم مضاد محدد لـ HCC، في الارتباط بخلايا الورم الكبدي. لم يمنع الببتيد الاصطناعي المقابل تكاثر الورم مباشرة، ولكنه قمع غزو الورم بشكل كبير في مقايسة هجرة الخلايا. علاوة على ذلك، استكشفنا إمكانات الببتيد المختار لتوصيل مستضد فائق (SAg) إلى الخلايا السرطانية، لتحقيق تأثير كبير لاستهداف الخلايا. عندما يندمج الببتيد مع TSST -1 SAg، يمكن أن يرتبط بروتين الاندماج الناتج بخلايا الورم الكبدي ذات التقارب العالي في المختبر ويحسن تأثير تثبيط الورم عن طريق تنشيط الخلايا الليمفاوية التائية في المختبر وفي الجسم الحي، مقارنة بـ TSST -1 وحده. تشير نتائجنا مجتمعة إلى أن هذا الببتيد ومشتقاته المستقبلية قد يكون لها القدرة على التطور إلى عوامل علاجية محددة للغاية ضد السرطان.Translated Description (French)
Le carcinome hépatocellulaire (CHC), l'une des tumeurs les plus courantes et les plus malignes au monde, ne répond à aucun des traitements disponibles. En utilisant des cellules HCC intactes comme cibles thérapeutiques, nous avons isolé un nouveau peptide, désigné HCC79 (KSLSRHDHIHHHH), à partir d'une banque de peptides de présentation de phages. HCC79 peut se lier aux membranes cellulaires d'hépatome avec une affinité et une spécificité élevées. De manière remarquable, les tests de liaison compétitifs ont démontré que HCC79 était en concurrence avec HAb25, un anticorps spécifique du CHC, dans la liaison aux cellules d'hépatome. Le peptide synthétique correspondant n'a pas inhibé directement la prolifération tumorale, mais a réprimé l'invasion tumorale de manière significative dans un test de migration cellulaire. De plus, nous avons exploré le potentiel du peptide sélectionné à délivrer un superantigène (SAg) aux cellules cancéreuses, pour atteindre un effet significatif de ciblage cellulaire. Lorsque le peptide est fusionné au TSST-1 SAg, la protéine de fusion résultante pourrait se lier aux cellules d'hépatome avec une affinité élevée in vitro et améliorer l'effet d'inhibition tumorale en activant les cellules lymphocytaires T in vitro et in vivo, par rapport au TSST-1 seul. Pris ensemble, nos résultats indiquent que ce peptide et ses futurs dérivés pourraient avoir le potentiel d'être développés en agents thérapeutiques hautement spécifiques contre le cancer.Translated Description (Spanish)
El carcinoma hepatocelular (CHC), uno de los tumores malignos más comunes en todo el mundo, no responde a ninguna de las terapias disponibles. Usando células de CHC intactas como dianas terapéuticas, aislamos un nuevo péptido, denominado HCC79 (KSLSRHDHIHHH), de una biblioteca de péptidos de presentación en fagos. HCC79 puede unirse a las membranas celulares del hepatoma con alta afinidad y especificidad. Sorprendentemente, los ensayos de unión competitiva demostraron que HCC79 competía con HAb25, un anticuerpo específico para HCC, en la unión a células de hepatoma. El péptido sintético correspondiente no inhibió la proliferación tumoral directamente, pero reprimió significativamente la invasión tumoral en un ensayo de migración celular. Además, exploramos el potencial del péptido seleccionado para administrar un superantígeno (SAg) a las células cancerosas, para lograr un efecto de direccionamiento celular significativo. Cuando el péptido se fusiona al SAg de TSST-1, la proteína de fusión resultante podría unirse a células de hepatoma con alta afinidad in vitro y mejorar el efecto de inhibición tumoral mediante la activación de linfocitos T in vitro e in vivo, en comparación con TSST-1 solo. En conjunto, nuestros resultados indican que este péptido y sus futuros derivados pueden tener el potencial de convertirse en agentes terapéuticos altamente específicos contra el cáncer.Files
2006-00011.Jiang.pdf
Files
(356.4 kB)
| Name | Size | Download all |
|---|---|---|
|
md5:e0f9e35cffb283b37711185338a9b4ba
|
356.4 kB | Preview Download |
Additional details
Additional titles
- Translated title (Arabic)
- استهداف خلايا الورم الكبدي وتثبيط نمو الورم بواسطة ببتيد 12mer الجديد المنصهر في المستضد الفائق TSST -1
- Translated title (French)
- Ciblage des cellules d'hépatome et suppression de la croissance tumorale par un nouveau peptide 12mer fusionné au superantigène TSST-1
- Translated title (Spanish)
- Direccionamiento de células de hepatoma y supresión del crecimiento tumoral por un nuevo péptido 12mer fusionado al superantígeno TSST-1
Identifiers
- Other
- https://openalex.org/W2250422447
- DOI
- 10.2119/2006-00011.jiang
References
- https://openalex.org/W1510635160
- https://openalex.org/W1906279522
- https://openalex.org/W1966009590
- https://openalex.org/W1966882402
- https://openalex.org/W1977614672
- https://openalex.org/W1997546745
- https://openalex.org/W2004380466
- https://openalex.org/W2016491745
- https://openalex.org/W2030480654
- https://openalex.org/W2050294907
- https://openalex.org/W2064918821
- https://openalex.org/W2065108131
- https://openalex.org/W2075956457
- https://openalex.org/W2083435341
- https://openalex.org/W2086417745
- https://openalex.org/W2105668301
- https://openalex.org/W2116790073
- https://openalex.org/W2133605826
- https://openalex.org/W2169190977
- https://openalex.org/W2409343031